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Studio dei biomarcatori del percorso BDNF nel liquido cerebrospinale in pazienti con malattia di Huntington (LCR-MH)

16 febbraio 2023 aggiornato da: University Hospital, Montpellier

Studio dei biomarcatori del percorso del fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF) nel liquido cerebrospinale in pazienti con malattia di Huntington

La malattia di Huntington (HD, 1.3/10.000) è una malattia autosomica dominante dovuta a un'espansione anomala delle triplette CAG nel gene HTT.

Sono stati evocati diversi meccanismi fisiopatologici, tra cui un'alterazione della via di segnalazione del Brain Derived Neurotrophic Factor (BDNF), un fattore neurotrofico coinvolto nella sopravvivenza dei neuroni (striatali e ippocampali) e nella plasticità sinaptica. Il BDNF viene sintetizzato a livello dei neuroni corticali e trasportato, attraverso il trasporto assonale in cui è coinvolto l'Htt, alle terminazioni nervose; viene poi secreto in risposta all'attività sinaptica eccitatoria, soprattutto a livello delle sinapsi glutamatergiche. Inoltre a livello postsinaptico si lega con grande specificità ai recettori TrkB (recettori tropomiosina-chinasi B) con un effetto neuroprotettivo sulla crescita dendritica e assonale e un aumento della plasticità sinaptica, soprattutto a livello dello striato e dell'ippocampo.

Il BDNF è diminuito nel cervello dei modelli animali, così come nei pazienti con MH; l'alterazione di questo percorso avverrebbe nelle prime fasi della malattia.

Nel contesto di trattamenti multipli concomitanti, il percorso BNDF può essere uno dei bersagli terapeutici della MH.

Inoltre, nella MH rimane essenziale rilevare marcatori biologici rappresentativi delle diverse vie patogene che possono essere testate in vivo nell'uomo per confermare le ipotesi sviluppate a livello di ricerca di base; questi biomarcatori potrebbero successivamente diventare biomarcatori della progressione della malattia e/o biomarcatori dell'efficacia terapeutica di potenziali trattamenti mirati.

Pertanto, questo studio mira a caratterizzare potenziali biomarcatori della via del BNDF nel plasma e nel CSF in soggetti con MH e confermare l'importanza di questo meccanismo patogeno in vivo nell'uomo.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

  • Disegno: Studio multicentrico prospettico caso-controllo. Centri: Ospedale Universitario di Montpellier, Francia; Ospedale Universitario di Bordeaux, Francia; Ospedale Universitario di Nimes, Francia; Ospedale Universitario di Poitiers, Francia.
  • Obiettivo principale: valutare il BDNF nel liquido cerebrospinale come un potenziale marcatore della via di segnalazione BDNF-TrkB in vivo nei pazienti con MH in una fase sintomatica.
  • Obiettivi secondari: i) Valutare il BDNF plasmatico in soggetti con MH; ii) Studiare la correlazione tra BDNF nel CSF e BDNF nel plasma; iii) Studiare la correlazione tra i marcatori della via del BDNF e la gravità clinica, i parametri della risonanza magnetica cerebrale multimodale ei marcatori rilevanti dell'evoluzione della MH; iv) Confermare l'aumento dei marcatori Tau e NFL (Neurofilament Light Chain) nel plasma e nel CSF, come marcatori di degenerazione neuronale, in soggetti con MH; v) Testare il dosaggio TrkB nel liquido cerebrospinale di pazienti con MH
  • Criterio di inclusione. Criteri generali di inclusione: età ≥ 18 anni; copertura assicurativa sanitaria nazionale. Criteri di inclusione dei pazienti: diagnosi geneticamente confermata di malattia di Huntington (≥ 35 ripetizioni CAG nell'esone 1 del gene HTT); consenso informato scritto; consenso del paziente per LP, se richiesto. Criteri di inclusione del controllo: LP precedente per motivi medici; accordo per l'inserimento in una biobanca a fini di ricerca.
  • Criteri di esclusione. Criteri generali di esclusione: soggetti tutelati dalla legge, sottoposti a curatela o tutela. Criteri di esclusione dei pazienti: HD troppo grave, secondo il giudizio del clinico, che potrebbe rendere difficile eseguire la valutazione cognitiva o la risonanza magnetica; controindicazioni alla risonanza magnetica cerebrale; controindicazioni a LP; impossibilità di prestare il consenso informato. Criteri di esclusione dal controllo: presenza di una malattia neurodegenerativa o infiammatoria del sistema nervoso centrale.
  • Periodo di inclusione: 48 mesi
  • Durata della partecipazione per ciascun paziente: massimo 123 giorni
  • Durata totale della ricerca: 64 mesi
  • Piano dello studio. Gruppo di pazienti: in 90 pazienti con HD, i ricercatori eseguiranno: una raccolta dei principali dati anamnestici e clinici; un esame del sangue per la determinazione di BDNF plasmatico, Tau e NFL e la genotipizzazione del polimorfismo Val66Met del gene BDNF; RM cerebrale multimodale con volumetria, tensore di diffusione, RM funzionale del riposo; una misurazione della gravità della Malattia di Huntington e delle scale della Capacità Funzionale Totale; test neuropsicologici (SDMT, STROOP test, Trail Making Test (TMT) A e B, digit span). In un sottogruppo di 45 pazienti, gli investigatori eseguiranno anche una puntura lombare per la determinazione di BDNF, Tau, NFL e TrkB nel CSF. Gruppo di controllo: 45 controlli saranno selezionati dai campioni presenti nella Biobanca esistente con CSF e campioni di plasma disponibili a Montpellier, Francia. I dati della risonanza magnetica saranno centralizzati ed elaborati dall'Imaging Institute I2FH Montpellier University Hospital.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

135

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Montpellier, Francia
        • Reclutamento
        • University Hospital of Montpellier
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Criteri generali di inclusione:

    • età ≥ 18 anni
    • copertura assicurativa sanitaria nazionale

  • Criteri di inclusione dei pazienti:

    • diagnosi geneticamente confermata di malattia di Huntington (≥ 35 ripetizioni CAG nell'esone 1 del gene HTT)
    • consenso informato scritto
    • solo per i pazienti "con puntura lombare (LP)": consenso del paziente per LP

  • Controllo dei criteri di inclusione:

    • LP anteriore per motivi medici con consenso per biobanca "Neuro" con i seguenti campioni presenti in questa biobanca: 2 mL sangue + 0,5 mL plasma + 0,5 mL liquido cerebrospinale
    • informazione e non opposizione per le finalità di questa biobanca
    • accoppiato per età con un paziente (+/- 5 anni di differenza)

Criteri di esclusione:

  • Criteri generali di esclusione:

    • tutelato dalla legge

  • Criteri di esclusione dei pazienti:

    • Stadio della malattia di Huntington troppo evoluto che può interferire con le valutazioni cognitive o la risonanza magnetica
    • controindicazioni alla risonanza magnetica cerebrale
    • solo per pazienti "con LP": controindicazioni a LP
    • incapacità di prestare il consenso informato

  • Criteri di esclusione dal controllo:

    • neurodegenerative della patologia infiammatoria del sistema nervoso centrale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Paziente con LP
Pazienti con malattia di Huntington che hanno accettato di sottoporsi a LP
Procedura: Risonanza magnetica cerebrale
MRI cerebrale multimodale: volumetria, tensore di diffusione, MRI funzionale a riposo
Procedura: Punteggio lombare
Analisi di BDNF, Tau, NFL e TrkB nel liquido cerebrospinale
Genetico: Campione di sangue
Analisi del polimorfismo BDNF, Tau, NFL e Val66Met
Altro: Valutazione cognitiva
Symbol Digit Modality Test (SDMT), Stroop test, Trail Making Test, Empan
Comparatore attivo: Paziente senza LP
Paziente con malattia di Huntington con controindicazione alla LP o rifiuto di avere LP
Procedura: Risonanza magnetica cerebrale
MRI cerebrale multimodale: volumetria, tensore di diffusione, MRI funzionale a riposo
Genetico: Campione di sangue
Analisi del polimorfismo BDNF, Tau, NFL e Val66Met
Altro: Valutazione cognitiva
Symbol Digit Modality Test (SDMT), Stroop test, Trail Making Test, Empan
Nessun intervento: Gruppo di controllo
Studio retrospettivo con campioni biologici di pazienti senza malattia di Huntington

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
BDNF(csf) nei soggetti HD rispetto ai soggetti di controllo della stessa età (+/- 5 anni)
Lasso di tempo: Inclusione
saggio ELISA centralizzato con tecnologia kit Simoa - Quanterix presso il Laboratorio di Biochimica Proteomica Clinica di Montpellier, Francia.
Inclusione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
BDNF plasmatico nei soggetti HD rispetto ai controlli
Lasso di tempo: Inclusione
Inclusione
Correlazione tra BDNF nel CSF e BDNF nel plasma
Lasso di tempo: Inclusione
Inclusione
Correlazione tra BDNF e parametri di malattia
Lasso di tempo: Inclusione
Correlazione tra BDNF nel liquido cerebrospinale o nel plasma e: gravità della malattia, valutata attraverso una scala che quantifica la gravità della malattia, la formula del carico di malattia [(n.CAG-35.5) x età], la scala funzionale Total Functional Capacity (TFC) e le scale cognitive (Symbol Digit Modalities Test, STROOP test, Trail Making test A e B, digit span diretto e indiretto); - Imaging cerebrale MRI: atrofia cerebrale e striatale mediante imaging morfologico, MRI funzionale dello stato di riposo e connettività anatomica mediante imaging del tensore di diffusione
Inclusione
Livelli totali di Tau e NFL nel plasma e nel liquido cerebrospinale nei soggetti HD rispetto ai soggetti di controllo
Lasso di tempo: Inclusione
Inclusione
Livello di TrkBcsf nei soggetti con MH rispetto ai soggetti di controllo
Lasso di tempo: Inclusione
Inclusione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital, Montpellier

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 marzo 2020

Completamento primario (Anticipato)

1 luglio 2024

Completamento dello studio (Anticipato)

1 luglio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 luglio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 luglio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

9 luglio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

20 febbraio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 febbraio 2023

Ultimo verificato

1 febbraio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 19_0081

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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