Autoreactieve B-cellen bij membraannefropathie (PEPTIDE)
19 maart 2026 bijgewerkt door: Mario Negri Institute for Pharmacological Research
PLA2R autoreactieve B-celsubsets en immuuncelbewaking bij membraannefropathie: identificatie van uitkomstvoorspellers en nieuwe inzichten in ziektepathogenese
Membraneuze nefropathie (MN) is de meest voorkomende oorzaak van nefrotisch syndroom (NS) bij volwassenen.
De meeste MN-patiënten vertonen detecteerbare circulerende antilichamen tegen de M-type fosfolipase A2-receptor (PLA2R).
Infusie van monoklonale anti-CD20-antilichamen resulteert in een verregaande uitputting van B-cellen, waarvan wordt gedacht dat ze verantwoordelijk zijn voor de productie van anti-PLA2R.
B-celdepletie wordt in 70% van de gevallen gevolgd door NS-remissie.
Beperkt bewijs benadrukt dat er verschillen kunnen bestaan in de B- en T-celcompartimenten tussen responders en non-responders.
Vanwege de niet-homogene werkzaamheid van anti-CD20-behandeling, veronderstellen onderzoekers dat bij MN-patiënten die NS-remissie ervaren na B-celdepletietherapie, autoreactieve B-cellen grotendeels circuleren, terwijl bij patiënten die niet op dezelfde behandeling reageren , kunnen autoreactieve B-cellen zich voornamelijk in secundaire lymfoïde organen bevinden - en dus beter bestand zijn tegen de werking van het medicijn.
Onderzoekers zullen daarom uitgebreid het circulerende immuunrepertoire van MN-patiënten analyseren voor en na de infusie van middelen die de B-cellijn afbreken, waarbij de aanwezigheid van circulerende PLA2R autoreactieve B-cellen van correct gestratificeerde responder- en non-responderpatiënten wordt beoordeeld.
Patiënten en gezonde controles zullen in deze studie worden opgenomen.
Patiënten zullen worden gestratificeerd op basis van geslacht, anti-PLA2R-status, ontvangen type B-celafbraakmiddel en reactie op de behandeling.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Geschat)
86
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Manuel Podestà, MD
- Telefoonnummer: 003903545351
- E-mail: manuel.podesta@guest.marionegri.it
Studie Locaties
-
-
BG
-
Ranica, BG, Italië, 24020
- Werving
- Centro di Ricerche Cliniche per le Malattie Rare " Aldo e Cele Daccò"
-
Contact:
- Manuel Podesta, MD
- Telefoonnummer: 0039 035 45351
- E-mail: Manuel.podesta@guest.marionegri.it
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Patiënten met door biopsie bewezen idiopathische MN, die in aanmerking komen voor een B-celdepletiebehandeling (prospectief cohort) of die al (retrospectief cohort) hebben gekregen volgens de klinische praktijk van het centrum en gezonde vrijwilligers als controlegroep
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Inclusiecriteria voor patiënten
- Mannen en vrouwen.
- Volwassenen (> 18 jaar).
- Patiënten met door biopsie bewezen idiopathische MN, die kandidaat zijn voor een B-celdepletiebehandeling (prospectief cohort) of die al een B-celdepletiebehandeling hebben gekregen (retrospectief cohort) volgens de klinische praktijk van het centrum.
- Mentale toestand is zodanig dat ze in staat zijn om de studie te begrijpen en er geldige toestemming voor te geven;
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming volgens de richtlijnen van de Verklaring van Helsinki.
Inclusiecriteria voor gezonde vrijwilligers
- mannen en vrouwen (>18 jaar) waarvan niet bekend is dat ze aan een significante ziekte lijden;
- Niet regelmatig medicatie of drugs nemen;
- Negatieve urineanalyse (urinepeilstok, multistick);
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming volgens de richtlijnen van de Verklaring van Helsinki
Uitsluitingscriteria:
Uitsluitingscriteria voor patiënten
- Redelijke mogelijkheid van een secundaire oorzaak van MN (bijv. systemische lupus erythematosus, actieve hepatitis B, maligniteit, medicijnen zoals goudzouten en penicillamine).
- Wettelijke onbekwaamheid, verstandelijke beperking/mentale retardatie, dementie, onwillige houding of enig ander bewijs dat de patiënt de procedures en doelstellingen van het onderzoek niet zal kunnen begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming kan geven.
Uitsluitingscriteria voor gezonde vrijwilligers
- Wettelijke onbekwaamheid, verstandelijke beperking/mentale retardatie, dementie, onwillige houding of enig ander bewijs dat de patiënt niet in staat zal zijn de onderzoeksprocedures en -doelen te begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Ander
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Toekomstig cohort
Patiënten met door biopsie bewezen idiopathische MN, die in aanmerking komen voor een B-celdepletiebehandeling volgens de klinische praktijk van het centrum.
|
Biochemische en flowcytometrische analyse van het verzamelde monster.
|
|
Retrospectief cohort
Patiënten met door biopsie bewezen idiopathische MN, die al een B-celdepletiebehandeling hebben ondergaan volgens de klinische praktijk van het centrum.
|
Biochemische en flowcytometrische analyse van het verzamelde monster.
|
|
Cohort gezonde vrijwilligers
Proefpersonen ouder dan 18 jaar waarvan niet bekend is dat ze lijden aan een significante ziekte, die niet regelmatig medicijnen of medicijnen gebruiken.
|
Biochemische en flowcytometrische analyse van het verzamelde monster.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verschillen tussen anti-PLA2R-positieve MN-patiënten en anti-PLA2R-negatieve MN-patiënten en gezonde controles in de frequentie van anti-PLA2R autoreactieve circulerende B-cellen.
Tijdsspanne: Veranderingen ten opzichte van baseline en 3,6,9,12 en 24 maanden.
|
Veranderingen ten opzichte van baseline en 3,6,9,12 en 24 maanden.
|
|
Verschillen tussen anti-PLA2R-positieve MN-patiënten en anti-PLA2R-negatieve MN-patiënten en gezonde controles in de frequentie van immunoglobuline- en cytokine-uitscheidende circulerende B-celsubsets in rustende en gestimuleerde omstandigheden.
Tijdsspanne: Veranderingen ten opzichte van baseline en 3,6,9,12 en 24 maanden.
|
Veranderingen ten opzichte van baseline en 3,6,9,12 en 24 maanden.
|
|
Verschillen tussen anti-PLA2R-positieve MN-patiënten en anti-PLA2R-negatieve MN-patiënten en gezonde controles bij spontane/gestimuleerde afgifte van immunoglobuline (inclusief anti-PLA2R) en cytokine uit circulerende B-celsubpopulaties.
Tijdsspanne: Veranderingen ten opzichte van baseline en 3,6,9,12 en 24 maanden.
|
Veranderingen ten opzichte van baseline en 3,6,9,12 en 24 maanden.
|
|
Verschillen tussen MN-patiënten en gezonde controles, en tussen responders en non-responders in de frequentie van circulerende B-cel-subpopulaties.
Tijdsspanne: Veranderingen ten opzichte van baseline en 3,6,9,12 en 24 maanden.
|
Veranderingen ten opzichte van baseline en 3,6,9,12 en 24 maanden.
|
|
Verschillen tussen MN-patiënten en gezonde controles, en tussen responders en non-responders in de frequentie van circulerende T-cel-, NK-cel-, monocyten- en dendritische celsubpopulaties.
Tijdsspanne: Veranderingen ten opzichte van baseline en 3,6,9,12 en 24 maanden.
|
Veranderingen ten opzichte van baseline en 3,6,9,12 en 24 maanden.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
25 september 2019
Primaire voltooiing (Geschat)
1 november 2026
Studie voltooiing (Geschat)
1 november 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 september 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
18 september 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
19 september 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
20 maart 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
19 maart 2026
Laatst geverifieerd
1 maart 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PEPTIDE
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .