Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение биомаркеров пути BDNF в спинномозговой жидкости у пациентов с болезнью Гентингтона (LCR-MH)

9 февраля 2026 г. обновлено: University Hospital, Montpellier

Исследование биомаркеров нейротрофического фактора головного мозга (BDNF) в спинномозговой жидкости у пациентов с болезнью Гентингтона

Болезнь Гентингтона (HD, 1,3/10 000) — аутосомно-доминантное заболевание, обусловленное аномальной экспансией триплетов CAG в гене HTT.

Было задействовано несколько патофизиологических механизмов, включая изменение сигнального пути мозгового нейротрофического фактора (BDNF), нейротрофического фактора, участвующего в выживании нейронов (полосатого тела и гиппокампа) и синаптической пластичности. BDNF синтезируется на уровне кортикальных нейронов и транспортируется посредством аксонального транспорта, в котором участвует Htt, к нервным окончаниям; затем он секретируется в ответ на возбуждающую синаптическую активность, особенно на уровне глутаматергических синапсов. Кроме того, на постсинаптическом уровне он с высокой специфичностью связывается с рецепторами TrkB (тропомиозин-родственные киназные рецепторы B), оказывая нейропротекторное действие на рост дендритов и аксонов и повышая пластичность синапсов, особенно на уровне стриатума и гиппокампа.

BDNF снижен в головном мозге животных моделей, а также у пациентов с БХ; изменение этого пути будет происходить на ранних стадиях заболевания.

В контексте одновременного множественного лечения путь BNDF может быть одной из терапевтических мишеней HD.

Более того, при БХ по-прежнему важно выявлять биологические маркеры, представляющие различные патогенные пути, которые можно тестировать in vivo на людях для подтверждения гипотез, разработанных на уровне фундаментальных исследований; эти биомаркеры впоследствии могут стать биомаркерами прогрессирования заболевания и/или биомаркерами терапевтической эффективности потенциальных таргетных методов лечения.

Таким образом, это исследование направлено на то, чтобы охарактеризовать потенциальные биомаркеры пути BNDF в плазме и спинномозговой жидкости у субъектов с HD и подтвердить важность этого патогенного механизма in vivo у людей.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

  • Дизайн: Многоцентровое проспективное исследование случай-контроль. Центры: Университетская клиника Монпелье, Франция; Университетская клиника Бордо, Франция; Университетская больница Нима, Франция; Университетская клиника Пуатье, Франция.
  • Основная цель: оценить BDNF в спинномозговой жидкости как потенциальный маркер сигнального пути BDNF-TrkB in vivo у пациентов с БХ на симптоматической стадии.
  • Второстепенные цели: i) Оценить BDNF плазмы у субъектов с HD; ii) изучить корреляцию между BDNF в спинномозговой жидкости и BDNF в плазме; iii) изучить корреляцию между маркерами пути BDNF и клинической тяжестью, параметрами мультимодальной МРТ головного мозга и соответствующими маркерами эволюции БХ; iv) Подтвердить увеличение маркеров Tau и NFL (легких цепей нейрофиламента) в плазме и в спинномозговой жидкости в качестве маркеров дегенерации нейронов у субъектов с HD; v) Протестировать анализ TrkB в спинномозговой жидкости пациентов с БХ
  • Критерии включения. Общие критерии включения: возраст ≥ 18 лет; покрытие национального медицинского страхования. Критерии включения пациентов: генетически подтвержденный диагноз болезни Гентингтона (≥ 35 повторов CAG в экзоне 1 гена HTT); письменное информированное согласие; согласие пациента на LP, если требуется. Критерии включения в контрольную группу: предыдущая LP по медицинским показаниям; согласие на включение в биобанк для исследовательских целей.
  • Критерий исключения. Общие критерии исключения: охраняемый законом объект, находящийся под опекой или попечительством. Критерии исключения пациентов: слишком тяжелая ГБ, по мнению клинициста, что может затруднить проведение когнитивной оценки или МРТ; противопоказания к МРТ головного мозга; противопоказания к ЛП; невозможность дать информированное согласие. Критерии исключения из контроля: наличие нейродегенеративного или воспалительного заболевания центральной нервной системы.
  • Период включения: 48 месяцев
  • Продолжительность участия для каждого пациента: максимум 123 дня
  • Общая продолжительность исследования: 64 месяца
  • План исследования. Группа пациентов: у 90 пациентов с БГ исследователи проведут: сбор основных анамнестических и клинических данных; анализ крови на определение плазматических BDNF, Tau и NFL и генотипирование полиморфизма Val66Met гена BDNF; мультимодальная МРТ головного мозга с волюмометрией, диффузионно-тензорная, функциональная МРТ покоя; измерение тяжести болезни Гентингтона и шкал общей функциональной емкости; нейропсихологические тесты (SDMT, STROOP test, Trail Making Test (TMT) A и B, размах пальцев). В подгруппе из 45 пациентов исследователи также проведут люмбальную пункцию для определения BDNF, Tau, NFL и TrkB в спинномозговой жидкости. Контрольная группа: 45 контролей будут выбраны из образцов, представленных в существующем биобанке с образцами спинномозговой жидкости и плазмы, доступными в Монпелье, Франция. Данные МРТ будут централизованы и обработаны Университетской клиникой Института визуализации I2FH Монпелье.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

135

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Франция
      • Montpellier, Франция
        • Рекрутинг
        • University hospital of Montpellier
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Общие критерии включения:

    • возраст ≥ 18 лет
    • национальная медицинская страховка

  • Критерии включения пациентов:

    • генетически подтвержденный диагноз болезни Гентингтона (≥ 35 повторов CAG в экзоне 1 гена HTT)
    • письменное информированное согласие
    • только для пациентов с люмбальной пункцией (ЛП): согласие пациента на ЛП

  • Критерии включения контроля:

    • передняя ЛП по медицинским показаниям с согласия биобанка «Нейро» со следующими образцами, присутствующими в этом биобанке: 2 мл крови + 0,5 мл плазмы + 0,5 мл спинномозговой жидкости
    • информация и отсутствие оппозиции для завершения этого биобанка
    • в паре по возрасту с пациентом (разница +/- 5 лет)

Критерий исключения:

  • Общие критерии исключения:

    • охраняемый законом

  • Критерии исключения пациентов:

    • Стадия болезни Гентингтона слишком развита, что может мешать когнитивным исследованиям или МРТ
    • противопоказания к МРТ головного мозга
    • только для пациентов «с ЛП»: противопоказания к ЛП
    • неспособность дать информированное согласие

  • Критерии исключения контроля:

    • нейродегенеративная воспалительная патология центральной нервной системы

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Пациент с ЛП
Пациенты с болезнью Хантингтона, согласившиеся на LP
Процедура: МРТ головного мозга
Мультимодальная МРТ головного мозга: волюмометрия, тензор диффузии, МРТ функционального покоя
Процедура: Люмбальная пункция
Анализ BDNF, Tau, NFL и TrkB в спинномозговой жидкости
Генетический: Образец крови
Анализ полиморфизма BDNF, Tau, NFL и Val66Met
Другой: Когнитивная оценка
Тест модальности символов и цифр (SDMT), тест Струпа, тест создания следов, Эмпан
Активный компаратор: Пациент без LP
Пациент с болезнью Гентингтона с противопоказанием к LP или отказом от LP
Процедура: МРТ головного мозга
Мультимодальная МРТ головного мозга: волюмометрия, тензор диффузии, МРТ функционального покоя
Генетический: Образец крови
Анализ полиморфизма BDNF, Tau, NFL и Val66Met
Другой: Когнитивная оценка
Тест модальности символов и цифр (SDMT), тест Струпа, тест создания следов, Эмпан
Без вмешательства: Контрольная группа
Ретроспективное исследование биологических образцов пациентов без болезни Гентингтона

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
BDNF (csf) у пациентов с БХ по сравнению с контрольными субъектами того же возраста (+/- 5 лет)
Временное ограничение: Включение
централизованный анализ ELISA с использованием технологии набора Simoa - Quanterix в Лаборатории клинической протеомной биохимии Монпелье, Франция.
Включение

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
плазматический BDNF у пациентов с ГБ по сравнению с контролем
Временное ограничение: Включение
Включение
Корреляция между BDNF в спинномозговой жидкости и BDNF в плазме
Временное ограничение: Включение
Включение
Корреляция между BDNF и параметрами заболевания
Временное ограничение: Включение
Корреляция между BDNF в спинномозговой жидкости или плазме и: тяжестью заболевания, оцениваемой с помощью шкалы, которая количественно определяет тяжесть заболевания, формула бремени болезни [(n.CAG-35.5) х возраст], функциональная шкала общей функциональной емкости (TFC) и когнитивные шкалы (тест модальностей символьных цифр, тест STROOP, тест следования A и B, диапазон прямых и косвенных цифр); - МРТ головного мозга: церебральная и полосатая атрофия с помощью морфологической визуализации, МРТ в функциональном состоянии покоя и анатомическая связность с помощью диффузионно-тензорной визуализации
Включение
Уровни общего тау и НФЛ в плазме и спинномозговой жидкости у субъектов с БХ по сравнению с контрольными субъектами
Временное ограничение: Включение
Включение
Уровень TrkBcsf у субъектов с HD по сравнению с контрольными субъектами
Временное ограничение: Включение
Включение

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital, Montpellier

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 марта 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 сентября 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 июля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 июля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 июля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RECHMPL19_0081

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться