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Étude des biomarqueurs de la voie BDNF dans le liquide céphalo-rachidien chez les patients atteints de la maladie de Huntington (LCR-MH)

16 février 2023 mis à jour par: University Hospital, Montpellier

Étude des biomarqueurs de la voie du facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) dans le liquide céphalo-rachidien chez les patients atteints de la maladie de Huntington

La maladie de Huntington (HD, 1,3/10 000) est une maladie autosomique dominante due à une expansion anormale des triplets CAG dans le gène HTT.

Plusieurs mécanismes physiopathologiques ont été évoqués, dont une altération de la voie de signalisation du Brain Derived Neurotrophic Factor (BDNF), un facteur neurotrophique impliqué dans la survie des neurones (striataux et hippocampiques) et la plasticité synaptique. Le BDNF est synthétisé au niveau des neurones corticaux et transporté, par le transport axonal dans lequel la Htt est impliquée, jusqu'aux terminaisons nerveuses ; il est ensuite sécrété en réponse à l'activité synaptique excitatrice, notamment au niveau des synapses glutamatergiques. Par ailleurs, au niveau postsynaptique, il se lie avec une grande spécificité aux récepteurs TrkB (récepteurs kinases apparentés à la tropomyosine B) avec un effet neuroprotecteur sur la croissance dendritique et axonale et une augmentation de la plasticité synaptique, notamment au niveau du striatum et de l'hippocampe.

Le BDNF est diminué dans le cerveau des modèles animaux, ainsi que chez les patients atteints de MH ; l'altération de cette voie se produirait dans les premiers stades de la maladie.

Dans le cadre de traitements multiples concomitants, la voie BNDF peut être l'une des cibles thérapeutiques de la MH.

Par ailleurs, dans la MH il reste indispensable de détecter des marqueurs biologiques représentatifs des différentes voies pathogènes testables in vivo chez l'homme pour confirmer les hypothèses développées au niveau de la recherche fondamentale ; ces biomarqueurs pourraient par la suite devenir des biomarqueurs de la progression de la maladie et/ou des biomarqueurs de l'efficacité thérapeutique d'éventuels traitements ciblés.

Par conséquent, cette étude vise à caractériser les biomarqueurs potentiels de la voie du BNDF dans le plasma et le LCR chez les sujets atteints de MH et à confirmer l'importance de ce mécanisme pathogène in vivo chez l'homme.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

  • Conception : Étude cas-témoin prospective multicentrique. Centres : CHU de Montpellier, France ; CHU de Bordeaux, France ; CHU de Nîmes, France ; CHU de Poitiers, France.
  • Objectif principal : Évaluer le BDNF dans le liquide céphalo-rachidien comme marqueur potentiel de la voie de signalisation BDNF-TrkB in vivo chez des patients MH à un stade symptomatique.
  • Objectifs secondaires : i) Évaluer le BDNF plasmatique chez les sujets atteints de MH ; ii) Étudier la corrélation entre le BDNF dans le LCR et le BDNF dans le plasma ; iii) Étudier la corrélation entre les marqueurs de la voie BDNF et la gravité clinique, les paramètres d'IRM cérébrale multimodale et les marqueurs pertinents de l'évolution de la MH ; iv) Confirmer l'augmentation des marqueurs Tau et NFL (Neurofilament Light Chain) dans le plasma et dans le LCR, en tant que marqueurs de dégénérescence neuronale, chez les sujets atteints de MH ; v) Tester le test TrkB dans le LCR de patients atteints de MH
  • Critère d'intégration. Critères généraux d'inclusion : âge ≥ 18 ans ; la couverture nationale de l'assurance maladie. Critères d'inclusion des patients : diagnostic de maladie de Huntington génétiquement confirmé (≥ 35 répétitions CAG dans l'exon 1 du gène HTT) ; consentement éclairé écrit; accord du patient pour LP, si demandé. Critères d'inclusion du contrôle : LP précédent pour raison médicale ; accord d'inclusion dans une biobanque à des fins de recherche.
  • Critère d'exclusion. Critères généraux d'exclusion : sujet protégé par la loi, sous curatelle ou tutelle. Critères d'exclusion des patients : HD trop sévère, selon le jugement du clinicien, rendant éventuellement difficile la réalisation d'une évaluation cognitive ou d'une IRM ; contre-indications à l'IRM cérébrale ; contre-indications à LP; incapacité à donner un consentement éclairé. Critères d'exclusion du contrôle : présence d'une maladie neurodégénérative ou inflammatoire du système nerveux central.
  • Période d'inclusion : 48 mois
  • Durée de participation pour chaque patient : 123 jours maximum
  • Durée totale de la recherche : 64 mois
  • Plan de l'étude. Groupe de patients : chez 90 patients atteints de MH, les investigateurs réaliseront : un recueil des principales données anamnestiques et cliniques ; un test sanguin pour le dosage du BDNF, Tau et NFL plasmatiques et le génotypage du polymorphisme Val66Met du gène BDNF ; IRM cérébrale multimodale avec volumétrie, tenseur de diffusion, IRM fonctionnelle de repos ; une mesure de la gravité de la maladie de Huntington et des échelles de capacité fonctionnelle totale ; tests neuropsychologiques (SDMT, test STROOP, Trail Making Test (TMT) A et B, digit span). Dans un sous-groupe de 45 patients, les enquêteurs effectueront également une ponction lombaire pour la détermination de BDNF, Tau, NFL et TrkB dans le LCR. Groupe témoin : 45 témoins seront sélectionnés parmi les échantillons présents dans la Biobanque existante avec des échantillons de LCR et de plasma disponibles à Montpellier, France. Les données IRM seront centralisées et traitées par l'Institut d'Imagerie I2FH CHU de Montpellier.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

135

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Montpellier, France
        • Recrutement
        • University Hospital of Montpellier
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Critères généraux d'inclusion :

    • âge ≥ 18 ans
    • couverture d'assurance maladie nationale

  • Critères d'inclusion des patients :

    • diagnostic génétiquement confirmé de la maladie de Huntington (≥ 35 répétitions CAG dans l'exon 1 du gène HTT)
    • consentement éclairé écrit
    • uniquement pour les patients "avec ponction lombaire (LP)" : accord du patient pour la LP

  • Critères d'inclusion du contrôle :

    • LP antérieur pour raison médicale avec consentement pour la biobanque "Neuro" avec les échantillons suivants présents dans cette biobanque : 2 mL de sang + 0,5 mL de plasma + 0,5 mL de liquide céphalo-rachidien
    • information et non opposition pour la finalité de cette biobanque
    • jumelé par âge avec un patient (+/- 5 ans d'écart)

Critère d'exclusion:

  • Critères généraux d'exclusion :

    • protégé par la loi

  • Critères d'exclusion des patients :

    • Stade de la maladie de Huntington trop évolué pouvant interférer avec les évaluations cognitives ou l'IRM
    • contre-indications à l'IRM cérébrale
    • uniquement pour les patients "avec LP": contre-indications à LP
    • incapacité à donner un consentement éclairé

  • Critères d'exclusion du contrôle :

    • neurodégénérative de la pathologie inflammatoire du système nerveux central

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Patient avec LP
Patients atteints de la maladie de Huntington qui ont accepté d'avoir LP
Procédure: IRM cérébrale
IRM cérébrale multimodale : volumétrie, tenseur de diffusion, IRM fonctionnelle au repos
Procédure: Ponction lombaire
Analyse de BDNF, Tau, NFL et TrkB dans le liquide céphalo-rachidien
Génétique: Échantillon de sang
Analyse du polymorphisme BDNF, Tau, NFL et Val66Met
Autre: Évaluation cognitive
Test de modalité de chiffre de symbole (SDMT), test de Stroop, test de création de piste, Empan
Comparateur actif: Patient sans LP
Patient atteint de la maladie de Huntington avec contre-indication à la LP ou refus d'avoir la LP
Procédure: IRM cérébrale
IRM cérébrale multimodale : volumétrie, tenseur de diffusion, IRM fonctionnelle au repos
Génétique: Échantillon de sang
Analyse du polymorphisme BDNF, Tau, NFL et Val66Met
Autre: Évaluation cognitive
Test de modalité de chiffre de symbole (SDMT), test de Stroop, test de création de piste, Empan
Aucune intervention: Groupe de contrôle
Étude rétrospective avec des échantillons biologiques de patients sans maladie de Huntington

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
BDNF(csf) chez les sujets HD par rapport aux sujets témoins appariés selon l'âge (+/- 5 ans)
Délai: Inclusion
dosage ELISA centralisé avec la technologie du kit Simoa - Quanterix au Laboratoire de Biochimie Protéomique Clinique de Montpellier, France.
Inclusion

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
BDNF plasmatique chez les sujets MH vs témoins
Délai: Inclusion
Inclusion
Corrélation entre le BDNF dans le LCR et le BDNF dans le plasma
Délai: Inclusion
Inclusion
Corrélation entre le BDNF et les paramètres de la maladie
Délai: Inclusion
Corrélation entre le BDNF dans le LCR ou le plasma et : la gravité de la maladie, évaluée à l'aide d'une échelle qui quantifie la gravité de la maladie, la formule de la charge de morbidité [(n.CAG-35.5) x âge], l'échelle fonctionnelle de la capacité fonctionnelle totale (TFC) et les échelles cognitives (Symbol Digit Modalities Test, STROOP test, Trail Making test A et B, direct and indirect digit span); - Imagerie cérébrale IRM : atrophie cérébrale et striatale par imagerie morphologique, IRM fonctionnelle à l'état de repos, et connectivité anatomique par imagerie en tenseur de diffusion
Inclusion
Niveaux totaux de Tau et de NFL dans le plasma et le LCR chez les sujets HD par rapport aux sujets témoins
Délai: Inclusion
Inclusion
Niveau de TrkBcsf chez les sujets avec HD vs sujets témoins
Délai: Inclusion
Inclusion

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Montpellier

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 mars 2020

Achèvement primaire (Anticipé)

1 juillet 2024

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 juillet 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 juillet 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 juillet 2019

Première publication (Réel)

9 juillet 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

20 février 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 février 2023

Dernière vérification

1 février 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 19_0081

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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