Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus BDNF-polun biomarkkereista aivo-selkäydinnesteessä potilailla, joilla on Huntingtonin tauti (LCR-MH)

torstai 16. helmikuuta 2023 päivittänyt: University Hospital, Montpellier

Aivoperäisen neurotrofisen tekijän (BDNF) polun biomarkkereiden tutkimus Huntingtonin tautia sairastavilla potilailla aivo-selkäydinnesteessä

Huntingtonin tauti (HD, 1,3/10 000) on autosomaalinen hallitseva sairaus, joka johtuu CAG-triplettien epänormaalista laajentumisesta HTT-geenissä.

Useita patofysiologisia mekanismeja on tuotu esiin, mukaan lukien aivoperäisen neurotrofisen tekijän (BDNF), neurotrofisen tekijän, joka osallistuu hermosolujen (juovion ja hippokampuksen) eloonjäämiseen ja synaptiseen plastisuuteen, signalointireitin muutos. BDNF syntetisoidaan aivokuoren neuronien tasolla ja kuljetetaan aksonaalisen kuljetuksen kautta, johon Htt osallistuu, hermopäätteisiin; se erittyy sitten vasteena kiihottavalle synaptiselle aktiivisuudelle, erityisesti glutamatergisten synapsien tasolla. Sitä paitsi postsynaptisella tasolla se sitoutuu erittäin spesifisesti TrkB-reseptoreihin (tropomyosiiniin liittyvät kinaasireseptorit B), jolla on hermoja suojaava vaikutus dendriitti- ja aksonikasvuun ja synaptisen plastisuuden lisääntyminen, erityisesti aivojuovion ja hippokampuksen tasolla.

BDNF on vähentynyt eläinmallien aivoissa sekä potilailla, joilla on HD; tämän reitin muutos tapahtuisi taudin alkuvaiheessa.

Samanaikaisten useiden hoitojen yhteydessä BNDF-reitti voi olla yksi HD:n terapeuttisista kohteista.

Lisäksi HD:ssä on edelleen olennaista havaita biologisia markkereita, jotka edustavat erilaisia ​​patogeenisiä reittejä, joita voidaan testata in vivo ihmisillä perustutkimuksen tasolla kehitettyjen hypoteesien vahvistamiseksi; näistä biomarkkereista voi myöhemmin tulla taudin etenemisen biomarkkereita ja/tai mahdollisten kohdennettujen hoitojen terapeuttisen tehon biomarkkereita.

Siksi tämän tutkimuksen tavoitteena on karakterisoida BNDF-reitin mahdollisia biomarkkereita plasmassa ja CSF:ssä HD-potilailla ja vahvistaa tämän patogeenisen mekanismin merkitys in vivo ihmisillä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

  • Suunnittelu: Monikeskusprospektiivinen tapaus-verrokkitutkimus. Keskukset: Montpellierin yliopistollinen sairaala, Ranska; Bordeaux'n yliopistollinen sairaala, Ranska; Nimesin yliopistollinen sairaala, Ranska; Poitiersin yliopistollinen sairaala, Ranska.
  • Päätavoite: Arvioida BDNF aivo-selkäydinnesteessä mahdollisena merkkiaineena BDNF-TrkB-signalointireitille in vivo HD-potilailla oireenmukaisessa vaiheessa.
  • Toissijaiset tavoitteet: i) Arvioida plasman BDNF potilailla, joilla on HD; ii) Tutkia korrelaatiota BDNF:n CSF:ssä ja BDNF:n välillä plasmassa; iii) Tutkia korrelaatiota BDNF-reitin markkerien ja kliinisen vakavuuden, multimodaalisen aivojen MRI-parametrien ja HD:n evoluution merkityksellisten merkkiaineiden välillä; iv) Vahvistaa Tau- ja NFL-markkerien (Neurofilament Light Chain) lisääntyminen plasmassa ja CSF:ssä hermosolujen rappeutumisen markkereina potilailla, joilla on HD; v) Testaa TrkB-määritystä HD-potilaiden CSF:ssä
  • Sisällyttämiskriteerit. Yleiset sisällyttämiskriteerit: ikä ≥ 18 vuotta vanha; kansallinen sairausvakuutus. Potilaiden sisällyttämiskriteerit: geneettisesti vahvistettu Huntingtonin taudin diagnoosi (≥ 35 CAG-toistoa HTT-geenin eksonissa 1); kirjallinen tietoinen suostumus; LP-potilassopimus, jos pyydetään. Kontrollin sisällyttämiskriteerit: edellinen LP lääketieteellisestä syystä; sopimus biopankkiin sisällyttämisestä tutkimustarkoituksiin.
  • Poissulkemiskriteerit. Yleiset poissulkemiskriteerit: lailla suojattu, huoltaja tai huoltaja. Potilaiden poissulkemiskriteerit: liian vaikea HD, lääkärin arvion mukaan, mikä saattaa vaikeuttaa kognitiivisen arvioinnin tai MRI:n suorittamista; aivojen MRI:n vasta-aiheet; LP:n vasta-aiheet; kyvyttömyys antaa tietoista suostumusta. Kontrollin poissulkemiskriteerit: tulehduksellisen keskushermostosairauden neurodegeneratiivisen taudin esiintyminen.
  • Osallistumisaika: 48 kuukautta
  • Osallistumisaika per potilas: enintään 123 päivää
  • Tutkimuksen kokonaiskesto: 64 kuukautta
  • Tutkimuksen suunnitelma. Potilasryhmä: 90 HD-potilaalle tutkijat suorittavat: kokoelman tärkeimmistä anamnestisista ja kliinisistä tiedoista; verikoe plasman BDNF:n, Taun ja NFL:n määrittämiseksi ja BDNF-geenin Val66Met-polymorfismin genotyypin määrittämiseksi; multimodaalinen aivojen MRI tilavuusmittauksella, diffuusiotensori, toiminnallinen lepo-MRI; mittaus Huntingtonin taudin vakavuuden ja kokonaistoiminnallisen kapasiteetin asteikoista; neuropsykologiset testit (SDMT, STROOP-testi, Trail Making Test (TMT) A ja B, numeroväli). 45 potilaan alaryhmässä tutkijat tekevät myös lannepunktion BDNF:n, Taun, NFL:n ja TrkB:n määrittämiseksi CSF:ssä. Kontrolliryhmä: 45 kontrollia valitaan näytteistä, jotka ovat olemassa olemassa olevassa Biobankissa, ja Montpellierissä, Ranskassa on saatavilla CSF- ja plasmanäytteitä. MRI-tiedot keskittää ja käsittelee Imaging Institute I2FH Montpellier University Hospital.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

135

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Montpellier, Ranska
        • Rekrytointi
        • University Hospital of Montpellier
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Yleiset osallistumiskriteerit:

    • ikä ≥ 18 vuotta vanha
    • kansallinen sairausvakuutus

  • Potilaiden osallistumiskriteerit:

    • geneettisesti vahvistettu Huntingtonin taudin diagnoosi (≥ 35 CAG-toistoa HTT-geenin eksonissa 1)
    • kirjallinen tietoinen suostumus
    • vain potilaille, joilla on lumbaalpunktio (LP): potilassopimus LP:tä varten

  • Ohjauskriteerit:

    • anterior LP lääketieteellisestä syystä biopankin "Neuro" suostumuksella seuraavilla näytteillä tässä biopankissa: 2 ml verta + 0,5 ml plasmaa + 0,5 ml aivo-selkäydinnestettä
    • tietoa ja vastustamatta jättämistä tämän biopankin lopullisuuden puolesta
    • pariksi iän mukaan potilaan kanssa (+/- 5 vuoden ero)

Poissulkemiskriteerit:

  • Yleiset poissulkemiskriteerit:

    • lailla suojattu

  • Potilaiden poissulkemiskriteerit:

    • Huntingtonin taudin vaihe liian kehittynyt, mikä voi häiritä kognitiivisia arviointeja tai magneettikuvausta
    • aivojen MRI:n vasta-aiheet
    • vain potilaille, joilla on "LP": LP:n vasta-aiheet
    • kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus

  • Hallinnoi poissulkemiskriteerit:

    • tulehduksellisen keskushermoston patologian neurodegeneratiivisuus

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Potilas, jolla on LP
Huntingtonin tautia sairastavat potilaat, jotka suostuivat saamaan LP:n
Menettely: Aivojen MRI
Multimodaalinen aivojen MRI: volyymi, diffuusiotensori, toiminnallinen lepo-MRI
Menettely: Lannepiste
BDNF:n, Taun, NFL:n ja TrkB:n analyysi aivo-selkäydinnesteessä
Geneettinen: Verinäyte
BDNF-, Tau-, NFL- ja Val66Met-polymorfismin analyysi
Muut: Kognitiivinen arviointi
Symbol Digit Modality Test (SDMT), Stroop testi, Trail Making Test, Empan
Active Comparator: Potilas ilman LP:tä
Huntingtonin tautia sairastava potilas, jolla on vasta-aihe LP:lle tai kieltäytyminen LP:stä
Menettely: Aivojen MRI
Multimodaalinen aivojen MRI: volyymi, diffuusiotensori, toiminnallinen lepo-MRI
Geneettinen: Verinäyte
BDNF-, Tau-, NFL- ja Val66Met-polymorfismin analyysi
Muut: Kognitiivinen arviointi
Symbol Digit Modality Test (SDMT), Stroop testi, Trail Making Test, Empan
Ei väliintuloa: Ohjausryhmä
Retrospektiivinen tutkimus biologisilla näytteillä potilaista, joilla ei ole Huntingtonin tautia

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
BDNF(csf) HD-potilailla verrattuna samanikäisiin kontrollihenkilöihin (+/- 5 vuotta)
Aikaikkuna: Inkluusio
keskitetty ELISA-määritys Simoa - Quanterix -sarjateknologialla Montpellierin kliinisen proteomisen biokemian laboratoriossa, Ranskassa.
Inkluusio

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
plasma BDNF HD-kohteissa vs. kontrollit
Aikaikkuna: Inkluusio
Inkluusio
CSF:ssä olevan BDNF:n ja plasman BDNF:n välinen korrelaatio
Aikaikkuna: Inkluusio
Inkluusio
BDNF:n ja sairauden parametrien välinen korrelaatio
Aikaikkuna: Inkluusio
Korrelaatio aivo-selkäydinnesteessä tai plasmassa olevan BDNF:n ja: taudin vakavuuden välillä, arvioituna asteikolla, joka määrittää taudin vakavuuden, sairauden kuormituskaavan [(n.CAG-35.5) x ikä], Total Functional Capacity -funktionaalinen asteikko (TFC) ja kognitiiviset asteikot (Symbol Digit Modalities Test, STROOP-testi, Trail Making -testi A ja B, suora ja epäsuora numeroväli); - Aivojen MRI-kuvaus: aivo- ja aivojuovioatrofia morfologisella kuvantamisella, toiminnallinen lepotilan MRI ja anatominen yhteys diffuusiotensorikuvauksella
Inkluusio
Kokonais Tau- ja NFL-tasot plasmassa ja CSF HD-potilailla vs. verrokkihenkilöt
Aikaikkuna: Inkluusio
Inkluusio
TrkBcsf-taso HD-kohteessa vs. kontrollikohteet
Aikaikkuna: Inkluusio
Inkluusio

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University Hospital, Montpellier

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 3. maaliskuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Maanantai 1. heinäkuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Maanantai 1. heinäkuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 4. heinäkuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 4. heinäkuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 9. heinäkuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Maanantai 20. helmikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 16. helmikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. helmikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 19_0081

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Aivojen MRI

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Ukraine

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa