Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De PRE-OP ENERGIE-proef

6 november 2023 bijgewerkt door: University of Leicester

Een gerandomiseerde, gecontroleerde studie van een pre-operatief energierijk dieet ter voorkoming van orgaanletsel bij hartchirurgie: de PRE-OP ENERGY-studie

De PRE-OP ENERGY Trial stelt voor om de overkoepelende hypothese te testen dat een pre-operatief energierijk dieet patiënten zal beschermen tegen orgaanschade tijdens hartchirurgie met cardiopulmonale bypass.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRE-OP ENERGY is een niet-geblindeerde, gerandomiseerde, gecontroleerde studie met parallelle groepen in een enkel centrum van een preoperatief energierijk dieet versus een controlegroep die standaardzorg krijgt.

De proef zal een aantal specifieke hypothesen testen:

  1. Een energierijk dieet vóór de operatie beschermt tegen orgaanfalen na een hartoperatie door de cardiometabolische toestand vóór de operatie te veranderen, een proces dat 'metabole preconditionering' wordt genoemd.
  2. De effecten van de proefinterventie zullen niet kunnen worden toegeschreven aan veranderingen in kwetsbaarheid, activiteit of orgaandisfunctie bij aanvang.
  3. De proefinterventie zal niet resulteren in langdurige nadelige veranderingen in de cardiometabole status.
  4. Metabole preconditionering zal bescherming bieden tegen nierbeschadiging na een hartoperatie door de expressie van genen die homeostase van de niertubuli bevorderen te verhogen.
  5. Metabole preconditionering zal bescherming bieden tegen myocardletsel na een hartoperatie door de expressie te verhogen van genen die myocardiale mitochondriale homeostase bevorderen via effecten op chromatinehistondeacetylatie.
  6. Metabole preconditionering zal bescherming bieden tegen endotheliale disfunctie na een hartoperatie door de expressie van genen die endotheliale homeostase bevorderen te verhogen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

116

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Mustafa Zakkar, PhD
  • Telefoonnummer: 3019 0116258
  • E-mail: mz207@le.ac.uk

Studie Contact Back-up

  • Naam: Hardeep Aujla
  • Telefoonnummer: 2650 0116250
  • E-mail: ha200@le.ac.uk

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Verenigd Koninkrijk, LE3 9QP
        • Werving
        • University of Leicester

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

ALLE van het volgende:

  • Volwassen hartchirurgische patiënten (≥18 jaar) die een hartoperatie ondergaan (CABG, klep of CABG en klep) met cardiopulmonale bypass.
  • BMI<30
  • In staat, naar de mening van de onderzoeker, en bereid om geïnformeerde toestemming te geven.
  • Heb geen gediagnosticeerde coeliakie
  • Engels kunnen begrijpen

Uitsluitingscriteria:

Een van de volgende:

  • Spoed-, spoed- of bergingsprocedure
  • Patiënten met eindstadium nierfalen gedefinieerd als een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <15 ml/min/1,73 m2 berekend op basis van de Modification of Diet in Renal Disease-vergelijking,1 of patiënten die langdurig hemodialyse ondergaan of een niertransplantatie hebben ondergaan.
  • Patiënten met aanhoudend of chronisch atriumfibrilleren.
  • Patiënten met ernstige leverdisfunctie; hepatitis, cirrose, geelzucht.
  • Vrouwen die zwanger zijn of zwanger kunnen worden tijdens de intra-operatieve periode.
  • Patiënten die deelnemen aan een ander interventioneel klinisch onderzoek.
  • Niet in staat, naar de mening van de onderzoeker, of niet bereid om geïnformeerde toestemming te geven.
  • Coeliakie hebben vastgesteld
  • Engels niet kunnen verstaan

Uitsluitingscriteria voor optionele MRI-onderzoeksprocedure:

  • Permanente pacemaker of ICD
  • Clipje hersenaneurysma
  • Geïmplanteerde neurale stimulator
  • Cochleair implantaat (specifiek implantaat moet worden gecontroleerd of het MR-veilig is)
  • Oculair vreemd lichaam (bijv. metaalspaanders) tenzij verwijderd
  • Andere geïmplanteerde medische hulpmiddelen: (bijv. Swan Ganz-katheter)
  • Insuline pomp
  • Ingehouden metalen granaatscherven of kogel
  • Claustrofobie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Geen tussenkomst: Groep A: Controle
Standaard zorg
Experimenteel: Groep B: Energierijk dieet
Energierijk dieet gedurende 8-12 weken voor de operatie
Voedingssupplement: Energierijk dieet
Een overvoedingsregime van 135% vereiste energie-inname per dag, vastgesteld vanaf de basisenergiebehoefte bestaande uit tussendoortjes met een hoog (verzadigd) vetgehalte, toegevoegd aan de gebruikelijke voeding, onder toezicht van een diëtist.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van het serumcreatininegehalte
Tijdsspanne: Baseline, 0-6, 6-12, 24, 48, 72 en tot 96 uur postoperatief
Meting van het serumcreatininegehalte en uitgedrukt als umol/L.
Baseline, 0-6, 6-12, 24, 48, 72 en tot 96 uur postoperatief
Verandering van serum troponine I-niveau
Tijdsspanne: Baseline, 0-6, 6-12, 24, 48 en 72 uur postoperatief
Meting van serum troponine niveau en uitgedrukt als ng/L.
Baseline, 0-6, 6-12, 24, 48 en 72 uur postoperatief

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Postoperatief orgaanletsel: Sepsis-gerelateerd orgaanfalen
Tijdsspanne: Baseline, preoperatief, 0-6, 6-12, 24, 48, 72 en 96 uur postoperatief
Sepsis-gerelateerde Organ Failure Assessment (SOFA) Score. Bereik 0-3, waarbij 3 de slechtste score is
Baseline, preoperatief, 0-6, 6-12, 24, 48, 72 en 96 uur postoperatief
Orgaanletsel na de operatie: Nierbeschadiging (Urine Biomarkers) - NGAL (Neutrofiel gelatinase-geassocieerde lipocalcine)
Tijdsspanne: Baseline, 1 dag preoperatief, 6-12, 24 en 48 uur postoperatief
Urinemonsters zullen worden geanalyseerd op biomarkers van nierbeschadiging. Meting van NGAL-niveau wordt uitgedrukt als μg/L.
Baseline, 1 dag preoperatief, 6-12, 24 en 48 uur postoperatief
Orgaanletsel na de operatie: nierbeschadiging (urinebiomarkers) - microRNA (Neutrofiel gelatinase-geassocieerd lipocalcine)
Tijdsspanne: Baseline, 1 dag preoperatief, 6-12, 24 en 48 uur postoperatief
Urinemonsters zullen worden geanalyseerd op biomarkers van nierbeschadiging. Meting van microRNA in urinemonsters wordt weergegeven door de frequentie (%) van geïdentificeerd microRNA.
Baseline, 1 dag preoperatief, 6-12, 24 en 48 uur postoperatief
Orgaanletsel na de operatie: nierbeschadiging
Tijdsspanne: Dagelijks gedurende 5 dagen vanaf Baseline
Absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde voor serumcreatinine
Dagelijks gedurende 5 dagen vanaf Baseline
Orgaanletsel na de operatie: nierbeschadiging
Tijdsspanne: Op 6 weken en dan 3 maanden na de operatie
Serumcreatinine en eGFR bij alle patiënten met behulp van de Modification of Diet in Renal Disease-vergelijking. Het volgende is de IDMS-traceerbare MDRD-onderzoeksvergelijking (voor creatininemethoden gekalibreerd op een IDMS-referentiemethode) GFR (ml/min/1,73 m2) = 175 × (Scr)-1,154 × (leeftijd) -0,203 × (0,742 indien vrouwelijk) × (1,212 indien Afrikaans-Amerikaans) De vergelijking vereist geen gewichts- of lengtevariabelen omdat de resultaten genormaliseerd worden gerapporteerd naar 1,73 m2 lichaamsoppervlak, wat een geaccepteerd gemiddeld volwassen oppervlak is.
Op 6 weken en dan 3 maanden na de operatie
Postoperatief orgaanletsel: longletsel met behulp van de Berlin ARDS-score
Tijdsspanne: Basislijn, onmiddellijk vóór de operatie, 0-6, 6-12, 24, 48, 72 en 96 uur na de operatie
Met behulp van de Berlin ARDS-score, de meting van de arteriële alveolaire zuurstofverhouding uitgedrukt in kPa/L.
Basislijn, onmiddellijk vóór de operatie, 0-6, 6-12, 24, 48, 72 en 96 uur na de operatie
Orgaanletsel na de operatie: GI Tract-letsel (Biomarker) - AST (aspartaattransaminase)
Tijdsspanne: Baseline, pre-evaluatie, pre-operatief, 0-6 en op 6-12, 24, 48, 72 en 96 uur na de operatie.
Meting van AST-waarden in serum en uitgedrukt in IU/L. Acute leverbeschadiging wordt gedefinieerd als een acute stoornis van driemaal de bovengrens van normaal.
Baseline, pre-evaluatie, pre-operatief, 0-6 en op 6-12, 24, 48, 72 en 96 uur na de operatie.
Orgaanletsel na de operatie: letsel aan het maagdarmkanaal (Biomarker) - ALT (Alanine Transaminase)
Tijdsspanne: Baseline, pre-evaluatie, pre-operatief, 0-6 en op 6-12, 24, 48, 72 en 96 uur na de operatie.
Meting van ALT-waarden in serum en uitgedrukt in IU/L. Acute leverbeschadiging wordt gedefinieerd als een acute stoornis van driemaal de bovengrens van normaal.
Baseline, pre-evaluatie, pre-operatief, 0-6 en op 6-12, 24, 48, 72 en 96 uur na de operatie.
Orgaanletsel na de operatie: letsel aan het maagdarmkanaal (Biomarker) - Bilirubine
Tijdsspanne: Baseline, pre-evaluatie, pre-operatief, 0-6 en op 6-12, 24, 48, 72 en 96 uur na de operatie.
Meting van bilirubinespiegels in serum en uitgedrukt in μmol/L. Acute leverbeschadiging wordt gedefinieerd als een acute stoornis van driemaal de bovengrens van normaal.
Baseline, pre-evaluatie, pre-operatief, 0-6 en op 6-12, 24, 48, 72 en 96 uur na de operatie.
Orgaanletsel na de operatie: letsel aan het maagdarmkanaal (Biomarker) - alkalische fosfatase
Tijdsspanne: Baseline, pre-evaluatie, pre-operatief, 0-6 en op 6-12, 24, 48, 72 en 96 uur na de operatie.
Meting van alkalische fosfatasewaarden in serum en uitgedrukt in IU/L. Acute leverbeschadiging wordt gedefinieerd als een acute stoornis van driemaal de bovengrens van normaal.
Baseline, pre-evaluatie, pre-operatief, 0-6 en op 6-12, 24, 48, 72 en 96 uur na de operatie.
Orgaanletsel na de operatie: letsel aan het maagdarmkanaal (Biomarker) - Serum Amylase
Tijdsspanne: Baseline, pre-evaluatie, pre-operatief, 0-6 en op 6-12, 24, 48, 72 en 96 uur na de operatie.
Meting van Amylase-niveaus in serum en uitgedrukt in IU/L. Acute pancreatitis wordt gedefinieerd als een serumamylaseconcentratie >1000 ng/ml.
Baseline, pre-evaluatie, pre-operatief, 0-6 en op 6-12, 24, 48, 72 en 96 uur na de operatie.
Beoordeling van het gebruik van hulpbronnen: extubatie
Tijdsspanne: Tijd (uren) gemeten vanaf het begin van de operatie tot extubatie (tot 30 dagen)
Tijd tot extubatie
Tijd (uren) gemeten vanaf het begin van de operatie tot extubatie (tot 30 dagen)
Beoordeling van het gebruik van middelen: Intensive Care Unit
Tijdsspanne: Tijd (uren) gemeten vanaf het begin van de operatie tot het ontslag van de IC (tot 30 dagen)
Duur van het verblijf op de Intensive Care. Aantal uren tussen opname en ontslag uit de High Dependency Unit (HDU)
Tijd (uren) gemeten vanaf het begin van de operatie tot het ontslag van de IC (tot 30 dagen)
Beoordeling van het gebruik van hulpbronnen: ziekenhuisverblijf
Tijdsspanne: Tijd (dagen) gemeten vanaf het begin van de operatie tot ontslag uit het ziekenhuis (tot 90 dagen)
Duur van het verblijf in het ziekenhuis. Aantal dagen tussen opname en ontslag uit het ziekenhuis
Tijd (dagen) gemeten vanaf het begin van de operatie tot ontslag uit het ziekenhuis (tot 90 dagen)
Klinische gebeurtenissen: Sepsis
Tijdsspanne: Tijd (dagen) gemeten vanaf het begin van de operatie tot ontslag uit het ziekenhuis (tot 90 dagen)
Sepsis wordt gedefinieerd als een vermoedelijke of gedocumenteerde infectie en een acute verandering in de totale SOFA-score ≥2 punten als gevolg van de infectie. Voor de doeleinden van het onderzoek wordt een vermoedelijke of gedocumenteerde infectie gedefinieerd als het begin van intraveneuze antibiotica. De stijging van de SOFA-score wordt binnen 72 uur na aanvang van de antibiotica beoordeeld. Bereik van SOFA is 0 tot 3, waarbij 3 het slechtst is. Voor de doeleinden van het onderzoek zal een vermoedelijke of gedocumenteerde infectie worden gedefinieerd als het begin van intraveneuze antibiotica. De stijging van de SOFA-score wordt binnen 72 uur na aanvang van de antibiotica beoordeeld.
Tijd (dagen) gemeten vanaf het begin van de operatie tot ontslag uit het ziekenhuis (tot 90 dagen)
Klinische gebeurtenissen: pieklactaat
Tijdsspanne: Binnen 24 uur na de operatie
Pieklactaat binnen 24 uur na de operatie en tijd tot herstel van hyperlactatemie (arterieel serumlactaat >2,5 mmol/L) na piek.
Binnen 24 uur na de operatie
Klinische gebeurtenissen: acuut longletsel
Tijdsspanne: Basislijn, onmiddellijk vóór de operatie, 0-6, 6-12, 24, 48, 72 en 96 uur na de operatie
Meting van de PaO2/FiO2-verhouding en uitgedrukt in kPa/L.
Basislijn, onmiddellijk vóór de operatie, 0-6, 6-12, 24, 48, 72 en 96 uur na de operatie
Klinische voorvallen: lage cardiale output
Tijdsspanne: Tijd (dagen) gemeten vanaf het begin van de operatie tot ontslag uit het ziekenhuis (tot 90 dagen)
Laag hartminuutvolume, gedefinieerd als nieuwe intra- of postoperatieve intra-aortale ballonpompinsertie of een cardiale index van <2,2 l/min/m2 ongevoelig voor geschikte intravasculaire volume-uitbreiding na correctie of poging tot correctie van eventuele ritmestoornissen, of de toediening van de inotropen Dobutamine, Enoximone, Milrinon of Levosimendan.
Tijd (dagen) gemeten vanaf het begin van de operatie tot ontslag uit het ziekenhuis (tot 90 dagen)
Klinische gebeurtenissen: beroerte
Tijdsspanne: Tijd (dagen) gemeten vanaf het begin van de operatie tot ontslag uit het ziekenhuis (tot 90 dagen)
Hartinfarct; gediagnosticeerd door beeldvorming van de hersenen (CT of MRI), in combinatie met een nieuw ontstaan ​​focaal of gegeneraliseerd neurologisch tekort (gedefinieerd als een tekort aan motorische, sensorische of coördinatiefuncties)
Tijd (dagen) gemeten vanaf het begin van de operatie tot ontslag uit het ziekenhuis (tot 90 dagen)
Klinische voorvallen: acuut leverletsel - AST (aspartaattransaminase)
Tijdsspanne: Tijd (dagen) gemeten vanaf het begin van de operatie tot ontslag uit het ziekenhuis (tot 90 dagen)
Acute leverbeschadiging wordt gedefinieerd als een acute stoornis van de leverenzymen driemaal de bovengrens van normaal, of een serumamylaseconcentratie >1000 ng/m2.
Tijd (dagen) gemeten vanaf het begin van de operatie tot ontslag uit het ziekenhuis (tot 90 dagen)
Klinische voorvallen: Acuut leverletsel - ALT (Alanine Transaminase)
Tijdsspanne: Tijd (dagen) gemeten vanaf het begin van de operatie tot ontslag uit het ziekenhuis (tot 90 dagen)
Acute leverbeschadiging wordt gedefinieerd als een acute stoornis van de leverenzymen driemaal de bovengrens van normaal, of een serumamylaseconcentratie >1000 ng/m2.
Tijd (dagen) gemeten vanaf het begin van de operatie tot ontslag uit het ziekenhuis (tot 90 dagen)
Klinische voorvallen: acuut leverletsel - bilirubine
Tijdsspanne: Tijd (dagen) gemeten vanaf het begin van de operatie tot ontslag uit het ziekenhuis (tot 90 dagen)
Acute leverbeschadiging wordt gedefinieerd als een acute stoornis van de leverenzymen driemaal de bovengrens van normaal, of een serumamylaseconcentratie >1000 ng/m2.
Tijd (dagen) gemeten vanaf het begin van de operatie tot ontslag uit het ziekenhuis (tot 90 dagen)
Klinische voorvallen: acuut leverletsel - alkalische fosfatase
Tijdsspanne: Tijd (dagen) gemeten vanaf het begin van de operatie tot ontslag uit het ziekenhuis (tot 90 dagen)
Acute leverbeschadiging wordt gedefinieerd als een acute stoornis van de leverenzymen driemaal de bovengrens van normaal, of een serumamylaseconcentratie >1000 ng/m2.
Tijd (dagen) gemeten vanaf het begin van de operatie tot ontslag uit het ziekenhuis (tot 90 dagen)
Klinische voorvallen: acuut leverletsel - serumamylase
Tijdsspanne: Tijd (dagen) gemeten vanaf het begin van de operatie tot ontslag uit het ziekenhuis (tot 90 dagen)
Acute leverbeschadiging wordt gedefinieerd als een acute stoornis van de leverenzymen driemaal de bovengrens van normaal, of een serumamylaseconcentratie >1000 ng/m2.
Tijd (dagen) gemeten vanaf het begin van de operatie tot ontslag uit het ziekenhuis (tot 90 dagen)
Klinische gebeurtenissen: acuut darmletsel
Tijdsspanne: Tijd (dagen) gemeten vanaf het begin van de operatie tot ontslag uit het ziekenhuis (tot 90 dagen)
Acuut darmletsel wordt gedefinieerd als een radiologisch, operatief of postmortaal bewijs van darmischemie.
Tijd (dagen) gemeten vanaf het begin van de operatie tot ontslag uit het ziekenhuis (tot 90 dagen)
Klinische gebeurtenissen: sterftecijfer
Tijdsspanne: Binnen 30 dagen na de operatie en 1 jaar na de operatie
Sterftecijfer na 30 dagen en 1 jaar vanaf de operatiedatum
Binnen 30 dagen na de operatie en 1 jaar na de operatie
Klinische gebeurtenissen: een samengesteld eindpunt orgaanletsel, mortaliteit en sepsis
Tijdsspanne: Tijd (dagen) gemeten vanaf het begin van de operatie tot ontslag uit het ziekenhuis (tot 90 dagen)
Zoals hierboven voor de beschrijving van orgaanletsel, mortaliteit en sepsis
Tijd (dagen) gemeten vanaf het begin van de operatie tot ontslag uit het ziekenhuis (tot 90 dagen)
Bloeden en transfusie
Tijdsspanne: Bloedverlies 6 uur postoperatief
Het totale aantal getransfundeerde eenheden rode bloedcellen en andere bloedbestanddelen tijdens de operatieperiode en het postoperatieve verblijf in het ziekenhuis wordt geregistreerd
Bloedverlies 6 uur postoperatief
Mechanismestudie: mitochondriale functie van microvaten uit weefselbiopten
Tijdsspanne: Ten tijde van de operatie
50-100 mg biopsieën verkregen uit gesteelde biopsieën van de linker borstslagader. De mitochondriale functie wordt gemeten via de Bioenergetic Health Index. De Bioenergetic Health Index (BHI) wordt berekend met behulp van de volgende formule: BHI=(ATP-gekoppeld×reservecapaciteit)/(protonlek×niet-mitochondriaal) - zoals beschreven door Chacko et al. Het verwachte bereik is 0-100.
Ten tijde van de operatie
Mechanismestudie: microRNA-isolatie van microvaten uit weefselbiopten
Tijdsspanne: Ten tijde van de operatie
De bevindingen zullen worden weergegeven door de frequentie (%) van geïdentificeerd microRNA. 50-100 mg biopsieën verkregen uit gesteelde biopsieën van de linker borstslagader.
Ten tijde van de operatie
Mechanismestudie: chromatine-immunoprecipitatie (ChIP) van microvaatjes uit weefselbiopten
Tijdsspanne: Ten tijde van de operatie
Om eiwitbindingsplaatsen te identificeren die kunnen helpen bij het identificeren van functionele elementen in het genoom. Bevindingen worden weergegeven door het aantal (n) bindingsplaatsen. 50-100 mg biopsieën verkregen uit gesteelde biopsieën van de linker borstslagader.
Ten tijde van de operatie
Mechanismestudie: mitochondriale functie gemeten in weefselbiopsieën van het rechter atrium myocardium
Tijdsspanne: Ten tijde van de operatie
Tijdens de operatie zullen 50-100 mg myocardbiopsieën worden verkregen uit het rechter atrium. De mitochondriale functie wordt gemeten via de Bioenergetic Health Index. De Bioenergetic Health Index (BHI) wordt berekend met behulp van de volgende formule: BHI=(ATP-gekoppeld×reservecapaciteit)/(protonlek×niet-mitochondriaal) - zoals beschreven door Chacko et al. Het verwachte bereik is 0-100.
Ten tijde van de operatie
Mechanismestudie: microRNA-isolatie in weefselbiopten van het rechter atrium myocardium
Tijdsspanne: Ten tijde van de operatie
Tijdens de operatie zullen 50-100 mg myocardbiopsieën worden verkregen uit het rechter atrium. De bevindingen zullen worden weergegeven door de frequentie (%) van geïdentificeerd microRNA.
Ten tijde van de operatie
Mechanismestudie: chromatine-immunoprecipitatie (ChIP) in weefselbiopten van het rechter atrium myocardium
Tijdsspanne: Ten tijde van de operatie
Tijdens de operatie zullen 50-100 mg myocardbiopsieën worden verkregen uit het rechter atrium. Om eiwitbindingsplaatsen te identificeren die kunnen helpen bij het identificeren van functionele elementen in het genoom. Bevindingen worden weergegeven door het aantal (n) bindingsplaatsen.
Ten tijde van de operatie
Mechanismestudie: mitochondriale functie gemeten in biopsieën van vetweefsel
Tijdsspanne: Ten tijde van de operatie
Vetweefsel verzameld uit epicardiaal vet op het moment van de operatie. De mitochondriale functie wordt gemeten via de Bioenergetic Health Index. De Bioenergetic Health Index (BHI) wordt berekend met behulp van de volgende formule: BHI=(ATP-gekoppeld×reservecapaciteit)/(protonlek×niet-mitochondriaal) - zoals beschreven door Chacko et al. Het verwachte bereik is 0-100.
Ten tijde van de operatie
Mechanismestudie: microRNA-isolatie in biopsieën van vetweefsel
Tijdsspanne: Ten tijde van de operatie
Vetweefsel verzameld uit epicardiaal vet op het moment van de operatie. De bevindingen zullen worden weergegeven door de frequentie (%) van geïdentificeerd microRNA.
Ten tijde van de operatie
Mechanismestudie: chromatine-immunoprecipitatie (ChIP) in biopsieën van vetweefsel
Tijdsspanne: Ten tijde van de operatie
Vetweefsel verzameld uit epicardiaal vet op het moment van de operatie. Om eiwitbindingsplaatsen te identificeren die kunnen helpen bij het identificeren van functionele elementen in het genoom. Bevindingen worden weergegeven door het aantal (n) bindingsplaatsen.
Ten tijde van de operatie
Mechanismestudie: meting van microblaasjes in urinemonsters
Tijdsspanne: Basislijn, 1 dag voor de operatie, 6-12, 24 en 48 uur na de operatie.
Identificatie van microvesicles. De bevindingen zullen worden weergegeven door de frequentie (%) van elk geïdentificeerd microblaasje.
Basislijn, 1 dag voor de operatie, 6-12, 24 en 48 uur na de operatie.
Mechanismestudie: Meting van microRNA in urinemonsters
Tijdsspanne: Basislijn, 1 dag voor de operatie, 6-12, 24 en 48 uur na de operatie.
De bevindingen zullen worden weergegeven door de frequentie (%) van geïdentificeerd microRNA.
Basislijn, 1 dag voor de operatie, 6-12, 24 en 48 uur na de operatie.
Mechanismestudie: meting van histonacetylering in urinemonsters
Tijdsspanne: Basislijn, 1 dag voor de operatie, 6-12, 24 en 48 uur na de operatie.
De bevindingen zullen in de loop van de tijd (uren) worden gerapporteerd als geacetyleerd H3 (ug/mg)
Basislijn, 1 dag voor de operatie, 6-12, 24 en 48 uur na de operatie.
Mechanismestudie: Meting van genexpressie in urinemonsters
Tijdsspanne: Basislijn, 1 dag voor de operatie, 6-12, 24 en 48 uur na de operatie.
Sequencing van het hele genoom zal worden bereikt door middel van ATAC-sequencing. De geïdentificeerde genen zullen worden gekarakteriseerd door het gemiddelde aantal expressies over ATAC.
Basislijn, 1 dag voor de operatie, 6-12, 24 en 48 uur na de operatie.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Lichaamssamenstelling: botdichtheidsscan (DEXA)
Tijdsspanne: Baseline, pre-assessment en 3 maanden na de operatie
Beoordelingen van spiermassa/sarcopenie (appendiculaire magere massa uit de DEXA-scan)
Baseline, pre-assessment en 3 maanden na de operatie
Beeldvorming Beoordeling van cardiometabole status: trans-oesofageale echo
Tijdsspanne: Ten tijde van de operatie
Diastolische en systolische linkerventrikelfunctie zal worden geëvalueerd met behulp van intra-operatieve trans-oesofageale echo bij alle patiënten, volgens de standaardzorg.
Ten tijde van de operatie
Beeldvormingsbeoordeling (optioneel): Cardiale magnetische resonantiebeeldvorming - Hartfunctie
Tijdsspanne: Baseline, pre-assessment en 3 maanden na de operatie
Beoordeling van de hartfunctie, door ventriculaire functie te beoordelen. Dit wordt uitgedrukt als ejectiefractie (%). Intraveneus contrast wordt toegediend via een inwonende veneuze katheter.
Baseline, pre-assessment en 3 maanden na de operatie
Beeldvormingsbeoordeling (optioneel): Cardiale magnetische resonantiebeeldvorming - Hartinhoud van adipositas
Tijdsspanne: Baseline, pre-assessment en 3 maanden na de operatie
Beoordeling van het gehalte aan hartvet. Er wordt een percentage vetweefsel ten opzichte van de totale lichaamsmassa berekend. Intraveneus contrast wordt toegediend via een inwonende veneuze katheter.
Baseline, pre-assessment en 3 maanden na de operatie
Beeldvormingsbeoordeling (optioneel): Cardiale magnetische resonantiebeeldvorming - inhoud van viscerale adipositas
Tijdsspanne: Baseline, pre-assessment en 3 maanden na de operatie
Beoordeling van visceraal vetgehalte. Er wordt een percentage vetweefsel ten opzichte van de totale lichaamsmassa berekend. Intraveneus contrast wordt toegediend via een inwonende veneuze katheter.
Baseline, pre-assessment en 3 maanden na de operatie
Conditie, kwetsbaarheid en spierkracht: looptest van zes minuten
Tijdsspanne: Baseline, pre-assessment en 3 maanden na de operatie
De conditie wordt beoordeeld met behulp van de 6-minuten looptest (6MWT), een gestandaardiseerde test die een geldige beoordeling geeft van de functionele prestaties. Het biedt een globale beoordeling van het inspanningsvermogen en kan de dagelijkse activiteit beter weergeven dan meer traditionele laboratoriumtests.
Baseline, pre-assessment en 3 maanden na de operatie
Conditie, kwetsbaarheid en spierkracht: handgreeptest
Tijdsspanne: Baseline, pre-assessment en 3 maanden na de operatie
Handgreepkracht wordt kwantitatief gemeten met behulp van een dynamometer. Het resultaat geeft een objectieve index van de algemene sterkte van het bovenlichaam en kan, in combinatie met appendiculaire magere massa (afkomstig van de DEXA-scan), worden gebruikt om sarcopenie te definiëren.
Baseline, pre-assessment en 3 maanden na de operatie
Conditie, kwetsbaarheid en spierkracht: PRISMA-7-vragenlijst
Tijdsspanne: Baseline, pre-assessment en 3 maanden na de operatie
De beoordeling van de kwetsbaarheid vindt plaats met behulp van de PRISMA-7-vragenlijst. De vragen die gesteld worden zijn: 1. Bent u ouder dan 85 jaar? 2. Ben je een man? 3. Heeft u in het algemeen gezondheidsproblemen waardoor u uw activiteiten moet beperken? 4. Heeft u regelmatig hulp nodig? 5. Heeft u in het algemeen gezondheidsproblemen waardoor u thuis moet blijven? 6. Als je hulp nodig hebt, kun je dan rekenen op iemand in je omgeving? 7. Gebruikt u regelmatig een stok, rollator of rolstoel om u te verplaatsen? De deelnemer wordt gevraagd om alle 7 vragen met Ja of Nee te beantwoorden. SCOREN: Als de respondent 3 of meer "ja"-antwoorden had, duidt dit op een verhoogd risico op kwetsbaarheid en de noodzaak van verder klinisch onderzoek.
Baseline, pre-assessment en 3 maanden na de operatie
Activiteitsniveaus en slaap: versnellingsmeterbeoordelingen
Tijdsspanne: Baseline, pre-assessment en 3 maanden na de operatie
Activiteitsniveaus en slaap worden gemeten door het gebruik van zevendaagse accelerometerbeoordelingen
Baseline, pre-assessment en 3 maanden na de operatie
Comorbiditeit en ontsteking - CRP-test (C-reactieve proteïne) (Abcam)
Tijdsspanne: Baseline, pre-assessment en 3 maanden na de operatie
Reeds bestaande ontsteking, nierinsufficiëntie en hartfalen zullen worden beoordeeld met behulp van een zeer gevoelige CRP-assay, NT-proBNP (beide Abcam) en geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (uit serumcreatinine). Het acceptabele bereik voor CRP-waarden bij gebruik van de abcam-kit is 34,29 - 25.000 pg/ml. Voor waarden boven 25ng/ml worden de monsters verdund en opnieuw getest. Monsters < 34,29 pg/ml zullen indien mogelijk opnieuw worden getest met een hogere concentratie; anders worden de concentraties geaccepteerd als ze hoger zijn dan de detectielimiet van de assay (2 pg/l). Voor samples <2pg/mL wordt een waarde zonder expressie toegewezen.
Baseline, pre-assessment en 3 maanden na de operatie
Comorbiditeit en ontsteking - NT-proBNP (Abcam)
Tijdsspanne: Baseline, pre-assessment en 3 maanden na de operatie
Reeds bestaande ontsteking, nierinsufficiëntie en hartfalen zullen worden beoordeeld met behulp van een zeer gevoelige CRP-assay, NT-proBNP (beide Abcam) en geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (uit serumcreatinine). Het acceptabele bereik voor NT-proBNP-waarden bij gebruik van de abcam-kit is 0,14 - 100 ng/ml. Voor waarden boven 100 ng/ml worden de monsters verdund en opnieuw getest. Monsters < 0,14 ng/ml zullen indien mogelijk opnieuw worden getest met een hogere concentratie; anders wordt een waarde zonder expressie toegewezen.
Baseline, pre-assessment en 3 maanden na de operatie
Comorbiditeit en ontsteking - geschatte glomerulaire filtratiesnelheid
Tijdsspanne: Baseline, pre-assessment en 3 maanden na de operatie
Reeds bestaande ontsteking, nierinsufficiëntie en hartfalen zullen worden beoordeeld met behulp van een zeer gevoelige CRP-assay, NT-proBNP (beide Abcam) en geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (uit serumcreatinine). Formule voor GFR (ml/min/1,73 m2) = 175 × (Scr)-1,154 × (leeftijd) -0,203 × (0,742 indien vrouwelijk) × (1,212 indien Afrikaans-Amerikaans) De vergelijking vereist geen gewichts- of lengtevariabelen omdat de resultaten genormaliseerd worden gerapporteerd naar 1,73 m2 lichaamsoppervlak, wat een geaccepteerd gemiddeld volwassen oppervlak is.
Baseline, pre-assessment en 3 maanden na de operatie
Endotheliale functie: bloedmonsters
Tijdsspanne: Basislijn, 6-12 en 48 uur na de operatie
Markers van endotheliale activatie zullen worden gemeten in bloedmonsters met behulp van flowcytometrie.
Basislijn, 6-12 en 48 uur na de operatie
Endotheliale functie: reactieve hyperemie perifere arteriële tonometrie (RH-PAT)
Tijdsspanne: 1 dag voor de operatie en 24 uur na de operatie
Regionale endotheeldisfunctie zal worden gemeten als de reactieve hyperemie perifere arteriële tonometrie (RH-PAT)-index met behulp van de Endo-PAT 2000 (Itamar Medical Ltd., Caesarea, Israël)
1 dag voor de operatie en 24 uur na de operatie
Endotheliale functie: wereldwijde endotheliale disfunctie
Tijdsspanne: Einde van de operatie, 0-6, 6-12, 24, 48, 72 en 96 uur na de operatie (totdat het tijdpunt serum arterieel lactaat daalt tot onder 2,5 mmol/L)
Globale endotheliale disfunctie zal ook indirect worden gemeten als de gemeten tijd tot het verdwijnen van het zuurstoftekort, gedefinieerd als de tijdsperiode vanaf het einde van de operatie totdat het gemeten serumarteriële lactaatgehalte daalt tot onder 2,5 mmol/L.
Einde van de operatie, 0-6, 6-12, 24, 48, 72 en 96 uur na de operatie (totdat het tijdpunt serum arterieel lactaat daalt tot onder 2,5 mmol/L)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Leicester

Onderzoekers

  • Studie stoel: Gavin J Murphy, MD, BHF Professor of Cardiac Surgery, University of Leicester
  • Hoofdonderzoeker: Mustafa Zakkar, PhD, Associate Professor, University of Leicester

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 mei 2019

Primaire voltooiing (Geschat)

1 april 2024

Studie voltooiing (Geschat)

7 oktober 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 mei 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 juli 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 juli 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 november 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 0668
  • 246009 (Register-ID: IRAS)
  • 18/EM/0254 (Andere identificatie: REC East Midlands - Leics Central)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren