Effecten van SGLT2-remmingsbehandeling op verschillende niveaus van albuminurie bij patiënten met diabetes type 2
16 oktober 2019 bijgewerkt door: Zhongshan Hospital Xiamen University
Effecten van SGLT2-remmingsbehandeling op verschillende niveaus van albuminurie bij patiënten met diabetes type 2: een prospectieve interventiestudie
Diabetische nierziekte is wereldwijd de belangrijkste oorzaak van ESRD geworden. Albuminurie is een belangrijke risicofactor voor progressie van diabetische nefropathie.
SGLT2-remmers zijn de eerste bloedglucoseverlagende geneesmiddelen met directe renoprotectie, waarvan wordt gedacht dat ze de nieren beschermen door albuminurie te verlagen, glucose-uitscheiding via de urine te stimuleren, de systemische bloeddruk te verlagen en tegelijkertijd meerdere andere risicofactoren op een glucose-onafhankelijke manier te verbeteren.
De precieze mechanismen achter het gunstige effect van SGLT2-remmers op de nieren zijn echter niet volledig opgehelderd, hoewel lopende resultatenonderzoeken deze bevindingen zullen bevestigen.
Deze studie is bedoeld om de impact van drie maanden behandeling met SGLT2-remmingen op verschillende niveaus van albuminurie bij patiënten met diabetes type 2 te beoordelen en om de effecten van SGLT2-remmingsbehandeling op markers voor podocytenbeschadiging, nierfibrose, ontsteking, oxidatieve stress en renine te evalueren. -angiotensine-aldosteronsysteem.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Doelstelling: Het primaire doel is het beoordelen van de impact van drie maanden behandeling met SGLT2-remming op verschillende niveaus van albuminurie bij patiënten met type 2-diabetes en het zoeken naar de relatie van deze invloeden met relevante risicomarkers in de pathologie van diabetische nierziekte.
Design: prospectieve, interventie, case-control, single center studie. Behandelingsduur: 12 weken. Patiëntenpopulatie: 60 patiënten met diabetes type 2 gerekruteerd uit het Zhongshan Hospital Xiamen University in overeenstemming met de in- en exclusiecriteria van het onderzoek.
Interventie: Dapagliflozine 10 mg eenmaal daags tabletbehandeling of Empagliflozine 10 mg eenmaal daags tabletbehandeling of Canagliflozine 100 mg eenmaal daags tabletbehandeling. Eindpunten: Primaire uitkomst: evalueer de effecten van SGLT2-remmingsbehandeling op albuminurie in de urine, nierfunctie en eGFR.
Secundaire eindpunten Om het effect te beoordelen van SGLT2-remming op markers voor podocytenbeschadiging, nierfibrose, ontsteking, oxidatieve stress en renine-angiotensine-aldosteronsysteem. Tijdschema: Werving gepland vanaf oktober 2019, opname gedurende de volgende 12 maanden. De laatste patiënt wordt naar verwachting in oktober 2020 opgeleverd. Data-analyse afgerond december 2020, publicatie najaar 2021.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
70
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Fujian
-
Xiamen, Fujian, China, 361004
- Werving
- Zhongshan Hospital Xiamen University
-
Contact:
- Yi-lin Zhao, principle
- Telefoonnummer: 8613950085931
-
Hoofdonderzoeker:
- Xiao-min Chen, principle
-
Onderonderzoeker:
- Yuan Tian, assistant
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 76 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke patiënten tussen 18 en 80 jaar met de diagnose diabetes type 2 (WHO-criteria).
- HbA1c van 7-11 %
- eGFR gelijk aan of hoger dan 45 ml/min/1,73 m2
- Het onderzoek omvatte 20 normale albuminurie (Urine albumine creatinine ratio [UACR]< 30 mg/g, met 20 matig verhoogde albuminurie UACR 30~300 mg/g, en 20 ernstig verhoogde albuminurie UACR>30 0 mg/g (in ≥2 uit 3 ochtend urine collecties voorafgaand aan de inschrijving ).bij aanvang.
- Patiënten die akkoord gaan met een behandeling met SGLT2-remmers.
- Patiënten moeten een actueel stabiel hemodynamisch profiel hebben, zonder uitdroging.
- Patiënten moeten 4 weken voor aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende de gehele duur van het onderzoek een stabiele bloedglucoseverlagende behandeling ondergaan met orale geneesmiddelen (OAD) of insuline.
- Patiënten moeten een stabiele antihypertensieve behandeling ondergaan (exclusief renine-angiotensinesysteemblokkerende behandeling) 4 weken voor aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende de gehele duur van het onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
- diabetes type 1
- Patiënten die recentelijk last hebben gehad van acute complicaties, waaronder diabetische ketoacidose en hyperglykemisch hyperosmolair coma, die mogelijk risico lopen op uitdroging.
- Patiënten met hypertensie die geen stabiele behandeling met antihypertensiva ondergaan
- urineweg- of voortplantingsstelsel acute infectie
- verminderde leverfunctie, gedefinieerd als aspartaataminotransferase (AST) >3x bovengrens van normaal (ULN) en/of alanineaminotransferase (ALAT) >3x ULN
- Geschiedenis van onstabiele of snel voortschrijdende nierziekte
- verminderde nierfunctie, eGFR:
- Lopende behandeling van kanker
Recente cardiovasculaire gebeurtenissen bij een patiënt:
9.1. Acuut Coronair Syndroom (ACS) binnen 2 maanden voorafgaand aan inschrijving 9.2.Hospitalisatie voor onstabiele angina of acuut myocardinfarct binnen 2 maanden voorafgaand aan inschrijving9. 3. Acute beroerte of TIA binnen twee maanden voorafgaand aan inschrijving 9. 4. Minder dan twee maanden na revascularisatie van de kransslagader
- Congestief hartfalen gedefinieerd als New York Heart Association (NYHA) klasse IV, instabiel of acuut congestief hartfalen.
- Zwangere of borstvoeding gevende patiënten
- roker.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: normale albuminurie
baseline urine albumine creatinine ratio [UACR] < 30 mg/g
|
Dapagliflozine 5-10 mg eenmaal daags tabletbehandeling of Empagliflozine 10 mg eenmaal daags tabletbehandeling of Canagliflozine 100 mg eenmaal daags tabletbehandeling
Andere namen:
|
|
Experimenteel: matig toegenomen albuminurie
uitgangswaarde UACR 30~300 mg/g
|
Dapagliflozine 5-10 mg eenmaal daags tabletbehandeling of Empagliflozine 10 mg eenmaal daags tabletbehandeling of Canagliflozine 100 mg eenmaal daags tabletbehandeling
Andere namen:
|
|
Experimenteel: ernstig toegenomen albuminurie
uitgangswaarde UACR>300 mg/g
|
Dapagliflozine 5-10 mg eenmaal daags tabletbehandeling of Empagliflozine 10 mg eenmaal daags tabletbehandeling of Canagliflozine 100 mg eenmaal daags tabletbehandeling
Andere namen:
|
|
Geen tussenkomst: blanco vergelijker
normale deelnemer
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in urinaire albuminurie
Tijdsspanne: Tot 12 weken
|
een schoon 24-uurs urinemonster en een spot-urinemonster werden verzameld om urinaire albuminurie te beoordelen, die zal worden geëvalueerd in week 0 en aan het einde van studieweek 12 (+/- 1 week)
|
Tot 12 weken
|
|
Verandering in eGFR
Tijdsspanne: Tot 12 weken
|
eGFR werd berekend door middel van een gemodificeerde schattingsvergelijking voor de glomerulaire filtratiesnelheid voor Chinese patiënten met chronische nierziekte.
|
Tot 12 weken
|
|
verandering in nefrine
Tijdsspanne: Tot 12 weken
|
Om het effect van SGLT2-remmingsinterventie op glomerulaire podocytenbeschadiging te beoordelen door de expressie van nefrine in de nieren te detecteren.
|
Tot 12 weken
|
|
verandering in TGF-β1
Tijdsspanne: Tot 12 weken
|
Om het effect van SGLT2-remmingsinterventie op glomerulaire en tubulo-interstitiële fibrose te beoordelen door de expressie van TGF-β1 te detecteren
|
Tot 12 weken
|
|
verandering in IL-6
Tijdsspanne: Tot 12 weken
|
Om het effect van SGLT2-remmingsinterventie op ontstekingsbiomarkers te beoordelen door de niveaus van interleukine-6 te detecteren.
|
Tot 12 weken
|
|
verandering in TNFα
Tijdsspanne: Tot 12 weken
|
Om de effecten van SGLT2-remmingsbehandeling op ontsteking te evalueren, biomarkers door de niveaus van tumornecrosefactor-alfa te detecteren.
|
Tot 12 weken
|
|
veranderingen van AGE's
Tijdsspanne: Tot 12 weken
|
Om de effecten van SGLT2-remmingsbehandeling op de oxidatieve stressindex, de veranderingen van AGE's, te evalueren.
|
Tot 12 weken
|
|
veranderingen van 8-OH-dG
Tijdsspanne: Tot 12 weken
|
Om de effecten van SGLT2-remmingsbehandeling op de oxidatieve stressindex te evalueren door de niveaus van 8-OH-dG te detecteren. Urinaire 8-OH-dG-concentraties werden getest met behulp van een competitieve enzym-gekoppelde immunosorbent-assay |
Tot 12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in urinezuur
Tijdsspanne: Tot 12 weken
|
Om de niveaus van serumurinezuur voor en na SGLT2-remmingsbehandeling te evalueren.
|
Tot 12 weken
|
|
Verandering in aldosteron
Tijdsspanne: Tot 12 weken
|
Om de niveaus van aldosteron voor en na SGLT2-remmingsbehandeling te evalueren.
|
Tot 12 weken
|
|
Verandering in rennine
Tijdsspanne: Tot 12 weken
|
Om de niveaus van rennine voor en na SGLT2-remmingsbehandeling te evalueren
|
Tot 12 weken
|
|
Verandering in angiotensine
Tijdsspanne: Tot 12 weken
|
Om de niveaus van angiotensine voor en na SGLT2-remmingsbehandeling te evalueren
|
Tot 12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Studie directeur: Yi-lin Zhao, principal, Zhongshan Hospital Xiamen University
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
15 oktober 2019
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 oktober 2020
Studie voltooiing (Verwacht)
1 augustus 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
8 oktober 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
11 oktober 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
15 oktober 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
21 oktober 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 oktober 2019
Laatst geverifieerd
1 oktober 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Glucosemetabolismestoornissen
- Metabole ziekten
- Urologische ziekten
- Urologische manifestaties
- Endocriene systeemziekten
- Diabetes complicaties
- Plasstoornissen
- Proteïnurie
- Suikerziekte
- Diabetes mellitus, type 2
- Nier Ziekten
- Diabetische nefropathieën
- Albuminurie
- Hypoglycemische middelen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Natrium-Glucose Transporter 2-remmers
- Empagliflozine
- Canagliflozine
Andere studie-ID-nummers
- 20191005
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .