Pembrolizumab co 12 tygodni a co 3 tygodnie w leczeniu pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca

Kryteria przyjęcia:

• Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 w momencie rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
• Mają patologicznie potwierdzone rozpoznanie niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC). Histologia mieszana drobnokomórkowego raka płuca (SCLC) jest niedozwolona.
• Musi kwalifikować się do leczenia pembrolizumabem jako standardowym leczeniem (do trzeciego rzutu).
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/l.
• Płytki >= 100 x 10^9/L.
• Hemoglobina >= 9 g/dl.
• Stężenie kreatyniny w osoczu =< 1,5 x górna granica normy (GGN) instytucji lub szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) (mierzony lub obliczany za pomocą wzoru Cockcrofta i Gaulta) > 45 ml/min.
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 3 x GGN (AlAT i AspAT =< 5 x GGN są dopuszczalne, jeśli obecne są przerzuty do wątroby).
• Całkowita bilirubina w osoczu =< 1,5 x GGN. U pacjentów z dobrze udokumentowanym zespołem Gilberta bilirubina całkowita =< 3 x GGN przy bilirubinie bezpośredniej w normie.
• Musi wykazać pełną odpowiedź, częściową odpowiedź według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) lub stabilizację choroby, jeśli > 5%, ale mniej niż 30% zmniejszy się od początkowej całkowitej masy guza (zmiany docelowe) do pembrolizumabu w czasie randomizacji do badania Pacjenci z nowym przerzutem wyizolowanym w mózgu podczas monoterapii pembrolizumabem będą kwalifikować się, o ile pozaczaszkowa kontrola choroby spełnia inne kryteria (tj. nie zostanie to uznane za progresję choroby dla celów tego badania).
• Musi być leczony pembrolizumabem w monoterapii przez co najmniej 6 miesięcy (ale łącznie nie dłużej niż 15 miesięcy, w tym leczenie w skojarzeniu z chemioterapią przed fazą podtrzymującą) przed rozpoczęciem leczenia określonego w protokole.
• Uczestnicy w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji (np. antykoncepcji hormonalnej lub barierowej; abstynencja) przed przystąpieniem do badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Uczestnik lub przedstawiciel prawny musi zrozumieć badawczy charakter tego badania i podpisać formularz świadomej zgody na piśmie zatwierdzony przez Niezależną Komisję Etyczną/Instytucjonalną Komisję Rewizyjną przed otrzymaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymanie chemioterapii przeciwnowotworowej innej niż pembrolizumab w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
• Progresja choroby do pembrolizumabu oceniana na podstawie (ir)RECIST związanego z układem immunologicznym.
• Wcześniejsza radioterapia lub gamma knife w ciągu 2 tygodni leczenia w przypadku przerzutów innych niż mózg. Badani musieli wyleczyć się ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem.
• Aktywny/nieleczony przerzut do mózgu. Naświetlanie całego mózgu lub radiochirurgia z użyciem noża gamma przeprowadzone mniej niż 4 tygodnie przed pierwszym podaniem badanego leku. Wcześniej leczony przerzut do mózgu pozwalał o ile nie wymagał sterydów i był stabilny w badaniach obrazowych co najmniej 4 tygodnie po zakończeniu radioterapii.
• Zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych niezależnie od stanu odpowiedzi guza.
• Guz z mutacją, o której wiadomo, że jest wrażliwy na terapię celowaną zatwierdzoną przez Food and Drug Administration (FDA).
• Pacjenci, u których przerwano leczenie pembrolizumabem na ponad 4 tygodnie w celu opanowania zdarzenia niepożądanego związanego z leczeniem.
• Obecnie otrzymują lub otrzymywali kortykosteroidy ogólnoustrojowe w dużych dawkach w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku w leczeniu przerzutów do mózgu lub którzy nie w pełni wyzdrowieli po skutkach ubocznych takiego leczenia. Pacjenci przyjmujący małą dawkę prednizonu (10 mg raz na dobę lub mniej) przez co najmniej 6 miesięcy w leczeniu innych chorób przewlekłych (np. przewlekła obturacyjna choroba płuc [POChP]). Dozwolone jest stosowanie sterydów w celu zastąpienia układu hormonalnego lub krótkotrwałego podawania sterydów w okresie poprzedzających 4 tygodni jako leków wspomagających, takich jak alergia na leki, leki przeciwwymiotne itp.
• Przeszedł poważną operację w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia według protokołu.
• Aktywne, klinicznie poważne infekcje lub inne poważne niekontrolowane stany medyczne.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Każdy stan, który występuje u badacza opinia uzna uczestnika za nieodpowiedniego kandydata do otrzymania badanego leku.
• Niechęć lub niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu.