ハンチントン病患者の脳脊髄液中の BDNF 経路バイオマーカーの研究 (LCR-MH)

ハンチントン病 (HD、1.3/10 000) は、HTT 遺伝子の CAG トリプレットの異常な拡大による常染色体優性疾患です。

ニューロン (線条体および海馬) の生存とシナプス可塑性に関与する神経栄養因子である脳由来神経栄養因子 (BDNF) のシグナル伝達経路の変化を含む、いくつかの病態生理学的メカニズムが引き起こされています。 BDNF は皮質ニューロンのレベルで合成され、Htt が関与する軸索輸送を介して神経終末に輸送されます。その後、特にグルタミン酸作動性シナプスのレベルで、興奮性シナプス活動に反応して分泌されます。 さらに、シナプス後レベルでは、TrkB受容体（トロポミオシン関連キナーゼ受容体B）に非常に特異的に結合し、樹状突起および軸索の成長に対する神経保護効果と、特に線条体および海馬のレベルでのシナプス可塑性の増加をもたらします。

BDNF は、HD 患者と同様に動物モデルの脳でも減少しています。この経路の変化は、疾患の初期段階で発生します。

複数の治療を併用する場合、BNDF 経路は HD の治療標的の 1 つになる可能性があります。

さらに、HD では、基礎研究のレベルで開発された仮説を確認するために、ヒトの in vivo でテストできるさまざまな病原経路を代表する生物学的マーカーを検出することが依然として不可欠です。これらのバイオマーカーは、その後、疾患の進行のバイオマーカーおよび/または潜在的な標的治療の治療効果のバイオマーカーになる可能性があります。

したがって、この研究は、HD の被験者の血漿および CSF における BNDF 経路の潜在的なバイオマーカーを特徴付け、ヒトの in vivo でのこの病原メカニズムの重要性を確認することを目的としています。