Pembrolizumab 12 hetente versus 3 hetente a nem kissejtes tüdőrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza =< 2 a vizsgálati kezelés megkezdésekor.
• Patológiailag megerősített nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC) diagnózisa van. A vegyes kissejtes tüdőrák (SCLC) szövettana nem megengedett.
• Alkalmasnak kell lennie a pembrolizumab kezelésre standard ellátásként (a harmadik vonalig).
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,5 x 10^9/l.
• Vérlemezkék >= 100 x 10^9/l.
• Hemoglobin >= 9 g/dl.
• Plazma kreatinin =< 1,5-szerese a normál intézmény felső határának (ULN) vagy a becsült glomeruláris filtrációs ráta (GFR) (Cockcroft és Gault képlettel mérve vagy számítva) > 45 ml/perc.
• Alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) = < 3 x ULN (ALT és AST = < 5 x ULN elfogadható, ha májmetasztázisok vannak jelen).
• Összes plazma bilirubin = < 1,5 x ULN. A jól dokumentált Gilbert-szindrómában szenvedő betegeknél az összbilirubin = < 3 x ULN, a direkt bilirubin a normál tartományon belül.
• Teljes választ kell mutatni, részleges választ kell adni a válasz értékelési kritériumai alapján szilárd daganatokban (RECIST) vagy stabil betegséget kell mutatnia, ha > 5%, de kevesebb, mint 30% a pembrolizumabra való csökkenés a kiindulási teljes tumorterheléshez képest (célléziók) a vizsgálati kezelésre való randomizálás időpontjában .A pembrolizumab-monoterápia alatt az agyban izolált új agyi áttéttel rendelkező betegek mindaddig jogosultak lesznek, amíg az extracranialis betegségkontroll egyébként teljesíti a kritériumokat (azaz e vizsgálat szempontjából ez nem tekinthető betegség progressziójának).
• Legalább 6 hónapos pembrolizumab-monoterápiás kezelésben kell részesülnie (de legfeljebb 15 hónapig, beleértve a kemoterápiával kombinált kezelést is a fenntartó fázis előtt) a protokollhoz rendelt kezelés megkezdése előtt.
• A fogamzóképes korú résztvevőknek a vizsgálatba való belépés előtt bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátló módszerek (pl. hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatába. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
• A résztvevőnek vagy törvényes képviselőjének meg kell értenie ennek a vizsgálatnak a vizsgálati jellegét, és alá kell írnia egy Független Etikai Bizottság/Intézményi Felülvizsgáló Testület által jóváhagyott írásos beleegyezési űrlapot, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárást megkapna.

Kizárási kritériumok:

• A pembrolizumab kivételével rákellenes kemoterápia átvétele a randomizációt megelőző 6 hónapon belül.
• A betegség progressziója pembrolizumabra az immunrendszerrel kapcsolatos (ir)RECIST vizsgálat alapján.
• Előzetes sugárkezelés vagy gamma késsel a nem agyi áttétek vizsgálati kezelését követő 2 héten belül. Az alanyoknak fel kell gyógyulniuk minden sugárzással összefüggő toxicitásból.
• Aktív/kezeletlen agyi metasztázis. A vizsgálati gyógyszer első beadása előtt kevesebb mint 4 héttel teljes agyi besugárzást vagy gamma-késsel végzett sugársebészeti beavatkozást végeztek. A korábban kezelt agyi áttétek megengedettek mindaddig, amíg nem igényelnek szteroidokat, és stabilak a képalkotáson legalább 4 héttel a sugárterápia befejezése után.
• Leptomeningealis érintettség, függetlenül a tumorválasz állapotától.
• Mutációval rendelkező daganat, amelyről ismert, hogy érzékeny a Food and Drug Administration (FDA) által jóváhagyott célzott terápiára.
• Azok a betegek, akiknél a pembrolizumab-kezelést több mint 4 hétre megszakították a kezeléssel összefüggő nemkívánatos események miatt.
• Jelenleg nagy dózisú szisztémás kortikoszteroidokat kaptak vagy kaptak az agyi metasztázisok kezelésére szolgáló vizsgálati gyógyszer megkezdése előtti 4 héten belül, vagy akik nem gyógyultak meg teljesen az ilyen kezelés mellékhatásaiból. Azok a betegek, akik alacsony dózisú prednizont (10 mg naponta egyszer vagy kevesebbet) kapnak legalább 6 hónapig egyéb krónikus betegségek (pl. krónikus obstruktív tüdőbetegség [COPD]) megengedett. Szteroidok endokrin pótlásra vagy rövid szteroidok szedése az előző 4 hetes időszakban, támogató gyógyszerként, például gyógyszerallergia, hányáscsillapító stb. esetén megengedett.
• A protokollos kezelés megkezdése előtt 14 napon belül nagy műtéten esett át.
• Aktív, klinikailag súlyos fertőzések vagy egyéb súlyos, nem kontrollált egészségügyi állapotok.
• Terhes vagy szoptató női résztvevők.
• Bármilyen állapot, amely a nyomozóban? vélemény a résztvevőt alkalmatlan jelöltnek tekinti a vizsgálati szerek befogadására.
• Nem hajlandó vagy nem tudja követni a protokollkövetelményeket.