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Estudio de biomarcadores de la vía BDNF en el líquido cefalorraquídeo en pacientes con enfermedad de Huntington (LCR-MH)

9 de febrero de 2026 actualizado por: University Hospital, Montpellier

Estudio de biomarcadores de la vía del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) en el líquido cefalorraquídeo en pacientes con enfermedad de Huntington

La enfermedad de Huntington (HD, 1,3/10 000) es una enfermedad autosómica dominante debida a una expansión anormal de tripletes CAG en el gen HTT.

Se han evocado varios mecanismos fisiopatológicos, entre ellos una alteración de la vía de señalización del Factor Neurotrófico Derivado del Cerebro (BDNF), un factor neurotrófico involucrado en la supervivencia de las neuronas (estriatales e hipocampales) y la plasticidad sináptica. El BDNF se sintetiza a nivel de las neuronas corticales y se transporta, a través del transporte axonal en el que interviene el Htt, hasta las terminaciones nerviosas; luego se secreta en respuesta a la actividad sináptica excitadora, especialmente a nivel de las sinapsis glutamatérgicas. Además, a nivel postsináptico se une con gran especificidad a los receptores TrkB (tropomiosin-related kinase receptors B) con un efecto neuroprotector sobre el crecimiento dendrítico y axonal y un aumento de la plasticidad sináptica, especialmente a nivel del estriado y el hipocampo.

El BDNF está disminuido en el cerebro de modelos animales, así como en pacientes con HD; la alteración de esta vía ocurriría en las primeras etapas de la enfermedad.

En el contexto de múltiples tratamientos concomitantes, la vía BNDF puede ser una de las dianas terapéuticas de la EH.

Además, en la EH sigue siendo fundamental detectar marcadores biológicos representativos de las diferentes vías patogénicas que puedan ser testados in vivo en humanos para confirmar las hipótesis desarrolladas a nivel de investigación básica; estos biomarcadores podrían convertirse posteriormente en biomarcadores de progresión de la enfermedad y/o biomarcadores de eficacia terapéutica de posibles tratamientos dirigidos.

Por lo tanto, este estudio tiene como objetivo caracterizar los biomarcadores potenciales de la vía BNDF en plasma y LCR en sujetos con HD y confirmar la importancia de este mecanismo patogénico in vivo en humanos.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

  • Diseño: Estudio multicéntrico prospectivo de casos y controles. Centros: Hospital Universitario de Montpellier, Francia; Hospital Universitario de Burdeos, Francia; Hospital Universitario de Nimes, Francia; Hospital Universitario de Poitiers, Francia.
  • Objetivo principal: Evaluar el BDNF en líquido cefalorraquídeo como marcador potencial de la vía de señalización BDNF-TrkB in vivo en pacientes con HD en estadio sintomático.
  • Objetivos secundarios: i) Evaluar el BDNF plasmático en sujetos con HD; ii) Estudiar la correlación entre BDNF en LCR y BDNF en plasma; iii) Estudiar la correlación entre los marcadores de la vía BDNF y la gravedad clínica, los parámetros de resonancia magnética cerebral multimodal y los marcadores relevantes de evolución de la EH; iv) Confirmar el aumento de los marcadores Tau y NFL (Neurofilament Light Chain) en plasma y en LCR, como marcadores de degeneración neuronal, en sujetos con EH; v) Probar el ensayo TrkB en el LCR de pacientes con HD
  • Criterios de inclusión. Criterios generales de inclusión: edad ≥ 18 años; cobertura del seguro nacional de salud. Criterios de inclusión de pacientes: diagnóstico de enfermedad de Huntington confirmado genéticamente (≥ 35 repeticiones CAG en el exón 1 del gen HTT); Consentimiento informado por escrito; acuerdo del paciente para LP, si se solicita. Criterios de inclusión de control: PL previa por causa médica; acuerdo para la inclusión en un biobanco con fines de investigación.
  • Criterio de exclusión. Criterios generales de exclusión: materia protegida por ley, bajo curatela o tutela. Criterios de exclusión de pacientes: EH demasiado grave, a juicio del médico, que posiblemente dificulte la realización de la evaluación cognitiva o la RM; contraindicaciones para la resonancia magnética cerebral; contraindicaciones para LP; incapacidad para dar el consentimiento informado. Criterios de exclusión de control: presencia de una enfermedad neurodegenerativa o inflamatoria del sistema nervioso central.
  • Período de inclusión: 48 meses
  • Duración de la participación para cada paciente: 123 días máximo
  • Duración total de la investigación: 64 meses
  • Plano del estudio. Grupo de pacientes: en 90 pacientes con HD, los investigadores realizarán: una recogida de los principales datos anamnésticos y clínicos; un análisis de sangre para la determinación de BDNF, Tau y NFL plasmáticos y el genotipado del polimorfismo Val66Met del gen BDNF; RM cerebral multimodal con volumetría, tensor de difusión, RM funcional de reposo; una medida de la gravedad de la enfermedad de Huntington y escalas de Capacidad Funcional Total; pruebas neuropsicológicas (SDMT, STROOP test, Trail Making Test (TMT) A y B, digit span). En un subgrupo de 45 pacientes, los investigadores también realizarán una punción lumbar para la determinación de BDNF, Tau, NFL y TrkB en LCR. Grupo de control: Se seleccionarán 45 controles de las muestras presentes en el Biobanco existente con muestras de LCR y plasma disponibles en Montpellier, Francia. Los datos de resonancia magnética serán centralizados y procesados ​​por el Instituto de Imágenes I2FH del Hospital Universitario de Montpellier.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

135

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Montpellier, Francia
        • Reclutamiento
        • University hospital of Montpellier
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Criterios generales de inclusión:

    • edad ≥ 18 años
    • cobertura del seguro nacional de salud

  • Criterios de inclusión de pacientes:

    • Diagnóstico de enfermedad de Huntington confirmado genéticamente (≥ 35 repeticiones CAG en el exón 1 del gen HTT)
    • Consentimiento informado por escrito
    • solo para pacientes "con punción lumbar (LP)": acuerdo del paciente para LP

  • Criterios de inclusión de controles:

    • LP anterior por motivo médico con consentimiento para biobanco "Neuro" con las siguientes muestras presentes en este biobanco: 2 mL de sangre + 0,5 mL de plasma + 0,5 mL de líquido cefalorraquídeo
    • información y no oposición a la finalidad de este biobanco
    • emparejado por edad con un paciente (+/- 5 años de diferencia)

Criterio de exclusión:

  • Criterios generales de exclusión:

    • protegido por la ley

  • Criterios de exclusión de pacientes:

    • Etapa de la enfermedad de Huntington demasiado evolucionada que puede interferir con las evaluaciones cognitivas o la resonancia magnética
    • Contraindicaciones para la resonancia magnética cerebral
    • solo para pacientes "con LP": contraindicaciones para LP
    • incapacidad para dar consentimiento informado

  • Criterios de exclusión de controles:

    • neurodegenerativa de patología inflamatoria del sistema nervioso central

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Paciente con PL
Pacientes con enfermedad de Huntington que aceptaron someterse a PL
Procedimiento: Resonancia magnética cerebral
RM cerebral multimodal: volumetría, tensor de difusión, RM de reposo funcional
Procedimiento: Punción Lumbar
Análisis de BDNF, Tau, NFL y TrkB en líquido cefalorraquídeo
Genético: Muestra de sangre
Análisis de polimorfismo BDNF, Tau, NFL y Val66Met
Otro: Evaluación cognitiva
Prueba de modalidad de dígitos de símbolo (SDMT), prueba de Stroop, prueba de creación de senderos, Empan
Comparador activo: Paciente sin LP
Paciente con enfermedad de Huntington con contraindicación para PL o rechazo a la PL
Procedimiento: Resonancia magnética cerebral
RM cerebral multimodal: volumetría, tensor de difusión, RM de reposo funcional
Genético: Muestra de sangre
Análisis de polimorfismo BDNF, Tau, NFL y Val66Met
Otro: Evaluación cognitiva
Prueba de modalidad de dígitos de símbolo (SDMT), prueba de Stroop, prueba de creación de senderos, Empan
Sin intervención: Grupo de control
Estudio retrospectivo con muestras biológicas de pacientes sin enfermedad de Huntington

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
BDNF(csf) en sujetos con HD en comparación con sujetos de control de la misma edad (+/- 5 años)
Periodo de tiempo: Inclusión
Ensayo ELISA centralizado con tecnología de kit Simoa - Quanterix en el Laboratorio de Bioquímica Proteómica Clínica de Montpellier, Francia.
Inclusión

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
BDNF plasmático en sujetos con HD vs controles
Periodo de tiempo: Inclusión
Inclusión
Correlación entre BDNF en LCR y BDNF en plasma
Periodo de tiempo: Inclusión
Inclusión
Correlación entre BDNF y parámetros de la enfermedad
Periodo de tiempo: Inclusión
Correlación entre BDNF en LCR o plasma y: severidad de la enfermedad, evaluada a través de una Escala que cuantifica la severidad de la enfermedad, la fórmula de carga de enfermedad [(n.CAG-35.5) x edad], la escala funcional de Capacidad Funcional Total (TFC) y escalas cognitivas (Symbol Digit Modalities Test, STROOP test, Trail Making test A y B, digit span directo e indirecto); - Resonancia magnética cerebral: atrofia cerebral y estriatal por imagen morfológica, resonancia magnética funcional en estado de reposo y conectividad anatómica por imagen de tensor de difusión
Inclusión
Niveles totales de Tau y NFL en plasma y LCR en sujetos HD vs sujetos control
Periodo de tiempo: Inclusión
Inclusión
Nivel de TrkBcsf en sujetos con HD vs sujetos control
Periodo de tiempo: Inclusión
Inclusión

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University Hospital, Montpellier

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

3 de marzo de 2020

Finalización primaria (Estimado)

1 de septiembre de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de septiembre de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de julio de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de julio de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

9 de julio de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

12 de febrero de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de febrero de 2026

Última verificación

1 de febrero de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • RECHMPL19_0081

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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