Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studium biomarkerů BDNF dráhy v mozkomíšním moku u pacientů s Huntingtonovou chorobou (LCR-MH)

9. února 2026 aktualizováno: University Hospital, Montpellier

Studie biomarkerů dráhy mozkového neurotrofického faktoru (BDNF) v mozkomíšním moku u pacientů s Huntingtonovou chorobou

Huntingtonova choroba (HD, 1,3/10 000) je autozomálně dominantní onemocnění způsobené abnormální expanzí CAG tripletů v genu HTT.

Bylo vyvoláno několik patofyziologických mechanismů, včetně změny signální dráhy mozkového neurotrofického faktoru (BDNF), neurotrofického faktoru zapojeného do přežívání neuronů (striatální a hipokampální) a synaptické plasticity. BDNF je syntetizován na úrovni kortikálních neuronů a transportován axonálním transportem, na kterém je zapojen Htt, do nervových zakončení; je pak vylučován v reakci na excitační synaptickou aktivitu, zejména na úrovni glutamátergních synapsí. Kromě toho se na postsynaptické úrovni s velkou specificitou váže na TrkB receptory (tropomyosin-related kinase receptors B) s neuroprotektivním účinkem na dendritický a axonální růst a zvýšením synaptické plasticity, zejména na úrovni striata a hippocampu.

BDNF je snížen v mozku zvířecích modelů, stejně jako u pacientů s HD; změna této dráhy by nastala v časných stádiích onemocnění.

V kontextu souběžné vícečetné léčby může být BNDF dráha jedním z terapeutických cílů HD.

Navíc u HD zůstává zásadní detekovat biologické markery reprezentující různé patogenní dráhy, které lze testovat in vivo na lidech, aby se potvrdily hypotézy vyvinuté na úrovni základního výzkumu; tyto biomarkery by se následně mohly stát biomarkery progrese onemocnění a/nebo biomarkery terapeutické účinnosti potenciálních cílených léčebných postupů.

Tato studie si proto klade za cíl charakterizovat potenciální biomarkery BNDF dráhy v plazmě a CSF u subjektů s HD a potvrdit důležitost tohoto patogenního mechanismu in vivo u lidí.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

  • Typ: Multicentrická prospektivní případ-kontrolní studie. Centra: Univerzitní nemocnice v Montpellier, Francie; Fakultní nemocnice v Bordeaux, Francie; Fakultní nemocnice v Nimes, Francie; Fakultní nemocnice v Poitiers, Francie.
  • Hlavní cíl: Vyhodnotit BDNF v mozkomíšním moku jako potenciální marker signální dráhy BDNF-TrkB in vivo u HD pacientů v symptomatickém stadiu.
  • Sekundární cíle: i) Vyhodnocení BDNF v plazmě u subjektů s HD; ii) Studujte korelaci mezi BDNF v CSF a BDNF v plazmě; iii) Studujte korelaci mezi markery dráhy BDNF a klinickou závažností, multimodálními parametry MRI mozku a relevantními markery evoluce HD; iv) Potvrdit zvýšení Tau a NFL (Neurofilament Light Chain) markerů v plazmě a v CSF jako markerů neuronální degenerace u subjektů s HD; v) Otestujte test TrkB v mozkomíšním moku pacientů s HD
  • Kritéria pro zařazení. Obecná kritéria pro zařazení: věk ≥ 18 let; krytí národního zdravotního pojištění. Kritéria pro zařazení pacienta: geneticky potvrzená diagnóza Huntingtonovy choroby (≥ 35 opakování CAG v exonu 1 genu HTT); písemný informovaný souhlas; souhlas pacienta s LP, je-li požadován. Kritéria pro zařazení do kontroly: předchozí LP ze zdravotních důvodů; dohoda o zařazení do biobanky pro výzkumné účely.
  • Kritéria vyloučení. Obecná kritéria vyloučení: subjekt chráněný zákonem, pod opatrovnictvím nebo opatrovnictvím. Kritéria pro vyloučení pacientů: příliš závažná HD, podle úsudku lékaře, možná znesnadňující provedení kognitivního hodnocení nebo MRI; kontraindikace k MRI mozku; kontraindikace LP; neschopnost dát informovaný souhlas. Kritéria vyloučení kontroly: přítomnost neurodegenerativního zánětlivého onemocnění centrálního nervového systému.
  • Doba zařazení: 48 měsíců
  • Délka účasti pro každého pacienta: maximálně 123 dní
  • Celková délka výzkumu: 64 měsíců
  • Plán studie. Skupina pacientů: u 90 pacientů s HD provedou zkoušející: sběr hlavních anamnestických a klinických dat; krevní test pro stanovení plazmatického BDNF, Tau a NFL a genotypizaci Val66Met polymorfismu genu BDNF; multimodální MRI mozku s volumetrií, difuzní tenzor, funkční MRI klidu; měření závažnosti Huntingtonovy choroby a stupnice celkové funkční kapacity; neuropsychologické testy (SDMT, STROOP test, Trail Making Test (TMT) A a B, digit span). V podskupině 45 pacientů vyšetřovatelé provedou také lumbální punkci pro stanovení BDNF, Tau, NFL a TrkB v CSF. Kontrolní skupina: 45 kontrol bude vybráno ze vzorků přítomných ve stávající Biobance s CSF a vzorky plazmy dostupné v Montpellier ve Francii. Data z MRI budou centralizována a zpracovávána Imaging Institute I2FH Montpellier University Hospital.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

135

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Obecná kritéria zařazení:

    • věk ≥ 18 let
    • krytí národního zdravotního pojištění

  • Kritéria pro zařazení pacientů:

    • geneticky potvrzená diagnóza Huntingtonovy choroby (≥ 35 opakování CAG v exonu 1 genu HTT)
    • písemný informovaný souhlas
    • pouze pro pacienty „s lumbální punkcí (LP)“: souhlas pacienta pro LP

  • Kontrolní kritéria zahrnutí:

    • přední LP ze zdravotních důvodů se souhlasem pro biobanku "Neuro" s následujícími vzorky přítomnými v této biobance: 2 ml krve + 0,5 ml plazmy + 0,5 ml mozkomíšního moku
    • informace a neodpor pro definitivnost této biobanky
    • spárováno podle věku s pacientem (+/- 5 let rozdíl)

Kritéria vyloučení:

  • Obecná kritéria vyloučení:

    • chráněné zákonem

  • Kritéria vyloučení pacientů:

    • Stádium Huntingtonovy choroby se také vyvinulo, což může interferovat s kognitivními hodnoceními nebo MRI
    • kontraindikace MRI mozku
    • pouze pro pacienty „s LP“: kontraindikace LP
    • neschopnost dát informovaný souhlas

  • Kritéria vyloučení kontroly:

    • neurodegenerativní zánětlivé patologie centrálního nervového systému

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Pacient s LP
Pacienti s Huntingtonovou chorobou, kteří souhlasili s LP
Postup: MRI mozku
Multimodální MRI mozku: volumetrie, difuzní tenzor, funkční klidová MRI
Postup: Lumbální punkce
Analýza BDNF, Tau, NFL a TrkB v mozkomíšním moku
Genetický: Krevní vzorek
Analýza polymorfismu BDNF, Tau, NFL a Val66Met
Jiný: Kognitivní hodnocení
Symbol Digit Modality Test (SDMT), Stroopův test, Trail Making Test, Empan
Aktivní komparátor: Pacient bez LP
Pacient s Huntingtonovou chorobou s kontraindikací LP nebo odmítnutím LP
Postup: MRI mozku
Multimodální MRI mozku: volumetrie, difuzní tenzor, funkční klidová MRI
Genetický: Krevní vzorek
Analýza polymorfismu BDNF, Tau, NFL a Val66Met
Jiný: Kognitivní hodnocení
Symbol Digit Modality Test (SDMT), Stroopův test, Trail Making Test, Empan
Žádný zásah: Kontrolní skupina
Retrospektivní studie s biologickými vzorky pacientů bez Huntingtonovy choroby

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
BDNF(csf) u HD subjektů ve srovnání s kontrolními subjekty stejného věku (+/- 5 let)
Časové okno: Zařazení
centralizovaný test ELISA s technologií Simoa - Quanterix kit v Laboratory of Clinical Proteomic Biochemistry of Montpellier, Francie.
Zařazení

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
plazmatický BDNF u HD subjektů vs
Časové okno: Zařazení
Zařazení
Korelace mezi BDNF v CSF a BDNF v plazmě
Časové okno: Zařazení
Zařazení
Korelace mezi BDNF a parametry onemocnění
Časové okno: Zařazení
Korelace mezi BDNF v CSF nebo plazmě a: závažností onemocnění, hodnocenou pomocí stupnice, která kvantifikuje závažnost onemocnění, vzorec zátěže onemocněním [(n.CAG-35.5) x věk], funkční škála Total Functional Capacity (TFC) a kognitivní škály (Test modalit symbolických číslic, STROOP test, Trail Making test A a B, přímý a nepřímý rozsah číslic); - MRI zobrazení mozku: cerebrální a striatální atrofie pomocí morfologického zobrazení, funkční MRI v klidovém stavu a anatomická konektivita zobrazením difuzního tenzoru
Zařazení
Celkové hladiny Tau a NFL v plazmě a CSF u HD subjektů oproti kontrolním subjektům
Časové okno: Zařazení
Zařazení
Úroveň TrkBcsf u subjektů s HD vs. kontrolní subjekty
Časové okno: Zařazení
Zařazení

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Montpellier

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. března 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. září 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. září 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. července 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. července 2019

První zveřejněno (Aktuální)

9. července 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RECHMPL19_0081

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Huntingtonova nemoc

Klinické studie na MRI mozku

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Romania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit