Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av BDNF Pathway Biomarkers i cerebrospinalvätskan hos patienter med Huntingtons sjukdom (LCR-MH)

16 februari 2023 uppdaterad av: University Hospital, Montpellier

Studie av hjärnhärledd neurotrofisk faktor (BDNF) biomarkörer i cerebrospinalvätskan hos patienter med Huntingtons sjukdom

Huntingtons sjukdom (HD, 1,3/10 000) är en autosomal dominant sjukdom som beror på en onormal expansion av CAG-tripletter i HTT-genen.

Flera patofysiologiska mekanismer har framkallats, inklusive en förändring av signalvägen för Brain Derived Neurotrophic Factor (BDNF), en neurotrofisk faktor som är involverad i överlevnaden av neuroner (striatal och hippocampus) och synaptisk plasticitet. BDNF syntetiseras på nivån av kortikala neuroner och transporteras, genom den axonala transporten i vilken Htt är involverad, till nervändarna; det utsöndras sedan som svar på excitatorisk synaptisk aktivitet, speciellt på nivån av glutamaterga synapser. Dessutom binder den på postsynaptisk nivå med stor specificitet till TrkB-receptorer (tropomyosin-relaterade kinasreceptorer B) med en neuroprotektiv effekt på dendritisk och axonal tillväxt och en ökning av synaptisk plasticitet, särskilt på nivån av striatum och hippocampus.

BDNF minskar i hjärnan hos djurmodeller, såväl som hos patienter med HD; förändringen av denna väg skulle inträffa i de tidiga stadierna av sjukdomen.

I samband med samtidiga flera behandlingar kan BNDF-vägen vara ett av de terapeutiska målen för HD.

Vid HD är det dessutom fortfarande viktigt att detektera biologiska markörer som är representativa för de olika patogena vägarna som kan testas in vivo hos människor för att bekräfta de hypoteser som utvecklats på grundforskningsnivå; dessa biomarkörer kan därefter bli biomarkörer för sjukdomsprogression och/eller biomarkörer för terapeutisk effekt av potentiella riktade behandlingar.

Därför syftar denna studie till att karakterisera potentiella biomarkörer för BNDF-vägen i plasma och CSF hos patienter med HD och att bekräfta betydelsen av denna patogena mekanism in vivo hos människor.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

  • Design: Multicenter prospektiv fall-kontrollstudie. Centrum: Universitetssjukhuset i Montpellier, Frankrike; universitetssjukhuset i Bordeaux, Frankrike; universitetssjukhuset i Nimes, Frankrike; Universitetssjukhuset i Poitiers, Frankrike.
  • Huvudmål: Att utvärdera BDNF i cerebrospinalvätska som en potentiell markör för BDNF-TrkB-signalvägen in vivo hos HD-patienter i ett symptomatiskt stadium.
  • Sekundära mål: i) Utvärdera plasma BDNF hos patienter med HD; ii) Studera korrelationen mellan BDNF i CSF och BDNF i plasma; iii) Studera korrelationen mellan markörer för BDNF-vägen och klinisk svårighetsgrad, multimodala hjärn-MRI-parametrar och relevanta markörer för utveckling av HD; iv) bekräfta ökningen av markörer för Tau och NFL (Neurofilament Light Chain) i plasma och i CSF, som markörer för neuronal degeneration, hos patienter med HD; v) Testa TrkB-analysen i CSF hos patienter med HD
  • Inklusionskriterier. Allmänna inklusionskriterier: ålder ≥ 18 år; nationell sjukförsäkring. Patientinklusionskriterier: genetiskt bekräftad diagnos av Huntingtons sjukdom (≥ 35 CAG-upprepning i HTT-genexon 1); skriftligt informerat samtycke; patientavtal för LP, om så önskas. Kontrollinklusionskriterier: tidigare LP av medicinska skäl; avtal om införande i en biobank för forskningsändamål.
  • Exklusions kriterier. Allmänna uteslutningskriterier: ämne skyddat av lag, under kuratorskap eller förmynderskap. Uteslutningskriterier för patienter: för svår HD, enligt läkarens bedömning, vilket möjligen gör det svårt att utföra kognitiv utvärdering eller MRT; kontraindikationer för hjärn-MRI; kontraindikationer för LP; oförmåga att ge informerat samtycke. Uteslutningskriterier för kontroll: förekomst av en neurodegenerativ eller inflammatorisk sjukdom i centrala nervsystemet.
  • Inklusionstid: 48 månader
  • Varaktighet för deltagande för varje patient: max 123 dagar
  • Total forskningslängd: 64 månader
  • Plan för studien. Patientgrupp: hos 90 patienter med HD kommer utredarna att utföra: en insamling av de viktigaste anamnestiska och kliniska data; ett blodprov för bestämning av plasmatisk BDNF, Tau och NFL och genotypning av Val66Met-polymorfismen av BDNF-genen; multimodal hjärn-MRT med volym, diffusionstensor, funktionell MRT av vila; ett mått på svårighetsgraden av Huntingtons sjukdom och skalor för total funktionell kapacitet; neuropsykologiska tester (SDMT, STROOP-test, Trail Making Test (TMT) A och B, sifferspann). I en undergrupp på 45 patienter kommer utredarna också att utföra en lumbalpunktion för bestämning av BDNF, Tau, NFL och TrkB i CSF. Kontrollgrupp: 45 kontroller kommer att väljas från proverna som finns i den befintliga biobanken med CSF- och plasmaprover tillgängliga i Montpellier, Frankrike. MRT-data kommer att centraliseras och bearbetas av Imaging Institute I2FH Montpellier University Hospital.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

135

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Allmänna inkluderingskriterier:

    • ålder ≥ 18 år
    • nationell sjukförsäkring

  • Inklusionskriterier för patienter:

    • genetiskt bekräftad diagnos av Huntingtons sjukdom (≥ 35 CAG-upprepning i HTT-genexon 1)
    • skriftligt informerat samtycke
    • endast för patienter "med lumbalpunktion (LP)": patientavtal för LP

  • Inklusionskriterier för kontroll:

    • främre LP av medicinsk anledning med samtycke för biobank "Neuro" med följande prover närvarande i denna biobank: 2 mL blod + 0,5 mL plasma + 0,5 mL cerebrospinalvätska
    • information och icke-opposition för denna biobanks slutgiltighet
    • parat efter ålder med en patient (+/- 5 års skillnad)

Exklusions kriterier:

  • Allmänna uteslutningskriterier:

    • skyddas av lag

  • Uteslutningskriterier för patienter:

    • Huntingtons sjukdomsstadium har också utvecklats som kan störa kognitiva utvärderingar eller MRT
    • kontraindikationer för hjärn-MR
    • endast för patienter "med LP": kontraindikationer för LP
    • oförmåga att ge informerat samtycke

  • Uteslutningskriterier för kontroll:

    • neurodegenerativ av inflammatorisk patologi i centrala nervsystemet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Patient med LP
Patienter med Huntingtons sjukdom som gick med på att ha LP
Procedur: Hjärn-MR
Multimodal hjärn-MR: volym, diffusionstensor, funktionell vilo-MR
Procedur: Lumbalpunktion
Analys av BDNF, Tau, NFL och TrkB i cerebrospinalvätska
Genetisk: Blodprov
Analys av BDNF, Tau, NFL och Val66Met polymorfism
Övrig: Kognitiv utvärdering
Symbol Digit Modality Test (SDMT), Stroop test, Trail Making Test, Empan
Aktiv komparator: Patient utan LP
Patient med Huntingtons sjukdom med kontraindikation mot LP eller vägran att ha LP
Procedur: Hjärn-MR
Multimodal hjärn-MR: volym, diffusionstensor, funktionell vilo-MR
Genetisk: Blodprov
Analys av BDNF, Tau, NFL och Val66Met polymorfism
Övrig: Kognitiv utvärdering
Symbol Digit Modality Test (SDMT), Stroop test, Trail Making Test, Empan
Inget ingripande: Kontrollgrupp
Retrospektiv studie med biologiska prover av patienter utan Huntingtons sjukdom

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
BDNF(csf) hos HD-ämnen jämfört med åldersmatchade kontrollämnen (+/- 5 år)
Tidsram: Inkludering
centraliserad ELISA-analys med Simoa - Quanterix kit-teknologi vid Laboratory of Clinical Proteomic Biochemistry i Montpellier, Frankrike.
Inkludering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
plasmatisk BDNF hos HD-subjekt jämfört med kontroller
Tidsram: Inkludering
Inkludering
Korrelation mellan BDNF i CSF och BDNF i plasma
Tidsram: Inkludering
Inkludering
Korrelation mellan BDNF och sjukdomsparametrar
Tidsram: Inkludering
Korrelation mellan BDNF i CSF eller plasma och: sjukdomens svårighetsgrad, bedömd genom en skala som kvantifierar sjukdomens svårighetsgrad, sjukdomsbördans formel [(n.CAG-35.5) x ålder], den totala funktionella kapacitetsskalan (TFC) och kognitiva skalor (Symbol Digit Modalities Test, STROOP-test, Trail Making-test A och B, direkt och indirekt sifferspann); - MRT hjärnavbildning: cerebral och striatal atrofi genom morfologisk avbildning, funktionell vilotillstånd MRT och anatomisk anslutning genom diffusionstensoravbildning
Inkludering
Totala Tau- och NFL-nivåer i plasma och CSF hos HD-personer jämfört med kontrollpersoner
Tidsram: Inkludering
Inkludering
TrkBcsf-nivå i ämnen med HD vs kontrollämnen
Tidsram: Inkludering
Inkludering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital, Montpellier

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

3 mars 2020

Primärt slutförande (Förväntat)

1 juli 2024

Avslutad studie (Förväntat)

1 juli 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 juli 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 juli 2019

Första postat (Faktisk)

9 juli 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

20 februari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 februari 2023

Senast verifierad

1 februari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 19_0081

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Huntingtons sjukdom

Kliniska prövningar på Hjärn-MR

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Kuwait

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera