헌팅턴병 환자의 뇌척수액에서 BDNF 경로 바이오마커 연구 (LCR-MH)
2023년 2월 16일 업데이트: University Hospital, Montpellier
헌팅턴병 환자의 뇌척수액에서 BDNF(Brain Derived Neurotrophic Factor) 경로 바이오마커 연구
헌팅턴병(HD, 1.3/10,000)은 HTT 유전자에서 CAG 삼중체의 비정상적 확장으로 인한 상염색체 우성 질환입니다.
뉴런(선조체 및 해마)의 생존 및 시냅스 가소성에 관여하는 신경영양 인자인 BDNF(Brain Derived Neurotrophic Factor)의 신호 경로 변경을 포함하여 여러 병태생리학적 메커니즘이 유발되었습니다. BDNF는 피질 뉴런 수준에서 합성되고 Htt가 관여하는 축삭 수송을 통해 신경 말단으로 수송됩니다. 그런 다음 특히 glutamatergic 시냅스 수준에서 흥분성 시냅스 활동에 반응하여 분비됩니다. 게다가 시냅스 후 수준에서 TrkB 수용체(트로포미오신 관련 키나아제 수용체 B)에 매우 특이적으로 결합하여 특히 선조체와 해마 수준에서 수지상 및 축삭 성장 및 시냅스 가소성의 증가에 대한 신경 보호 효과가 있습니다.
BDNF는 HD 환자뿐만 아니라 동물 모델의 뇌에서도 감소합니다. 이 경로의 변경은 질병의 초기 단계에서 발생합니다.
수반되는 여러 치료의 맥락에서 BNDF 경로는 헌팅턴병의 치료 표적 중 하나일 수 있습니다.
또한, HD에서 기본 연구 수준에서 개발된 가설을 확인하기 위해 인간의 생체 내에서 테스트할 수 있는 다양한 병원성 경로를 대표하는 생물학적 마커를 감지하는 것이 필수적입니다. 이러한 바이오마커는 이후 질병 진행의 바이오마커 및/또는 잠재적인 표적 치료의 치료 효능의 바이오마커가 될 수 있습니다.
따라서 이 연구는 헌팅턴병 피험자의 혈장 및 CSF에서 BNDF 경로의 잠재적 바이오마커를 특성화하고 인간의 생체 내에서 이 병원성 메커니즘의 중요성을 확인하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상세 설명
- 설계: 다기관 전향적 환자-대조군 연구. 센터: 프랑스 몽펠리에 대학 병원; 프랑스 보르도 대학 병원; 님 대학 병원, 프랑스; 프랑스 푸아티에 대학병원.
- 주요 목표: 증상 단계에서 헌팅턴병 환자의 생체 내 BDNF-TrkB 신호 전달 경로의 잠재적 마커로서 뇌척수액의 BDNF를 평가합니다.
- 2차 목표: i) HD 환자의 혈장 BDNF를 평가합니다. ii) CSF의 BDNF와 혈장의 BDNF 간의 상관관계를 연구합니다. iii) BDNF 경로의 마커와 임상적 중증도, 다중 모드 뇌 MRI 매개변수 및 관련 HD 진화 마커 사이의 상관관계를 연구합니다. iv) 헌팅턴병 피험자에서 뉴런 변성의 마커인 혈장 및 CSF에서 Tau 및 NFL(Neurofilament Light Chain) 마커의 증가를 확인; v) HD 환자의 CSF에서 TrkB 분석 테스트
- 포함 기준. 일반 포함 기준: 연령 ≥ 18세; 국민건강보험. 환자 포함 기준: 유전적으로 확증된 헌팅턴병 진단(HTT 유전자 엑손 1에서 ≥ 35 CAG 반복); 서면 동의서; 요청 시 LP에 대한 환자 동의. 제어 포함 기준: 의학적 이유로 이전 LP; 연구 목적으로 바이오뱅크에 포함시키기 위한 계약.
- 제외 기준. 일반 배제 기준: 법률에 의해 보호되는 피험자, 큐레이터 또는 후견인. 환자 제외 기준: 임상의의 판단에 따라 너무 심한 HD로 인지 평가 또는 MRI를 수행하기 어려울 수 있음; 뇌 MRI에 대한 금기; LP에 대한 금기 사항; 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없음. 대조군 배제 기준: 염증성 중추신경계 질환의 신경변성 존재.
- 포함 기간: 48개월
- 각 환자의 참여 기간: 최대 123일
- 총 연구 기간: 64개월
- 연구 계획. 환자 그룹: 90명의 HD 환자에서 조사관은 다음을 수행합니다. 혈장 BDNF, Tau 및 NFL의 측정 및 BDNF 유전자의 Val66Met 다형성의 유전형 분석을 위한 혈액 검사; 용적 측정, 확산 텐서, 휴식의 기능적 MRI를 사용한 다중 모드 뇌 MRI; 헌팅턴병의 중증도 측정 및 총 기능 용량 척도; 신경 심리학 테스트(SDMT, STROOP 테스트, 트레일 메이킹 테스트(TMT) A 및 B, 숫자 범위). 45명의 환자 하위 그룹에서 조사관은 또한 CSF에서 BDNF, Tau, NFL 및 TrkB를 결정하기 위해 요추 천자를 수행할 것입니다. 대조군: 프랑스 몽펠리에에서 이용 가능한 CSF 및 혈장 샘플과 함께 기존 바이오뱅크에 있는 샘플에서 45개의 대조군을 선택합니다. MRI 데이터는 Imaging Institute I2FH Montpellier University Hospital에서 중앙 집중식으로 처리됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
135
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
-
Montpellier, 프랑스
- 모병
- University Hospital of Montpellier
-
연락하다:
- Cecilia Marelli, MD
- 전화번호: +33(0)467336029
- 이메일: c-marelli@chu-montpellier.fr
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
일반 포함 기준:
- 나이 ≥ 18세
- 국민건강보험
환자 포함 기준:
- 유전적으로 확증된 헌팅턴병 진단(HTT 유전자 엑손 1에서 ≥ 35 CAG 반복)
- 서면 동의서
- "요추 천자(LP)" 환자만 해당: LP에 대한 환자 동의
컨트롤 포함 기준:
- 이 바이오뱅크에 다음 샘플이 있는 바이오뱅크 "Neuro"에 대한 동의가 있는 의학적 이유로 전방 LP: 혈액 2mL + 혈장 0.5mL + 뇌척수액 0.5mL
- 이 바이오뱅크의 최종성에 대한 정보 및 비반대
- 환자와 연령별로 페어링(+/- 5년 차이)
제외 기준:
일반 제외 기준:
- 법으로 보호받는
환자 제외 기준:
- 헌팅턴병 단계도 인지 평가나 MRI를 방해할 수 있는 진화
- 뇌 MRI에 대한 금기 사항
- "LP가 있는" 환자에게만 해당: LP에 대한 금기 사항
- 정보에 입각한 동의를 제공할 능력이 없음
제어 제외 기준:
- 염증성 중추신경계 병리의 신경변성
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
활성 비교기: LP 환자
LP에 동의한 헌팅턴병 환자
|
다중 모드 뇌 MRI: 용적 측정법, 확산 텐서, 기능적 휴식 MRI
뇌척수액의 BDNF, Tau, NFL 및 TrkB 분석
BDNF, Tau, NFL 및 Val66Met 다형성 분석
SDMT(Symbol Digit Modality Test), 스트룹 테스트, 트레일 메이킹 테스트, 엠판
|
|
활성 비교기: LP가 없는 환자
LP에 대한 금기 또는 LP를 거부하는 헌팅턴병 환자
|
다중 모드 뇌 MRI: 용적 측정법, 확산 텐서, 기능적 휴식 MRI
BDNF, Tau, NFL 및 Val66Met 다형성 분석
SDMT(Symbol Digit Modality Test), 스트룹 테스트, 트레일 메이킹 테스트, 엠판
|
|
간섭 없음: 대조군
헌팅턴병이 없는 환자의 생물학적 샘플을 사용한 후향적 연구
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
연령 일치 제어 대상(+/- 5년)과 비교한 HD 대상의 BDNF(csf)
기간: 포함
|
Simoa를 사용한 중앙집중식 ELISA 분석 - 프랑스 Montpellier 소재 Clinical Proteomic Biochemistry 연구소의 Quanterix 키트 기술.
|
포함
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
HD 피험자 대 대조군의 혈장 BDNF
기간: 포함
|
포함
|
|
|
CSF의 BDNF와 혈장의 BDNF 사이의 상관관계
기간: 포함
|
포함
|
|
|
BDNF와 질병 매개변수 간의 상관관계
기간: 포함
|
CSF 또는 혈장의 BDNF와: 질병의 중증도를 정량화하는 척도를 통해 평가된 질병 중증도, 질병 부담 공식[(n.CAG-35.5)
x 나이], 총 기능 능력 기능 척도(TFC) 및 인지 척도(Symbol Digit Modalities Test, STROOP 테스트, 트레일 메이킹 테스트 A 및 B, 직접 및 간접 숫자 범위); - MRI 뇌영상: 형태학적 영상에 의한 대뇌 및 선조체 위축, 기능적 안정상태 MRI, 확산텐서영상에 의한 해부학적 연결성
|
포함
|
|
HD 피험자 대 대조군 피험자의 혈장 및 CSF의 총 Tau 및 NFL 수준
기간: 포함
|
포함
|
|
|
HD 대 대조군 대상의 TrkBcsf 수준
기간: 포함
|
포함
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 3월 3일
기본 완료 (예상)
2024년 7월 1일
연구 완료 (예상)
2024년 7월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 7월 4일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 7월 4일
처음 게시됨 (실제)
2019년 7월 9일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2023년 2월 20일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 2월 16일
마지막으로 확인됨
2023년 2월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
뇌 MRI에 대한 임상 시험
-
Boston Children's HospitalEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD); University of South Florida 그리고 다른 협력자들모집하지 않고 적극적으로
-
University of Electronic Science and Technology...완전한규제 중 전방 인슐라 활동 | 전방 뇌섬엽 조절 후 공감적 반응
-
University Medicine GreifswaldBDH-Klinik Greifswald모병
-
London Health Sciences CentreUniversity of Western Ontario, Canada; London Regional Cancer Program, Canada종료됨
-
Indiana University완전한