Пембролизумаб каждые 12 недель по сравнению с каждые 3 недели при лечении пациентов с немелкоклеточным раком легкого

Критерии включения:

• Иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 на момент начала лечения в рамках исследования.
• Наличие патологически подтвержденного диагноза немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ). Гистология смешанного мелкоклеточного рака легкого (SCLC) не допускается.
• Должен иметь право на лечение пембролизумабом в качестве стандарта лечения (до третьей линии).
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1,5 x 10^9/л.
• Тромбоциты >= 100 x 10^9/л.
• Гемоглобин >= 9 г/дл.
• Креатинин плазмы = < 1,5 x верхняя граница нормы учреждения (ВГН) или расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) (измеренная или рассчитанная по формуле Кокрофта и Голта) > 45 мл/мин.
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 3 х ВГН (АЛТ и АСТ = < 5 х ВГН приемлемы, если присутствуют метастазы в печени).
• Общий билирубин плазмы = < 1,5 x ULN. У пациентов с хорошо документированным синдромом Жильбера общий билирубин < 3 x ULN с прямым билирубином в пределах нормы.
• Должен быть продемонстрирован полный ответ, частичный ответ по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) или стабильное заболевание, если > 5%, но менее 30% снижение от исходного общего опухолевого бремени (целевые поражения) к пембролизумабу на момент рандомизации для исследуемого лечения .Пациенты с новыми метастазами в головной мозг, изолированными в головном мозге во время монотерапии пембролизумабом, будут иметь право на участие, если экстракраниальный контроль заболевания соответствует другим критериям (т. е. это не будет рассматриваться как прогрессирование заболевания для целей данного исследования).
• Должен пройти не менее 6 месяцев монотерапии пембролизумабом (но не более 15 месяцев общей продолжительности, включая лечение в сочетании с химиотерапией перед поддерживающей фазой) до начала назначенного протоколом лечения.
• Участники детородного возраста должны дать согласие на использование адекватных методов контрацепции (например, гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Участник или законный представитель должен понимать исследовательский характер этого исследования и подписать утвержденную Независимым комитетом по этике/Институциональным наблюдательным советом форму письменного информированного согласия до получения какой-либо процедуры, связанной с исследованием.

Критерий исключения:

• Получение противоопухолевой химиотерапии, кроме пембролизумаба, в течение 6 месяцев до рандомизации.
• Прогрессирование заболевания на фоне приема пембролизумаба по оценке иммунозависимого (ir)RECIST.
• Предшествующая лучевая терапия или гамма-нож в течение 2 недель до начала лечения по поводу метастазов вне головного мозга. Субъекты должны были оправиться от всех отравлений, связанных с радиацией.
• Активные/нелеченые метастазы в головной мозг. Облучение всего головного мозга или радиохирургия гамма-ножом проводилась менее чем за 4 недели до первого введения исследуемого препарата. Ранее леченные метастазы в головной мозг разрешались, если не требовалось стероидов и оставались стабильными при визуализации по крайней мере через 4 недели после завершения лучевой терапии.
• Лептоменингиальное вовлечение независимо от статуса ответа опухоли.
• Опухоль с мутацией, о которой известно, что она чувствительна к таргетной терапии, одобренной Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA).
• Пациенты, у которых лечение пембролизумабом было прервано более чем на 4 недели для купирования нежелательных явлений, связанных с лечением.
• В настоящее время получают или получали высокие дозы системных кортикостероидов в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата для лечения метастазов в головной мозг или те, кто не полностью оправился от побочных эффектов такого лечения. Пациенты, получающие низкие дозы преднизолона (10 мг один раз в сутки или менее) в течение как минимум 6 месяцев для лечения других хронических заболеваний (например, хроническая обструктивная болезнь легких [ХОБЛ]) разрешена. Стероиды для эндокринной заместительной терапии или прием коротких курсов стероидов в течение предшествующего 4-недельного периода в качестве поддерживающего лечения, такого как лекарственная аллергия, противорвотное средство и т. д., разрешены.
• Перенесла серьезную операцию в течение 14 дней до начала лечения по протоколу.
• Активные, клинически серьезные инфекции или другие серьезные неконтролируемые медицинские состояния.
• Беременные или кормящие женщины-участницы.
• Любое условие, которое в следователе? мнение считает участника неподходящим кандидатом для получения исследуемого препарата.
• Нежелание или неспособность следовать требованиям протокола.