Pembrolizumab hver 12. uge versus hver 3. uge ved behandling af patienter med ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på =< 2 på tidspunktet for påbegyndelse af studiebehandlingen.
• Har patologisk bekræftet diagnose af ikke-småcellet lungekræft (NSCLC). Blandet småcellet lungekræft (SCLC) histologi er ikke tilladt.
• Skal være berettiget til behandling med pembrolizumab som standardbehandling (op til tredje linje).
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L.
• Blodplader >= 100 x 10^9/L.
• Hæmoglobin >= 9 g/dL.
• Plasmakreatinin =< 1,5 x institutions øvre normalgrænse (ULN) eller estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) (målt eller beregnet med Cockcroft og Gaults formel) > 45 ml/min.
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 3 x ULN (ALT og AST =< 5 x ULN er acceptabelt, hvis levermetastaser er til stede).
• Total plasmabilirubin =< 1,5 x ULN. For patienter med veldokumenteret Gilberts syndrom, total bilirubin =< 3 x ULN med direkte bilirubin inden for normalområdet.
• Skal have demonstreret fuldstændig respons, delvis respons ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) eller stabil sygdom, hvis > 5 % men mindre end 30 % fald fra baseline total tumorbyrde (mållæsioner) til pembrolizumab på tidspunktet for randomisering til undersøgelsesbehandling .Patienter med nye hjernemetastaser isoleret i hjernen, mens de er i monoterapi med pembrolizumab, vil være berettigede, så længe ekstrakraniel sygdomskontrol opfylder kriterierne ellers (dvs. dette vil ikke blive betragtet som sygdomsprogression med henblik på denne undersøgelse).
• Skal have modtaget mindst 6 måneders pembrolizumab-monoterapibehandling (men ikke mere end 15 måneders samlet varighed, inklusive behandling i kombination med kemoterapi før vedligeholdelsesfasen) før start af protokolbestemt behandling.
• Deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende svangerskabsforebyggende metoder (f.eks. hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Deltageren eller den juridiske repræsentant skal forstå undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og underskrive en uafhængig etisk komité/institutionel vurderingsudvalg godkendt skriftligt informeret samtykkeformular forud for modtagelse af en undersøgelsesrelateret procedure.

Ekskluderingskriterier:

• Modtagelse af kemoterapi mod kræft, bortset fra pembrolizumab, inden for 6 måneder før randomisering.
• Sygdomsprogression til pembrolizumab vurderet af immunrelateret (ir)RECIST.
• Forudgående strålebehandling eller gammakniv inden for 2 uger efter undersøgelsesbehandling for ikke-hjernemetastaser. Forsøgspersoner skal være kommet sig efter alle strålingsrelaterede toksiciteter.
• Aktiv/ubehandlet hjernemetastase. Helhjernestråling eller radiokirurgi med gammakniv udført mindre end 4 uger før første administration af undersøgelseslægemidlet. Tidligere behandlet hjernemetastase tilladt, så længe der ikke er behov for steroider og stabil på billeddiagnostik mindst 4 uger efter afslutning af strålebehandling.
• Leptomeningeal involvering uanset tumorresponsstatus.
• Tumor med mutation, der er kendt for at være følsom over for Food and Drug Administration (FDA) godkendt målrettet behandling.
• Patienter, som fik pembrolizumab afbrudt i mere end 4 uger til behandling af behandlingsrelaterede bivirkninger.
• Modtager i øjeblikket eller har modtaget højdosis systemiske kortikosteroider inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet til behandling af hjernemetastaser, eller som ikke er helt kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling. Patienter, der tager lavdosis prednison (10 mg én gang dagligt eller mindre) i mindst 6 måneder til behandling af andre kroniske lidelser (f. kronisk obstruktiv lungesygdom [KOL]) er tilladt. Steroider til endokrin udskiftning eller modtagelse af kort kur med steroider i de forudgående 4 ugers periode som understøttende medicin såsom lægemiddelallergi, anti-emetika osv. er tilladt.
• Fik en større operation inden for 14 dage før påbegyndelse af protokolbehandling.
• Aktive, klinisk alvorlige infektioner eller andre alvorlige ukontrollerede medicinske tilstande.
• Gravide eller ammende kvindelige deltagere.
• Enhver tilstand, som i efterforskerens udtalelse anser deltageren for at være en uegnet kandidat til at modtage undersøgelseslægemidlet.
• Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav.