Pembrolizumab elke 12 weken versus elke 3 weken bij de behandeling van patiënten met niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van =< 2 op het moment dat de studiebehandeling start.
• Heb een pathologisch bevestigde diagnose van niet-kleincellige longkanker (NSCLC). Gemengde histologie van kleincellige longkanker (SCLC) is niet toegestaan.
• Moet in aanmerking komen voor behandeling met pembrolizumab als standaardzorg (tot derde lijn).
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 10^9/L.
• Bloedplaatjes >= 100 x 10^9/L.
• Hemoglobine >= 9 g/dL.
• Plasmacreatinine =< 1,5 x instelling bovengrens van normaal (ULN) of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) (gemeten of berekend met formule van Cockcroft en Gault) > 45 ml/min.
• Alanine-aminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) =< 3 x ULN (ALAT en ASAT =< 5 x ULN is acceptabel als levermetastasen aanwezig zijn).
• Totaal plasmabilirubine =< 1,5 x ULN. Voor patiënten met goed gedocumenteerd syndroom van Gilbert, totaal bilirubine =< 3 x ULN met direct bilirubine binnen normaal bereik.
• Moet volledige respons hebben aangetoond, gedeeltelijke respons volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) of stabiele ziekte als > 5% maar minder dan 30% afname ten opzichte van baseline totale tumorbelasting (doellaesies) naar pembrolizumab op het moment van randomisatie voor onderzoeksbehandeling Patiënten met nieuwe hersenmetastasen geïsoleerd in de hersenen terwijl ze monotherapie met pembrolizumab krijgen, komen in aanmerking zolang de extracraniale ziektecontrole anders aan de criteria voldoet (d.w.z. dit wordt niet beschouwd als ziekteprogressie voor het doel van deze studie).
• Moet ten minste 6 maanden pembrolizumab-monotherapiebehandeling hebben ondergaan (maar niet meer dan 15 maanden totale duur, inclusief behandeling in combinatie met chemotherapie voorafgaand aan de onderhoudsfase) voorafgaand aan de start van de volgens het protocol toegewezen behandeling.
• Deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.
• Deelnemer of wettelijke vertegenwoordiger moet de onderzoekende aard van dit onderzoek begrijpen en een door de onafhankelijke ethische commissie/institutionele beoordelingsraad goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen alvorens een studiegerelateerde procedure te ontvangen.

Uitsluitingscriteria:

• Ontvangst van chemotherapie tegen kanker, anders dan pembrolizumab, binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie.
• Ziekteprogressie naar pembrolizumab zoals beoordeeld door immuungerelateerd (ir)RECIST.
• Voorafgaande radiotherapie of gammames binnen 2 weken studiebehandeling voor niet-hersenmetastasen. Proefpersonen moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten.
• Actieve/onbehandelde hersenmetastasen. Bestraling van de gehele hersenen of radiochirurgie met een gammames uitgevoerd minder dan 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Eerder behandelde hersenmetastasen zijn toegestaan ​​zolang er geen steroïden nodig zijn en stabiel zijn op beeldvorming ten minste 4 weken na voltooiing van de bestralingstherapie.
• Leptomeningeale betrokkenheid ongeacht de tumorresponsstatus.
• Tumor met mutatie waarvan bekend is dat deze gevoelig is voor door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde gerichte therapie.
• Patiënten bij wie pembrolizumab langer dan 4 weken werd onderbroken voor de behandeling van aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen.
• Momenteel hoge doses systemische corticosteroïden krijgen of hebben gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel voor de behandeling van hersenmetastasen, of die nog niet volledig zijn hersteld van de bijwerkingen van een dergelijke behandeling. Patiënten die een lage dosis prednison gebruiken (10 mg eenmaal daags of minder) gedurende ten minste 6 maanden voor de behandeling van andere chronische aandoeningen (bijv. chronische obstructieve longziekte [COPD]) is toegestaan. Steroïden voor hormoonvervanging of het ontvangen van een korte kuur met steroïden tijdens de voorafgaande periode van 4 weken als ondersteunende medicatie zoals voor geneesmiddelenallergie, anti-emetica, etc. is toegestaan.
• Onderging een grote operatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de protocolbehandeling.
• Actieve, klinisch ernstige infecties of andere ernstige ongecontroleerde medische aandoeningen.
• Zwangere of zogende vrouwelijke deelnemers.
• Elke voorwaarde die in de onderzoeker? s mening acht de deelnemer een ongeschikte kandidaat om het onderzoeksgeneesmiddel te krijgen.
• Niet bereid of niet in staat om protocolvereisten te volgen.