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Efectos del tratamiento de inhibición de SGLT2 en diferentes niveles de albuminuria en pacientes con diabetes tipo 2

16 de octubre de 2019 actualizado por: Zhongshan Hospital Xiamen University

Efectos del tratamiento de inhibición de SGLT2 en diferentes niveles de albuminuria en pacientes con diabetes tipo 2: un estudio de intervención prospectivo

La enfermedad renal diabética se ha convertido en la principal causa de ESRD en todo el mundo. La albuminuria es un factor de riesgo importante para la progresión de la nefropatía diabética. Los inhibidores de SGLT2 son los primeros fármacos antiglucémicos con renoprotección directa, que se cree que protegen los riñones al reducir la albuminuria, estimular la excreción urinaria de glucosa, reducir la presión arterial sistémica y, al mismo tiempo, mejorar muchos otros factores de riesgo de manera independiente de la glucosa. Sin embargo, los mecanismos precisos detrás del efecto beneficioso renal de los inhibidores de SGLT2 no están del todo aclarados, aunque los ensayos de resultados en curso confirmarán estos hallazgos. Este estudio tiene como objetivo evaluar el impacto de tres meses de tratamiento con inhibidores de SGLT2 en diferentes niveles de albuminuria en pacientes con diabetes tipo 2 y evaluar los efectos del tratamiento de inhibición de SGLT2 en los marcadores de daño podocitario, fibrosis renal, inflamación, estrés oxidativo y renina. -sistema angiotensina-aldosterona.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Objetivo: El objetivo principal es evaluar el impacto de tres meses de tratamiento con inhibición de SGLT2 en diferentes niveles de albuminuria en pacientes con diabetes tipo 2 y buscar la relación de estas influencias con marcadores de riesgo relevantes en la patología de la enfermedad renal diabética.

Diseño: estudio prospectivo, de intervención, de casos y controles, de un solo centro. Período de tratamiento: 12 semanas. Población de pacientes: 60 pacientes con diabetes tipo 2 reclutados del Hospital Zhongshan de la Universidad de Xiamen de acuerdo con los criterios de inclusión y exclusión del estudio.

Intervención: tratamiento con comprimidos de dapagliflozina 10 mg una vez al día o tratamiento con comprimidos de empagliflozina 10 mg una vez al día o tratamiento con comprimidos de canagliflozina 100 mg una vez al día. Puntos finales: resultado primario: evaluar los efectos del tratamiento de inhibición de SGLT2 sobre la albuminuria urinaria, la función renal y la TFGe.

Criterios de valoración secundarios Para evaluar el efecto de la inhibición de SGLT2 en los marcadores de daño podocitario, fibrosis renal, inflamación, estrés oxidativo y sistema renina-angiotensina-aldosterona. Plazo: reclutamiento planificado a partir de octubre de 2019, inclusión durante los siguientes 12 meses. Se espera que el último paciente se complete en octubre de 2020. Análisis de datos completado en diciembre de 2020, publicación en otoño de 2021.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

70

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Yuan Tian, assistant
  • Número de teléfono: 8618250865805
  • Correo electrónico: 411954353@qq.com

Ubicaciones de estudio

    • Fujian
      • Xiamen, Fujian, Porcelana, 361004
        • Reclutamiento
        • Zhongshan Hospital Xiamen University
        • Contacto:
          • Yi-lin Zhao, principle
          • Número de teléfono: 8613950085931
        • Investigador principal:
          • Xiao-min Chen, principle
        • Sub-Investigador:
          • Yuan Tian, assistant

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años a 78 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Pacientes masculinos o femeninos entre 18 -80 años de edad con diagnóstico de diabetes tipo 2 (criterios de la OMS).
  2. HbA1c de 7-11 %
  3. FGe igual o superior a 45 ml/min/1,73 m2
  4. El ensayo incluyó 20 albuminuria normales (índice de albúmina y creatinina en orina [UACR] < 30 mg/g, con 20 albuminuria moderadamente aumentada UACR 30~300 mg/g, y 20 albuminuria severamente aumentada UACR> 30 0 mg/g (en ≥2 de 3 Recolecciones puntuales de orina de la mañana antes de la inscripción. Al inicio del estudio.
  5. Pacientes que acepten recibir tratamiento con inhibidores de SGLT2.
  6. Los pacientes deben estar en un perfil hemodinámico estable actual, sin deshidratación.
  7. Los pacientes deben estar en tratamiento antiglucémico estable actual con medicamentos orales (OAD) o insulina 4 semanas antes del inicio del fármaco del estudio y durante la duración del estudio.
  8. Los pacientes deben estar en tratamiento antihipertensivo estable (no incluye el tratamiento de bloqueo del sistema renina-angiotensina) 4 semanas antes del inicio del fármaco del estudio y durante la duración del estudio.

Criterio de exclusión:

  1. Diabetes tipo 1
  2. Pacientes que sufren complicaciones agudas recientes, como cetoacidosis diabética y coma hiperosmolar hiperglucémico, que pueden tener riesgo de deshidratación.
  3. Pacientes con hipertensión que no están en tratamiento antihipertensivo estable
  4. infección aguda del tracto urinario o del tracto reproductivo
  5. deterioro de la función hepática, definida como aspartato aminotransferasa (AST) >3 veces el límite superior de lo normal (ULN) y/o alanina aminotransferasa (ALT) >3x ULN
  6. Antecedentes de enfermedad renal inestable o rápidamente progresiva
  7. deterioro de la función renal, eGFR:
  8. Tratamiento oncológico en curso
  9. Eventos cardiovasculares recientes en un paciente:

    9.1. Síndrome coronario agudo (SCA) en los 2 meses anteriores a la inscripción 9.2. Hospitalización por angina inestable o infarto agudo de miocardio en los 2 meses anteriores a la inscripción9. 3. Accidente cerebrovascular agudo o TIA dentro de los dos meses anteriores a la inscripción 9. 4. Menos de dos meses después de la revascularización de la arteria coronaria

  10. Insuficiencia cardíaca congestiva definida como insuficiencia cardíaca congestiva aguda o inestable de clase IV de la New York Heart Association (NYHA).
  11. Pacientes embarazadas o lactantes
  12. fumador.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: albuminuria normal
cociente albúmina-creatinina en orina basal [UACR] < 30 mg/g
Dapagliflozina 5-10 mg tratamiento con comprimidos una vez al día o Empagliflozina 10 mg tratamiento con comprimidos una vez al día o Canagliflozina 100 mg tratamiento con comprimidos una vez al día
Otros nombres:
  • Dapagliflozina, Empagliflozina, Canagliflozina
Experimental: albuminuria moderadamente aumentada
línea base UACR 30~300 mg/g
Dapagliflozina 5-10 mg tratamiento con comprimidos una vez al día o Empagliflozina 10 mg tratamiento con comprimidos una vez al día o Canagliflozina 100 mg tratamiento con comprimidos una vez al día
Otros nombres:
  • Dapagliflozina, Empagliflozina, Canagliflozina
Experimental: albuminuria severamente aumentada
basal UACR > 300 mg/g
Dapagliflozina 5-10 mg tratamiento con comprimidos una vez al día o Empagliflozina 10 mg tratamiento con comprimidos una vez al día o Canagliflozina 100 mg tratamiento con comprimidos una vez al día
Otros nombres:
  • Dapagliflozina, Empagliflozina, Canagliflozina
Sin intervención: Comparador en blanco
participante normal

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la albuminuria urinaria
Periodo de tiempo: Hasta 12 semanas
Se recolectó una muestra de orina de 24 horas de captura limpia y una muestra de orina puntual para evaluar la albuminuria urinaria, que se evaluará en la semana 0 y al final de la semana 12 del estudio (+/- 1 semana)
Hasta 12 semanas
Cambio en eGFR
Periodo de tiempo: Hasta 12 semanas
La eGFR se calculó mediante la ecuación de estimación de la tasa de filtración glomerular modificada para pacientes chinos con enfermedad renal crónica.
Hasta 12 semanas
cambio en nefrina
Periodo de tiempo: Hasta 12 semanas
Evaluar el efecto de la intervención de inhibición de SGLT2 sobre la lesión de podocitos glomerulares mediante la detección de la expresión de nefrina renal.
Hasta 12 semanas
cambio en TGF-β1
Periodo de tiempo: Hasta 12 semanas
Evaluar el efecto de la intervención de inhibición de SGLT2 en la fibrosis glomerular y tubulointersticial mediante la detección de la expresión de TGF-β1
Hasta 12 semanas
cambio en IL-6
Periodo de tiempo: Hasta 12 semanas
Evaluar el efecto de la intervención de inhibición de SGLT2 sobre los biomarcadores de inflamación mediante la detección de los niveles de interleucina-6.
Hasta 12 semanas
cambio en TNFα
Periodo de tiempo: Hasta 12 semanas
Para evaluar los efectos del tratamiento de inhibición de SGLT2 sobre la inflamación, biomarcadores mediante la detección de los niveles del factor de necrosis tumoral alfa.
Hasta 12 semanas
cambios de AGE
Periodo de tiempo: Hasta 12 semanas
Para evaluar los efectos del tratamiento de inhibición de SGLT2 sobre el índice de estrés oxidativo, los cambios de AGE.
Hasta 12 semanas
cambios de 8-OH-dG
Periodo de tiempo: Hasta 12 semanas

Evaluar los efectos del tratamiento inhibidor de SGLT2 sobre el índice de estrés oxidativo mediante la detección de los niveles de 8-OH-dG.

Las concentraciones urinarias de 8-OH-dG se analizaron mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas competitivo

Hasta 12 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en el ácido úrico
Periodo de tiempo: Hasta 12 semanas
Evaluar los niveles de ácido úrico sérico antes y después del tratamiento de inhibición de SGLT2.
Hasta 12 semanas
Cambio en la aldosterona
Periodo de tiempo: Hasta 12 semanas
Evaluar los niveles de aldosterona antes y después del tratamiento inhibidor de SGLT2.
Hasta 12 semanas
Cambio en el renino
Periodo de tiempo: Hasta 12 semanas
Evaluar los niveles de renina antes y después del tratamiento de inhibición de SGLT2
Hasta 12 semanas
Cambio en la angiotensina
Periodo de tiempo: Hasta 12 semanas
Evaluar los niveles de angiotensina antes y después del tratamiento inhibidor de SGLT2
Hasta 12 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Director de estudio: Yi-lin Zhao, principal, Zhongshan Hospital Xiamen University

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de octubre de 2019

Finalización primaria (Anticipado)

1 de octubre de 2020

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de agosto de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de octubre de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de octubre de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

15 de octubre de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

21 de octubre de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de octubre de 2019

Última verificación

1 de octubre de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Inhibición de SGLT2

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