Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af BDNF Pathway Biomarkers i cerebrospinalvæsken hos patienter med Huntingtons sygdom (LCR-MH)

16. februar 2023 opdateret af: University Hospital, Montpellier

Undersøgelse af Brain Derived Neurotrophic Factor (BDNF) pathway biomarkører i cerebrospinalvæsken hos patienter med Huntingtons sygdom

Huntingtons sygdom (HD, 1,3/10 000) er en autosomal dominant sygdom, der skyldes en unormal udvidelse af CAG-tripletter i HTT-genet.

Adskillige patofysiologiske mekanismer er blevet fremkaldt, herunder en ændring af signalvejen for Brain Derived Neurotrophic Factor (BDNF), en neurotrofisk faktor involveret i overlevelsen af ​​neuroner (striatal og hippocampus) og synaptisk plasticitet. BDNF syntetiseres på niveauet af corticale neuroner og transporteres, gennem den aksonale transport, hvori Htt er involveret, til nerveenderne; det udskilles derefter som reaktion på excitatorisk synaptisk aktivitet, især på niveauet af glutamaterge synapser. Desuden binder det på det postsynaptiske niveau med stor specificitet til TrkB-receptorer (tropomyosin-relaterede kinasereceptorer B) med en neurobeskyttende effekt på dendritisk og aksonal vækst og en stigning i synaptisk plasticitet, især på niveauet af striatum og hippocampus.

BDNF er nedsat i hjernen hos dyremodeller såvel som hos patienter med HS; ændringen af ​​denne vej ville forekomme i de tidlige stadier af sygdommen.

I forbindelse med samtidige flere behandlinger kan BNDF-vejen være et af de terapeutiske mål for HS.

Desuden er det i HS fortsat vigtigt at påvise biologiske markører, der er repræsentative for de forskellige patogene veje, der kan testes in vivo hos mennesker for at bekræfte de hypoteser, der er udviklet på grundforskningsniveau; disse biomarkører kan efterfølgende blive biomarkører for sygdomsprogression og/eller biomarkører for terapeutisk effekt af potentielle målrettede behandlinger.

Derfor sigter denne undersøgelse på at karakterisere potentielle biomarkører for BNDF-vejen i plasma og CSF hos personer med HD og at bekræfte vigtigheden af ​​denne patogene mekanisme in vivo hos mennesker.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

  • Design: Multicenter prospektiv case-kontrol undersøgelse. Centre: Universitetshospitalet i Montpellier, Frankrig; Universitetshospitalet i Bordeaux, Frankrig; Universitetshospitalet i Nimes, Frankrig; Universitetshospitalet i Poitiers, Frankrig.
  • Hovedformål: At evaluere BDNF i cerebrospinalvæske som en potentiel markør for BDNF-TrkB signalvejen in vivo hos HS-patienter i et symptomatisk stadium.
  • Sekundære mål: i) Evaluere plasma BDNF hos personer med HD; ii) Undersøg korrelationen mellem BDNF i CSF og BDNF i plasma; iii) Undersøg korrelationen mellem markører for BDNF-vejen og klinisk sværhedsgrad, multimodale hjerne-MRI-parametre og relevante markører for udvikling af HD; iv) Bekræft stigningen af ​​Tau og NFL (Neurofilament Light Chain) markører i plasma og i CSF, som markører for neuronal degeneration, hos personer med HD; v) Test TrkB-analysen i CSF hos patienter med HD
  • Inklusionskriterier. Generelle inklusionskriterier: alder ≥ 18 år; national sygesikring. Patientinklusionskriterier: genetisk bekræftet Huntingtons sygdomsdiagnose (≥ 35 CAG-gentagelser i HTT-gen exon 1); skriftligt informeret samtykke; patientaftale for LP, hvis det ønskes. Kontrolinklusionskriterier: tidligere LP af medicinske årsager; aftale om optagelse i en biobank til forskningsformål.
  • Eksklusionskriterier. Generelle udelukkelseskriterier: emne beskyttet ved lov, under kurator eller værgemål. Patienteksklusionskriterier: for alvorlig HS ifølge klinikerens vurdering, hvilket muligvis gør det vanskeligt at udføre kognitiv evaluering eller MR; kontraindikationer til hjerne-MR; kontraindikationer til LP; manglende evne til at give informeret samtykke. Kontroleksklusionskriterier: tilstedeværelse af en neurodegenerativ af inflammatorisk centralnervesystemsygdom.
  • Inklusionsperiode: 48 måneder
  • Varighed af deltagelse for hver patient: maks. 123 dage
  • Samlet undersøgelsesvarighed: 64 måneder
  • Plan for undersøgelsen. Patientgruppe: hos 90 patienter med HS vil efterforskerne udføre: en indsamling af de vigtigste anamnestiske og kliniske data; en blodprøve til bestemmelse af plasmatisk BDNF, Tau og NFL og genotypebestemmelse af Val66Met-polymorfi af BDNF-genet; multimodal hjerne-MR med volumetri, diffusionstensor, funktionel MR af hvile; en måling af sværhedsgraden af ​​Huntingtons sygdom og Total Functional Capacity skalaer; neuropsykologiske tests (SDMT, STROOP test, Trail Making Test (TMT) A og B, ciffer span). I en undergruppe på 45 patienter vil efterforskerne også udføre en lumbalpunktur til bestemmelse af BDNF, Tau, NFL og TrkB i CSF. Kontrolgruppe: 45 kontroller vil blive udvalgt fra prøverne i den eksisterende biobank med CSF- og plasmaprøver, der er tilgængelige i Montpellier, Frankrig. MR-data vil blive centraliseret og behandlet af Imaging Institute I2FH Montpellier University Hospital.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

135

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Generelle inklusionskriterier:

    • alder ≥ 18 år
    • national sygesikring

  • Inklusionskriterier for patienter:

    • genetisk bekræftet Huntingtons sygdom diagnose (≥ 35 CAG gentagelse i HTT gen exon 1)
    • skriftligt informeret samtykke
    • kun for patienter "med lumbalpunktur (LP)": patientaftale for LP

  • Kontrolinklusionskriterier:

    • anterior LP af medicinske årsager med samtykke til biobank "Neuro" med følgende prøver til stede i denne biobank: 2 mL blod + 0,5 mL plasma + 0,5 mL cerebrospinalvæske
    • information og non-modstand for endeligheden af ​​denne biobank
    • parret efter alder med en patient (+/- 5 års forskel)

Ekskluderingskriterier:

  • Generelle eksklusionskriterier:

    • beskyttet ved lov

  • Udelukkelseskriterier for patienter:

    • Huntingtons sygdomsstadium er også udviklet, hvilket kan forstyrre kognitive evalueringer eller MR
    • kontraindikationer til hjerne-MR
    • kun for patienter "med LP": kontraindikationer til LP
    • manglende evne til at give informeret samtykke

  • Ekskluderingskriterier for kontrol:

    • neurodegenerativ af inflammatorisk patologi i centralnervesystemet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Patient med LP
Huntingtons sygdom-patienter, der indvilligede i at have LP
Procedure: Hjerne MR
Multimodal hjerne-MR: volumetri, diffusionstensor, funktionel hvile-MR
Procedure: Lumbalpunktion
Analyse af BDNF, Tau, NFL og TrkB i cerebrospinalvæske
Genetisk: Blodprøve
Analyse af BDNF, Tau, NFL og Val66Met polymorfi
Andet: Kognitiv evaluering
Symbol Digit Modality Test (SDMT), Stroop test, Trail Making Test, Empan
Aktiv komparator: Patient uden LP
Huntingtons sygdomspatient med kontraindikation for LP eller afvisning af LP
Procedure: Hjerne MR
Multimodal hjerne-MR: volumetri, diffusionstensor, funktionel hvile-MR
Genetisk: Blodprøve
Analyse af BDNF, Tau, NFL og Val66Met polymorfi
Andet: Kognitiv evaluering
Symbol Digit Modality Test (SDMT), Stroop test, Trail Making Test, Empan
Ingen indgriben: Kontrolgruppe
Retrospektiv undersøgelse med biologiske prøver af patienter uden Huntingtons sygdom

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
BDNF(csf) hos HD-personer sammenlignet med aldersmatchede kontrolpersoner (+/- 5 år)
Tidsramme: Inklusion
centraliseret ELISA-assay med Simoa - Quanterix kit-teknologi ved Laboratory of Clinical Proteomic Biochemistry i Montpellier, Frankrig.
Inklusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
plasmatisk BDNF i HD-individer kontra kontroller
Tidsramme: Inklusion
Inklusion
Korrelation mellem BDNF i CSF og BDNF i plasma
Tidsramme: Inklusion
Inklusion
Korrelation mellem BDNF og sygdomsparametre
Tidsramme: Inklusion
Korrelation mellem BDNF i CSF eller plasma og: sygdoms sværhedsgrad, vurderet gennem en skala, der kvantificerer sygdommens sværhedsgrad, sygdomsbyrdeformlen [(n.CAG-35.5) x alder], den samlede funktionelle kapacitets funktionelle skala (TFC) og kognitive skalaer (Symbol Digit Modalities Test, STROOP test, Trail Making test A og B, direkte og indirekte cifferspan); - MRI-hjernebilleddannelse: cerebral og striatal atrofi ved morfologisk billeddannelse, funktionel hviletilstand MRI og anatomisk forbindelse ved diffusionstensor-billeddannelse
Inklusion
Totale Tau- og NFL-niveauer i plasma og CSF hos HD-personer kontra kontrolpersoner
Tidsramme: Inklusion
Inklusion
TrkBcsf niveau i fag med HD vs kontrolfag
Tidsramme: Inklusion
Inklusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Montpellier

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. marts 2020

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. juli 2024

Studieafslutning (Forventet)

1. juli 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. juli 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. juli 2019

Først opslået (Faktiske)

9. juli 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

20. februar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. februar 2023

Sidst verificeret

1. februar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 19_0081

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Huntingtons sygdom

Kliniske forsøg med Hjerne MR

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Argentina

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner