Studie av BDNF Pathway Biomarkers i cerebrospinalvæsken hos pasienter med Huntingtons sykdom (LCR-MH)

Huntingtons sykdom (HD, 1,3/10 000) er en autosomal dominant sykdom som skyldes en unormal utvidelse av CAG-tripletter i HTT-genet.

Flere patofysiologiske mekanismer har blitt fremkalt, inkludert en endring av signalveien til Brain Derived Neurotrophic Factor (BDNF), en nevrotrofisk faktor involvert i overlevelsen av nevroner (striatal og hippocampus) og synaptisk plastisitet. BDNF syntetiseres på nivå med kortikale nevroner og transporteres, gjennom den aksonale transporten som Htt er involvert i, til nerveendene; det skilles deretter ut som respons på eksitatorisk synaptisk aktivitet, spesielt på nivået av glutamaterge synapser. Dessuten binder det på postsynaptisk nivå med stor spesifisitet til TrkB-reseptorer (tropomyosin-relaterte kinasereseptorer B) med en nevrobeskyttende effekt på dendritisk og aksonal vekst og en økning i synaptisk plastisitet, spesielt på nivået av striatum og hippocampus.

BDNF er redusert i hjernen til dyremodeller, så vel som hos pasienter med HD; endringen av denne veien vil skje i de tidlige stadiene av sykdommen.

I sammenheng med samtidige flere behandlinger, kan BNDF-veien være et av de terapeutiske målene for HS.

I HS er det dessuten viktig å oppdage biologiske markører som er representativt for de forskjellige patogene veiene som kan testes in vivo hos mennesker for å bekrefte hypotesene utviklet på nivå med grunnforskning; disse biomarkørene kan senere bli biomarkører for sykdomsprogresjon og/eller biomarkører for terapeutisk effekt av potensielle målrettede behandlinger.

Derfor har denne studien som mål å karakterisere potensielle biomarkører for BNDF-veien i plasma og CSF hos personer med HD og å bekrefte viktigheten av denne patogene mekanismen in vivo hos mennesker.