Veiligheid, verdraagbaarheid en immunogeniteit van een 3-dosisregime van V114 bij gezonde zuigelingen (PNEU-PED-EU-2/V114-026) (PNEU-PED-EU-2)
2 mei 2023 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC
Een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, door actieve comparator gecontroleerde fase 3-studie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en immunogeniciteit van een 3-dosesregime van V114 bij gezonde baby's (PNEU-PED-EU-2)
Het doel van deze klinische studie is het evalueren van de veiligheid en immunogeniciteit van een schema met 3 doses (primaire reeks van 2 doses gevolgd door een peuterdosis) van het pneumokokkenconjugaatvaccin (PCV) als een van de momenteel aanbevolen schema's door de Wereldgezondheidsorganisatie. (WHO) Strategic Advisory Group of Experts (SAGE) over immunisaties en toegepast in vele landen.
De primaire hypothesen zijn dat V114 niet-inferieur is aan Prevenar 13™ voor de 13 gedeelde serotypen op basis van responspercentages en antipneumokokkenpolysaccharide (PnPs) serotypespecifieke Immunoglobuline G (IgG) geometrische gemiddelde concentraties (GMC's) op 30 dagen na dosis 3; dat V114 superieur is aan Prevenar 13™ voor de 2 serotypen die uniek zijn voor V114 op basis van de responspercentages en op anti-PnPs-serotypespecifieke IgG GMC's 30 dagen na dosis 3; en dat Vaxelis™ gelijktijdig toegediend met V114 niet-inferieur is aan Vaxelis™ gelijktijdig toegediend met Prevenar 13™ 30 dagen na dosis 3 voor elk antigeen in Vaxelis™.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
1191
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Hovedstaden
-
Hvidovre, Hovedstaden, Denemarken, 2650
- Hvidovre Hospital ( Site 0003)
-
-
Midtjylland
-
Aarhus, Midtjylland, Denemarken, 8200
- Aarhus Universitetshosp. Skejby ( Site 0002)
-
Herning, Midtjylland, Denemarken, 7400
- Regionshospitalet Herning Hospitalsenheden Vest ( Site 0006)
-
-
Nordjylland
-
Aalborg, Nordjylland, Denemarken, 9000
- Aalborg Universitetshospital ( Site 0005)
-
Hjoerring, Nordjylland, Denemarken, 9800
- Sygehus Vendsyssel Hjoerring ( Site 0004)
-
-
Syddanmark
-
Odense C, Syddanmark, Denemarken, 5000
- Odense Universitetshospital ( Site 0001)
-
-
-
-
Mellersta Osterbotten
-
Kokkola, Mellersta Osterbotten, Finland, 67100
- Kokkolan rokotetutkimusklinikka ( Site 0029)
-
-
Pirkanmaa
-
Tampere, Pirkanmaa, Finland, 33100
- Tampereen yliopisto - Tampereen rokotetutkimusklinikka ( Site 0021)
-
-
Pohjois-Pohjanmaa
-
Oulu, Pohjois-Pohjanmaa, Finland, 90220
- Tampereen yliopisto Oulun rokotetutkimusklinikka ( Site 0030)
-
-
Satakunta
-
Pori, Satakunta, Finland, 28100
- Porin rokotetutkimusklinikka ( Site 0027)
-
-
Sodra Osterbotten
-
Seinajoki, Sodra Osterbotten, Finland, 60100
- Seinajoki Vaccine Research Center ( Site 0028)
-
-
Uusimaa
-
Espoo, Uusimaa, Finland, 02230
- Tampereen yliopisto Espoon rokotetutkimusklinikka ( Site 0024)
-
Helsinki, Uusimaa, Finland, 00100
- Tampereen yliopisto Etela-Helsingin Rokotetutkimusklinikka ( Site 0022)
-
Helsinki, Uusimaa, Finland, 00930
- Tampereen yliopisto Ita-Helsingin rokotetutkimusklinikka ( Site 0023)
-
Jarvenpaa, Uusimaa, Finland, 04400
- Jarvenpaan rokotetutkimuskeskus ( Site 0025)
-
-
Varsinais-Suomi
-
Turku, Varsinais-Suomi, Finland, 20520
- Turun rokotetutkimuskeskus ( Site 0026)
-
-
-
-
-
Bari, Italië, 70124
- A.O. Policlinico Consorziale di Bari ( Site 0044)
-
Foggia, Italië, 71121
- A.O.U. Riuniti Di Foggia - Igiene Universitaria ( Site 0046)
-
Genova, Italië, 16132
- IRCCS Ospedale Policlinico San Martino ( Site 0042)
-
-
Roma
-
Rome, Roma, Italië, 00168
- Policlinico Universitario Agostino Gemelli ( Site 0048)
-
-
-
-
-
Oslo, Noorwegen, 0450
- Oslo Universitetssykehus HF Ulleval Sykehus ( Site 0061)
-
-
Rogaland
-
Stavanger, Rogaland, Noorwegen, 4011
- Stavanger universitetssykehus ( Site 0062)
-
-
Vestfold
-
Toensberg, Vestfold, Noorwegen, 3103
- Sykehuset i Vestfold ( Site 0063)
-
-
-
-
Vasterbottens Lan [se-24]
-
Umea, Vasterbottens Lan [se-24], Zweden, 901 85
- Norrlands Universitetssjukhus ( Site 0100)
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
3 jaar tot 3 jaar (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Is een man of vrouw, ongeveer 3 maanden oud, van 70 dagen tot en met 111 dagen, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
- Heeft een wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger die de onderzoeksprocedures, beschikbare alternatieve behandelingen en de risico's van het onderzoek begrijpt en vrijwillig instemt met deelname door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
Uitsluitingscriteria:
- Geboren vóór 37 weken zwangerschap.
- Heeft een voorgeschiedenis van invasieve pneumokokkenziekte (IPD) of een bekende voorgeschiedenis van andere cultuurpositieve pneumokokkenziekte.
- Heeft een bekende overgevoeligheid voor een bestanddeel van het pneumokokkenconjugaatvaccin (PCV), een bestanddeel van de goedgekeurde pediatrische vaccins die gelijktijdig in het onderzoek moeten worden toegediend, of een vaccin dat difterietoxoïde bevat.
- Heeft een contra-indicatie voor de gelijktijdige studievaccins die in de studie worden toegediend.
- Heeft een bekende of vermoede stoornis van de immunologische functie.
- Heeft een voorgeschiedenis van aangeboren of verworven immunodeficiëntie.
- Heeft, of zijn/haar moeder, een gedocumenteerde infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Heeft, of zijn/haar moeder, een gedocumenteerde hepatitis B-oppervlakteantigeen-positieve test.
- Heeft bekende of voorgeschiedenis van functionele of anatomische asplenie.
- Kan niet gedijen op basis van het klinische oordeel van de onderzoeker.
- Heeft een bloedingsstoornis die een contra-indicatie is voor intramusculaire vaccinatie.
- Heeft een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (inclusief maar niet beperkt tot systemische lupus erythematosus, antifosfolipidensyndroom, de ziekte van Behcet, auto-immuunziekte van de schildklier, polymyositis en dermatomyositis, sclerodermie, diabetes mellitus type 1 of andere auto-immuunziekten).
- Heeft een bekende neurologische of cognitieve gedragsstoornis, waaronder encefalitis/myelitis, acute verspreidende encefalomyelitis, pervasieve ontwikkelingsstoornis en aanverwante stoornissen.
- Heeft voorafgaand aan deelname aan de studie een dosis van een pneumokokkenvaccin gekregen.
- > 1 dosis monovalent hepatitis B-vaccin of op hepatitis B gebaseerd combinatievaccin heeft gekregen voorafgaand aan deelname aan de studie.
- Heeft voorafgaand aan deelname aan het onderzoek een dosis gekregen van een acellulair kinkhoest- of hele-cel kinkhoest-combinatievaccin, Haemophilus influenza type b conjugaatvaccin, poliovirusvaccin of een andere combinatie daarvan.
- Heeft een bloedtransfusie of bloedproducten gekregen, waaronder immunoglobulinen.
- Heeft deelgenomen aan een andere klinische studie van een onderzoeksproduct vóór de start of op enig moment tijdens de duur van de huidige klinische studie. Deelnemers die deelnamen aan observationele onderzoeken kunnen worden opgenomen; deze zullen geval per geval worden beoordeeld ter goedkeuring door de Sponsor.
- Heeft een andere reden die, naar de mening van de onderzoeker, de door het onderzoek vereiste evaluatie kan verstoren. Redenen kunnen zijn, maar zijn niet beperkt tot, het niet kunnen nakomen van afspraken of plannen om te verhuizen tijdens de studie.
- Is of heeft een direct familielid (bijv. ouder/wettelijke voogd of broer/zus) die onderzoekslocatie is of sponsorpersoneel dat direct betrokken is bij dit onderzoek.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: V114
Deelnemers krijgen een enkele intramusculaire (IM) injectie van 0,5 ml V114 bij bezoek 1, 2 en 4 (ongeveer 3, 5 en 12 maanden oud).
Als onderdeel van de onderzoeksopzet zullen deelnemers ook andere pediatrische vaccins krijgen, waaronder Vaxelis™ (0,5 ml enkelvoudige dosis bij bezoek 1, 2 en 4); M-M-R™II (enkele dosis van 0,5 ml bij bezoek 4); en VARIVAX™ (eenmalige dosis van 0,5 ml bij bezoek 4, behalve deelnemers in Noorwegen en Denemarken, die een tweede dosis VARIVAX™ krijgen bij bezoek 5, volgens de lokale vaccinatievereisten).
|
15-valent pneumokokkenconjugaatvaccin met serotypen 1, 3, 4, 5, 6A, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F, 33F, serotype 6B en aluminiumfosfaatadjuvans in elke dosis van 0,5 ml.
Andere namen:
Intramusculaire enkele dosis van 0,5 ml
Subcutane eenmalige dosis van 0,5 ml
Andere namen:
Subcutane eenmalige dosis van 0,5 ml
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Prevenar 13™
Deelnemers krijgen een enkele intramusculaire injectie van 0,5 ml Prevenar 13™ bij bezoek 1, 2 en 4 (ongeveer 3, 5 en 12 maanden oud).
Als onderdeel van de onderzoeksopzet zullen deelnemers ook andere pediatrische vaccins krijgen, waaronder Vaxelis™ (0,5 ml enkelvoudige dosis bij bezoek 1, 2 en 4); M-M-R™II (enkele dosis van 0,5 ml bij bezoek 4); en VARIVAX™ (eenmalige dosis van 0,5 ml bij bezoek 4, behalve deelnemers in Noorwegen en Denemarken, die een tweede dosis VARIVAX™ krijgen bij bezoek 5, volgens de lokale vaccinatievereisten).
|
Intramusculaire enkele dosis van 0,5 ml
Subcutane eenmalige dosis van 0,5 ml
Andere namen:
Subcutane eenmalige dosis van 0,5 ml
Andere namen:
13-valent pneumokokkenconjugaatvaccin met serotypen 1, 3, 4, 5, 6A, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F, serotype 6B in elk 0,5.
ml dosis.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met een ongewenst voorval op de injectieplaats
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 14 na elke vaccinatie
|
Een ongewenst voorval (AE) is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van de studiebehandeling, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan de studiebehandeling.
Gevraagde bijwerkingen op de injectieplaats omvatten erytheem op de injectieplaats (roodheid), verharding op de injectieplaats (harde knobbel), pijn op de injectieplaats (gevoeligheid) en zwelling op de injectieplaats.
|
Dag 1 tot dag 14 na elke vaccinatie
|
|
Percentage deelnemers met een gevraagde systemische bijwerking
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 14 na elke vaccinatie
|
Een AE is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van de studiebehandeling, al dan niet gerelateerd aan de studiebehandeling.
Gevraagde systemische bijwerkingen omvatten verminderde eetlust, prikkelbaarheid, slaperigheid (slaperigheid) en urticaria (netelroos of striemen).
|
Dag 1 tot dag 14 na elke vaccinatie
|
|
Percentage deelnemers met een vaccingerelateerd ernstig ongewenst voorval
Tijdsspanne: Tot ongeveer 6 maanden na dosis 3 (tot ongeveer 16 maanden)
|
Een ernstige bijwerking (SAE) is een bijwerking die de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, een bestaande ziekenhuisopname vereist of verlengt, resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit of arbeidsongeschiktheid, een aangeboren afwijking of geboorteafwijking is, of een andere belangrijke medische gebeurtenis is als zodanig wordt beschouwd naar medisch of wetenschappelijk oordeel.
SAE's waarvan de onderzoeker meldde dat ze op zijn minst mogelijk verband hielden met de onderzoeksvaccinatie, werden samengevat.
|
Tot ongeveer 6 maanden na dosis 3 (tot ongeveer 16 maanden)
|
|
Percentage deelnemers dat voldoet aan serotypespecifieke immunoglobuline G (IgG)-drempelwaarde van ≥0,35 μg/ml 30 dagen na dosis 3
Tijdsspanne: 30 dagen na dosis 3
|
De geometrisch gemiddelde concentratie (GMC) van IgG-serotypespecifieke antilichamen tegen de 13 serotypen (1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F en 23F) opgenomen in V114 en Prevenar 13™ en 2 serotypen (22F en 33F) uniek voor V114 werden gekwantificeerd uit de sera van de deelnemers door middel van een multiplex elektrochemiluminescentie (ECL) assay.
Immunoglobuline G voor de 15 serotypen in het V114-vaccin werd bepaald met behulp van een pneumokokken-elektrochemiluminescentie (PnECL)-assay.
|
30 dagen na dosis 3
|
|
Geometrisch gemiddelde concentratie (GMC) van serotypespecifiek immunoglobuline G (IgG) 30 dagen na dosis 3
Tijdsspanne: 30 dagen na dosis 3
|
De GMC van IgG-serotypespecifieke antilichamen tegen de 13 serotypen (1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F en 23F) opgenomen in V114 en Prevenar 13™ en 2 serotypen (22F en 33F) uniek voor V114 werden gekwantificeerd uit de sera van de deelnemers door middel van een multiplex elektrochemiluminescentie (ECL) assay.
|
30 dagen na dosis 3
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers dat 30 dagen na dosis 3 voldoet aan gespecificeerde Vaxelis™-antigeenreacties
Tijdsspanne: 30 dagen na dosis 3
|
Antigeenspecifieke responspercentages bij deelnemers die V114 gelijktijdig met Vaxelis™ kregen toegediend, werden vergeleken met responspercentages bij deelnemers die Prevenar 13™ gelijktijdig met Vaxelis™ kregen toegediend, en de percentages van deelnemers die voldeden aan gespecificeerde Vaxelis™-antigeenresponsen werden geregistreerd.
Antigenen in Vaxelis™ omvatten: difterietoxoïd, tetanustoxoïd, pertussistoxine (PT), pertussis filamenteuze hemagglutinine (FHA), pertussis fimbriae 2/3 (FIM 2/3), pertussis pertactin (PRN), Haemophilus influenzae type b polyribosylribitolfosfaat ( Hib-PRP), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en poliovirus serotypes 1, 2 en 3.
|
30 dagen na dosis 3
|
|
Percentage deelnemers dat voldoet aan de serotypespecifieke IgG-drempelwaarde van ≥0,35 μg/ml 30 dagen na dosis 2
Tijdsspanne: 30 dagen na dosis 2
|
De GMC van IgG-serotypespecifieke antilichamen tegen de 13 serotypen (1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F en 23F) opgenomen in V114 en Prevenar 13™ en 2 serotypen (22F en 33F) uniek voor V114 werden gekwantificeerd uit de sera van deelnemers door een multiplex ECL-assay.
Immunoglobuline G voor de 15 serotypen in het V114-vaccin werd bepaald met behulp van een PnECL-assay.
|
30 dagen na dosis 2
|
|
GMC van serotypespecifiek IgG 30 dagen na dosis 2
Tijdsspanne: 30 dagen na dosis 2
|
De GMC van IgG-serotypespecifieke antilichamen tegen de 13 serotypen (1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F en 23F) opgenomen in V114 en Prevenar 13™ en 2 serotypen (22F en 33F) uniek voor V114 werden gekwantificeerd uit de sera van deelnemers door een multiplex ECL-assay.
Immunoglobuline G voor de 15 serotypen in het V114-vaccin werd bepaald met behulp van een PnECL-assay.
|
30 dagen na dosis 2
|
|
Percentage deelnemers dat 30 dagen na dosis 3 voldoet aan gespecificeerde opsonofagocytische activiteitsreacties (OPA)
Tijdsspanne: 30 dagen na dosis 3
|
OPA voor de 13 serotypen (1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F en 23F) inbegrepen in V114 en Prevenar 13™ en 2 serotypen die uniek zijn voor V114 (22F en 33F ) werd gemeten met behulp van een multiplex opsonofagocytische assay (MOPA).
|
30 dagen na dosis 3
|
|
Geometrische gemiddelde titers (GMT's) van serotypespecifieke OPA 30 dagen na dosis 3
Tijdsspanne: 30 dagen na dosis 3
|
Sera van deelnemers werd gebruikt om GMT te meten van de 13 serotypen (1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F en 23F) die zijn opgenomen in V114 en Prevenar 13™ en 2 serotypen uniek voor V114 (22F en 33F) werd bepaald met behulp van een MOPA.
|
30 dagen na dosis 3
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
28 augustus 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
29 oktober 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
29 oktober 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 juli 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
10 juli 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
11 juli 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
4 mei 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
2 mei 2023
Laatst geverifieerd
1 mei 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- V114-026 (Andere identificatie: Merck Protocol Number)
- 2018-003788-70 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .