Onderzoek met meerdere oplopende doses van ALZ-801
Een dubbelblind, placebogecontroleerd fase I-onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek in plasma en urine van meerdere oplopende doses ALZ-801 bij gezonde oudere proefpersonen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het onderzoek is uitgevoerd in twee delen:
Deel 1 Primair doel: evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van meerdere doses ALZ-801-capsuleformulering bij gezonde oudere proefpersonen.
Methodologie: Fase I, single-center, intramurale en poliklinische, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie met parallelle groepen van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek (PK) in plasma en urine van meerdere oplopende doses ALZ -801 bij gezonde mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 50 tot en met 75 jaar. In totaal werden 36 proefpersonen ingeschreven in 3 opeenvolgende cohorten (A, B, C met 12 proefpersonen per cohort) en gerandomiseerd in een verhouding van 3:1 om behandeling te krijgen met ALZ-801-capsules (9 proefpersonen) of placebo-capsules (3 proefpersonen). voor 2 weken. Overgang naar het volgende cohort was toegestaan na beoordeling van de veiligheid en de beschikbare farmacokinetische gegevens suggereerden dat het veilig was om dit te doen. De proefpersonen waren beperkt tot de klinische afdeling gedurende de eerste dag van dosering (dag 1 en dagen 7 tot en met 14). Proefpersonen namen het onderzoeksgeneesmiddel thuis gedurende dag 2 tot en met 6).
Cohort A werd gedoseerd in nuchtere toestand en beoordeelde 171 mg ALZ-801 of placebo QD gedurende 1 dag, gevolgd door 171 mg ALZ-801 of placebo tweemaal daags gedurende 6 dagen en 256,5 mg of placebo QD gedurende 7 dagen.
Cohort B werd gedoseerd in nuchtere toestand en beoordeelde 256,5 mg ALZ-801 of placebo QD gedurende 1 dag, gevolgd door 256,5 mg ALZ-801 of placebo BID gedurende 6 dagen en 340 mg of placebo QD gedurende 7 dagen.
Cohort C werd gedoseerd in gevoede toestand en geëvalueerd 256,5 mg ALZ-801 of placebo QD gedurende 1 dag, gevolgd door 256,5 mg ALZ-801 of placebo tweemaal daags gedurende 6 dagen, daarna 340 mg of placebo tweemaal daags gedurende 6 dagen en 340 mg of placebo QD voor 1 dag.
Deel 2 Primair doel: evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van meervoudige doses van prototype ALZ-801-tabletformulering bij gezonde oudere proefpersonen.
Methodologie: Fase I, single-center, intramurale en poliklinische, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie met parallelle groepen van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek (PK) in plasma en urine van meerdere oplopende doses ALZ -801 bij gezonde mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 60 tot en met 75 jaar. In totaal werden 12 proefpersonen opgenomen in één cohort (D) en gerandomiseerd in een verhouding van 3:1 om gedurende 1 week te worden behandeld met ALZ-801-tabletten (9 proefpersonen) of placebocapsules (3 proefpersonen).
Cohort D werd gedoseerd in gevoede toestand en beoordeelde 265 mg ALZ-801 of placebo QD gedurende 1 dag, gevolgd door 265 mg ALZ-801 prototype tablet of placebo tweemaal daags gedurende 5 dagen, 265 mg of placebo QD gedurende 1 dag.
Voor alle proefpersonen in het onderzoek werden bloed- en urinemonsters verzameld voor de bepaling van concentraties van ALZ-801 en zijn metabolieten, tot 24 uur na de eerste dosis medicatie op dag 1; en tot 48 uur na de laatste dosis medicatie op dag 7 (cohort D) of dag 14 (cohort A, B en C). Alle proefpersonen hadden bloedmonsters en veiligheidsbeoordeling 72 en 96 uur na de laatste dosis medicatie. Alle proefpersonen kwamen 7-10 dagen na de laatste dosis studiemedicatie terug voor een follow-up na de behandeling.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Nottingham
-
Ruddington, Nottingham, Verenigd Koninkrijk, NG11 6JS
- Quotient Clinical
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde mannetjes en vrouwtjes
- Leeftijd: 50-75 jaar, deel 1; 60-75 jaar Deel 2
- Vrouwtjes moeten niet vruchtbaar zijn
- Body Mass Index 18-35 kg/m2 kwadraat;
- Vitale functies normaal voor leeftijd: BP 90-160/40-90 mmHg; HR 50 tot 90 spm)
- Geen klinisch significante elektrocardiogrammetingen
Uitsluitingscriteria:
- Lichaamsgewicht < 50 kg
- Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 2 jaar
- Proefpersonen waarvan bekend is dat ze een creatinineklaring hebben van
- Positieve resultaten van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virusantilichaam (HCV Ab) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
- Geschiedenis van klinisch significante cardiovasculaire, pulmonale, chronische respiratoire, nier-, lever-, GI-, immunologische, endocriene, neurologische, psychiatrische of trombo-embolische aandoeningen
- Geschiedenis van metabole stoornissen;
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort een capsule - nuchter
ALZ-801 171 mg of overeenkomende placebo eenmaal daags Dag 1, ALZ-801 171 mg of overeenkomende placebo tweemaal daags Dag 2-7, ALZ-801 256,5 mg of overeenkomende placebo eenmaal daags Dag 8-14
|
|
|
Experimenteel: Cohort B-capsule - Nuchter
ALZ-801 256,5 mg of overeenkomende placebo eenmaal daags Dag 1, ALZ-801 256,5 mg of overeenkomende placebo mg tweemaal daags Dag 2-7, ALZ-801 340 mg of overeenkomende placebo eenmaal daags Dag 8-14
|
|
|
Experimenteel: Cohort C-capsule - gevoed
ALZ-801 256,5 mg of overeenkomende placebo eenmaal daags Dag 1, ALZ-801 256,5 mg of overeenkomende placebo tweemaal daags Dag 2-7, ALZ-801 340 mg of overeenkomende placebo tweemaal daags Dag 8-13, ALZ-801 340 mg of overeenkomend placebo eenmaal daags Dag 14
|
|
|
Experimenteel: Cohort D-tablet - gevoed
ALZ-801 265 mg of overeenkomende placebo eenmaal daags Dag 1, ALZ-801 265 mg of overeenkomende placebo tweemaal daags Dag 2-6, ALZ-801 265 mg of overeenkomende placebo eenmaal daags Dag 7
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: Duur van de dosering: 14 dagen voor Deel 1; 7 dagen voor deel 2
|
Incidentie en aard van bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's).
Beoordelingen gerapporteerd als AE's of SAE's omvatten lichamelijk onderzoek, klinische laboratoriumtests en 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) bevindingen
|
Duur van de dosering: 14 dagen voor Deel 1; 7 dagen voor deel 2
|
|
Cmax voor ALZ-801 en tramiprosaat
Tijdsspanne: Dag 1, 7 en 14
|
Maximale concentratie na dosering [Cmax] gemeten als ng/ml
|
Dag 1, 7 en 14
|
|
Tmax voor ALZ-801 en tramiprosaat
Tijdsspanne: Dag 1, 7 en 14
|
Tijd om Cmax [Tmax] te bereiken, gemeten in uren (u) na dosering
|
Dag 1, 7 en 14
|
|
AUC voor ALZ-801 en tramiprosaat
Tijdsspanne: Dag 1, 7 en 14
|
AUC van tijdstip nul tot tijdstip t (AUCt)
|
Dag 1, 7 en 14
|
|
t1/2 voor ALZ-801 en tramiprosaat
Tijdsspanne: Dag 1, 7, 14
|
Eliminatiehalfwaardetijd (t1/2) gemeten in uren na dosering
|
Dag 1, 7, 14
|
|
Nierklaring van ALZ-801 en tramiprosaat
Tijdsspanne: Dag 1, 7 en 14
|
Klaring (CLr) gemeten in ml/min
|
Dag 1, 7 en 14
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Pui Leung, MD, Quotient Clinical
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ALZ-801-103
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .