Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie biomarkerów szlaku BDNF w płynie mózgowo-rdzeniowym u pacjentów z chorobą Huntingtona (LCR-MH)

16 lutego 2023 zaktualizowane przez: University Hospital, Montpellier

Badanie biomarkerów ścieżki neurotroficznego czynnika pochodzenia mózgowego (BDNF) w płynie mózgowo-rdzeniowym u pacjentów z chorobą Huntingtona

Choroba Huntingtona (HD, 1,3/10 000) jest chorobą autosomalną dominującą spowodowaną nieprawidłową ekspansją trojaczków CAG w genie HTT.

Przywołano kilka mechanizmów patofizjologicznych, w tym zmianę szlaku sygnałowego czynnika neurotroficznego pochodzenia mózgowego (BDNF), czynnika neurotroficznego zaangażowanego w przeżycie neuronów (prążkowia i hipokampa) oraz plastyczność synaptyczną. BDNF jest syntetyzowany na poziomie neuronów korowych i transportowany poprzez transport aksonalny, w którym bierze udział Htt, do zakończeń nerwowych; jest następnie wydzielany w odpowiedzi na pobudzającą aktywność synaptyczną, zwłaszcza na poziomie synaps glutaminergicznych. Poza tym na poziomie postsynaptycznym wiąże się z dużą specyficznością z receptorami TrkB (receptorami kinazy B związanymi z tropomiozyną), działając neuroprotekcyjnie na wzrost dendrytyczny i aksonalny oraz zwiększając plastyczność synaptyczną, zwłaszcza na poziomie prążkowia i hipokampu.

BDNF jest obniżony w mózgach modeli zwierzęcych, jak również u pacjentów z HD; zmiana tego szlaku wystąpiłaby we wczesnych stadiach choroby.

W kontekście jednoczesnego wielokrotnego leczenia szlak BNDF może być jednym z celów terapeutycznych HD.

Ponadto w HD nadal istotne jest wykrywanie markerów biologicznych reprezentatywnych dla różnych szlaków patogennych, które można testować in vivo na ludziach, aby potwierdzić hipotezy opracowane na poziomie badań podstawowych; te biomarkery mogą następnie stać się biomarkerami postępu choroby i/lub biomarkerami skuteczności terapeutycznej potencjalnych terapii celowanych.

Dlatego niniejsze badanie ma na celu scharakteryzowanie potencjalnych biomarkerów szlaku BNDF w osoczu i płynie mózgowo-rdzeniowym u osób z HD oraz potwierdzenie znaczenia tego patogennego mechanizmu in vivo u ludzi.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

  • Projekt: Wieloośrodkowe prospektywne badanie kliniczno-kontrolne. Ośrodki: Szpital Uniwersytecki w Montpellier, Francja; Szpital Uniwersytecki w Bordeaux, Francja; Szpital Uniwersytecki w Nimes, Francja; Szpital Uniwersytecki w Poitiers, Francja.
  • Cel główny: Ocena BDNF w płynie mózgowo-rdzeniowym jako potencjalnego markera szlaku sygnałowego BDNF-TrkB in vivo u pacjentów z HD w fazie objawowej.
  • Cele drugorzędne: i) Ocena BDNF w osoczu u pacjentów z HD; ii) Zbadaj korelację między BDNF w płynie mózgowo-rdzeniowym i BDNF w osoczu; iii) Zbadanie korelacji między markerami szlaku BDNF a ciężkością kliniczną, parametrami multimodalnego MRI mózgu i odpowiednimi markerami ewolucji HD; iv) Potwierdzić wzrost markerów Tau i NFL (lekki łańcuch neurofilamentu) w osoczu i CSF, jako markerów degeneracji neuronów, u osobników z HD; v) Przetestuj test TrkB w płynie mózgowo-rdzeniowym pacjentów z HD
  • Kryteria przyjęcia. Ogólne kryteria włączenia: wiek ≥ 18 lat; ubezpieczenie zdrowotne. Kryteria włączenia pacjentów: potwierdzona genetycznie diagnoza choroby Huntingtona (≥ 35 powtórzeń CAG w eksonie 1 genu HTT); pisemna świadoma zgoda; zgodę pacjenta na LP, jeśli jest wymagana. Kryteria włączenia do kontroli: poprzedni LP z powodów medycznych; umowa o włączenie do biobanku do celów badawczych.
  • Kryteria wyłączenia. Ogólne kryteria wykluczenia: podmiot prawnie chroniony, kuratela lub kuratela. Kryteria wykluczenia pacjentów: zbyt ciężka HD w ocenie klinicysty, mogąca utrudniać wykonanie oceny funkcji poznawczych lub rezonansu magnetycznego; przeciwwskazania do MRI mózgu; przeciwwskazania do LP; niemożność wyrażenia świadomej zgody. Kryteria wykluczenia kontroli: obecność choroby neurodegeneracyjnej lub zapalnej ośrodkowego układu nerwowego.
  • Okres włączenia: 48 miesięcy
  • Czas trwania uczestnictwa dla każdego pacjenta: maksymalnie 123 dni
  • Całkowity czas trwania badań: 64 miesiące
  • Plan badania. Grupa pacjentów: u 90 pacjentów z HD badacze przeprowadzą: zbiór głównych danych anamnestycznych i klinicznych; badanie krwi na oznaczenie BDNF, Tau i NFL w osoczu oraz genotypowanie polimorfizmu Val66Met genu BDNF; multimodalny MRI mózgu z wolumetrią, tensorem dyfuzji, czynnościowym MRI spoczynku; pomiar nasilenia choroby Huntingtona i skale Całkowitej Wydolności Funkcjonalnej; testy neuropsychologiczne (SDMT, STROOP test, Trail Making Test (TMT) A i B, rozpiętość cyfr). W podgrupie 45 pacjentów badacze wykonają również nakłucie lędźwiowe w celu oznaczenia BDNF, Tau, NFL i TrkB w płynie mózgowo-rdzeniowym. Grupa kontrolna: 45 kontroli zostanie wybranych z próbek znajdujących się w istniejącym Biobanku z próbkami płynu mózgowo-rdzeniowego i osocza dostępnych w Montpellier we Francji. Dane MRI będą scentralizowane i przetwarzane przez Imaging Institute I2FH Montpellier University Hospital.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

135

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Montpellier, Francja
        • Rekrutacyjny
        • University Hospital of Montpellier
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Ogólne kryteria włączenia:

    • wiek ≥ 18 lat
    • ubezpieczenie zdrowotne

  • Kryteria włączenia pacjentów:

    • genetycznie potwierdzona diagnoza choroby Huntingtona (≥ 35 powtórzeń CAG w eksonie 1 genu HTT)
    • pisemna świadoma zgoda
    • tylko dla pacjentów „z nakłuciem lędźwiowym (LP)”: zgoda pacjenta na LP

  • Kryteria włączenia kontroli:

    • przedni LP ze względów medycznych za zgodą na biobank "Neuro" z następującymi próbkami znajdującymi się w tym biobanku: 2 ml krwi + 0,5 ml osocza + 0,5 ml płynu mózgowo-rdzeniowego
    • informacji i braku sprzeciwu dla ostateczności tego biobanku
    • sparowane według wieku z pacjentem (różnica +/- 5 lat)

Kryteria wyłączenia:

  • Ogólne kryteria wykluczenia:

    • chronione prawem

  • Kryteria wykluczenia pacjentów:

    • Stadium choroby Huntingtona jest zbyt rozwinięte, co może zakłócać ocenę poznawczą lub MRI
    • przeciwwskazania do MRI mózgu
    • tylko dla pacjentów „z LP”: przeciwwskazania do LP
    • niezdolność do wyrażenia świadomej zgody

  • Kryteria wykluczenia kontroli:

    • neurodegeneracyjna patologia zapalna ośrodkowego układu nerwowego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Pacjent z LP
Pacjenci z chorobą Huntingtona, którzy zgodzili się na LP
Procedura: MRI mózgu
Multimodalny rezonans magnetyczny mózgu: wolumetria, tensor dyfuzji, funkcjonalny rezonans magnetyczny w spoczynku
Procedura: Punkcja lędźwiowa
Analiza BDNF, Tau, NFL i TrkB w płynie mózgowo-rdzeniowym
Genetyczny: Próbka krwi
Analiza polimorfizmu BDNF, Tau, NFL i Val66Met
Inny: Ocena poznawcza
Test modalności cyfr symboli (SDMT), test Stroopa, test tworzenia śladów, Empan
Aktywny komparator: Pacjent bez LP
Pacjent z chorobą Huntingtona z przeciwwskazaniami do LP lub odmową wykonania LP
Procedura: MRI mózgu
Multimodalny rezonans magnetyczny mózgu: wolumetria, tensor dyfuzji, funkcjonalny rezonans magnetyczny w spoczynku
Genetyczny: Próbka krwi
Analiza polimorfizmu BDNF, Tau, NFL i Val66Met
Inny: Ocena poznawcza
Test modalności cyfr symboli (SDMT), test Stroopa, test tworzenia śladów, Empan
Brak interwencji: Grupa kontrolna
Badanie retrospektywne z próbkami biologicznymi pacjentów bez choroby Huntingtona

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
BDNF(csf) u osób z HD w porównaniu z osobami kontrolnymi w tym samym wieku (+/- 5 lat)
Ramy czasowe: Włączenie
scentralizowany test ELISA z użyciem technologii zestawu Simoa - Quanterix w Laboratorium Klinicznej Biochemii Proteomicznej w Montpellier we Francji.
Włączenie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
plazmatyczny BDNF u osób z HD w porównaniu z grupą kontrolną
Ramy czasowe: Włączenie
Włączenie
Korelacja między BDNF w CSF i BDNF w osoczu
Ramy czasowe: Włączenie
Włączenie
Korelacja między BDNF a parametrami choroby
Ramy czasowe: Włączenie
Korelacja między BDNF w płynie mózgowo-rdzeniowym lub osoczu a: ciężkością choroby, ocenianą za pomocą skali określającej ilościowo ciężkość choroby, formułą obciążenia chorobą [(n.CAG-35.5) x wiek], skala funkcjonalna Całkowitej Wydolności Funkcjonalnej (TFC) oraz skale poznawcze (Test Modalności Cyfrowych Symboli, test STROOP, test Łączenia A i B, bezpośrednia i pośrednia rozpiętość cyfr); - Obrazowanie MRI mózgu: atrofia mózgu i prążkowia za pomocą obrazowania morfologicznego, MRI w stanie spoczynku czynnościowego i łączność anatomiczna za pomocą obrazowania tensora dyfuzji
Włączenie
Całkowite poziomy Tau i NFL w osoczu i płynie mózgowo-rdzeniowym u osób z HD w porównaniu z osobami z grupy kontrolnej
Ramy czasowe: Włączenie
Włączenie
Poziom TrkBcsf u osób z HD w porównaniu z osobami z grupy kontrolnej
Ramy czasowe: Włączenie
Włączenie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital, Montpellier

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

3 marca 2020

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 lipca 2024

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 lipca 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 lipca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 lipca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

9 lipca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

20 lutego 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 lutego 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 19_0081

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba Huntingtona

Badania kliniczne na MRI mózgu

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Nigeria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj