Pembrolizumab každých 12 týdnů versus každé 3 týdny při léčbě pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic

Kritéria pro zařazení:

• Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 v době zahájení studijní léčby.
• Mít patologicky potvrzenou diagnózu nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC). Histologie smíšeného malobuněčného karcinomu plic (SCLC) není povolena.
• Musí mít nárok na léčbu pembrolizumabem jako standardní péči (až do třetí linie).
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 10^9/l.
• Krevní destičky >= 100 x 10^9/L.
• Hemoglobin >= 9 g/dl.
• Plazmatický kreatinin =< 1,5 x horní hranice normálu instituce (ULN) nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) (měřená nebo vypočtená pomocí Cockcroftova a Gaultova vzorce) > 45 ml/min.
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) = < 3 x ULN (ALT a AST = < 5 x ULN je přijatelná, pokud jsou přítomny jaterní metastázy).
• Celkový plazmatický bilirubin =< 1,5 x ULN. U pacientů s dobře dokumentovaným Gilbertovým syndromem je celkový bilirubin = < 3 x ULN s přímým bilirubinem v normálním rozmezí.
• Musí prokázat úplnou odpověď, částečnou odpověď podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) nebo stabilní onemocnění, pokud v době randomizace pro léčbu ve studii došlo k > 5 %, ale méně než 30 % poklesu od výchozí celkové nádorové zátěže (cílové léze) na pembrolizumab Pacienti s novou mozkovou metastázou izolovanou v mozku při monoterapii pembrolizumabem budou způsobilí, pokud kontrola extrakraniálního onemocnění bude splňovat kritéria jinak (tj. nebude to považováno za progresi onemocnění pro účely této studie).
• Před zahájením léčby podle protokolu musí dostat alespoň 6 měsíců monoterapii pembrolizumabem (ale ne více než 15 měsíců celkového trvání, včetně léčby v kombinaci s chemoterapií před udržovací fází).
• Účastníci ve fertilním věku musí před vstupem do studie souhlasit s používáním adekvátních metod antikoncepce (např. hormonální nebo bariérové ​​antikoncepce; abstinence). Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Účastník nebo zákonný zástupce musí rozumět vyšetřovací povaze této studie a podepsat písemný informovaný souhlas schválený nezávislou etickou komisí / institucionálním kontrolním výborem, než obdrží jakýkoli postup související se studií.

Kritéria vyloučení:

• Příjem protinádorové chemoterapie jiné než pembrolizumab během 6 měsíců před randomizací.
• Progrese onemocnění na pembrolizumab, jak bylo hodnoceno imunologicky podmíněným (ir)RECIST.
• Předchozí radioterapie nebo gama nůž do 2 týdnů od studijní léčby nemozkových metastáz. Subjekty se musí zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací.
• Aktivní/neléčená metastáza v mozku. Radiace celého mozku nebo radiochirurgie gama nožem provedená méně než 4 týdny před prvním podáním studovaného léku. Dříve léčené mozkové metastázy byly povoleny, pokud nevyžadovaly steroidy a byly stabilní při zobrazování alespoň 4 týdny po dokončení radiační terapie.
• Leptomeningeální postižení bez ohledu na stav odpovědi nádoru.
• Nádor s mutací, o které je známo, že je citlivá na cílenou terapii schválenou FDA (Food and Drug Administration).
• Pacienti, kteří měli pembrolizumab, přerušili léčbu na více než 4 týdny kvůli léčbě nežádoucích účinků souvisejících s léčbou.
• V současné době dostávají nebo dostávali vysoké dávky systémových kortikosteroidů během 4 týdnů před zahájením studie léku na léčbu mozkových metastáz nebo kteří se plně nezotabili z vedlejších účinků takové léčby. Pacienti, kteří užívají nízké dávky prednisonu (10 mg jednou denně nebo méně) po dobu alespoň 6 měsíců pro léčbu jiných chronických poruch (např. chronická obstrukční plicní nemoc [CHOPN]) je povolena. Jsou povoleny steroidy pro endokrinní náhradu nebo krátkodobé podávání steroidů během období předcházejících 4 týdnů jako podpůrná léčba, jako je léková alergie, antiemetika atd.
• Prodělal velký chirurgický zákrok během 14 dnů před zahájením protokolární léčby.
• Aktivní, klinicky závažné infekce nebo jiné závažné nekontrolované zdravotní stavy.
• Účastnice těhotné nebo kojící ženy.
• Jakákoli podmínka, která u vyšetřovatele? názor považuje účastníka za nevhodného kandidáta pro příjem studovaného léku.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu.