Studie vícenásobné vzestupné dávky ALZ-801

Studie byla provedena ve dvou částech:

Část 1 Primární cíl: Vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku vícenásobných dávek formulace kapslí ALZ-801 u zdravých starších subjektů.

Metodika: Fáze I, jednocentrové, hospitalizované a ambulantní, dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované, paralelní skupinová studie bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky (PK) v plazmě a moči vícenásobných vzestupných dávek ALZ -801 u zdravých mužů nebo žen ve věku 50 až 75 let včetně. Celkem 36 subjektů bylo zařazeno do 3 po sobě jdoucích kohort (A, B, C s 12 subjekty na kohortu) a randomizováno v poměru 3:1 k léčbě kapslemi ALZ-801 (9 subjektů) nebo kapslemi placeba (3 subjekty) po dobu 2 týdnů. Postup do další kohorty byl povolen po přezkoumání bezpečnosti a dostupných farmakokinetických údajích naznačovalo, že je to bezpečné. Subjekty byly omezeny na klinickou jednotku první den dávkování (den 1 a dny 7 až 14). Subjekty užívaly zkoušený lék doma po dobu 2 až 6 dnů).

Skupině A byla podávána dávka nalačno a hodnoceno 171 mg ALZ-801 nebo placeba QD po dobu 1 dne, následně 171 mg ALZ-801 nebo placeba BID po dobu 6 dnů a 256,5 mg nebo placebo QD po dobu 7 dnů.

Kohortě B byla podávána dávka nalačno a hodnoceno 256,5 mg ALZ-801 nebo placeba QD po dobu 1 dne, následně 256,5 mg ALZ-801 nebo placeba BID po dobu 6 dnů a 340 mg nebo placebo QD po dobu 7 dnů.

Kohortě C byla podávána dávka v nasyceném stavu a hodnoceno 256,5 mg ALZ-801 nebo placeba QD po dobu 1 dne, následovalo 256,5 mg ALZ-801 nebo placebo dvakrát denně po dobu 6 dnů, poté 340 mg nebo placebo dvakrát denně po dobu 6 dnů a 340 mg nebo placebo QD na 1 den.

Část 2 Primární cíl: Vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku opakovaných dávek prototypové tabletové formulace ALZ-801 u zdravých starších subjektů.

Metodika: Fáze I, jednocentrové, hospitalizované a ambulantní, dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované, paralelní skupinová studie bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky (PK) v plazmě a moči vícenásobných vzestupných dávek ALZ -801 u zdravých mužů nebo žen ve věku 60 až 75 let včetně. Celkem 12 subjektů bylo zařazeno do jedné kohorty (D) a randomizováno v poměru 3:1 k léčbě tabletami ALZ-801 (9 subjektů) nebo kapslemi placeba (3 subjekty) po dobu 1 týdne.

Kohortě D byla podávána dávka v nasyceném stavu a hodnoceno 265 mg ALZ-801 nebo placeba QD po dobu 1 dne, poté následovala prototypová tableta ALZ-801 265 mg nebo placebo BID po dobu 5 dnů, 265 mg nebo placebo QD po dobu 1 dne.

U všech subjektů ve studii byly odebírány vzorky krve a moči pro stanovení koncentrací ALZ-801 a jeho metabolitů po dobu až 24 hodin po první dávce léku v Den 1; a po dobu až 48 hodin po poslední dávce léku v den 7 (skupina D) nebo den 14 (skupiny A, B a C). Všichni jedinci měli vzorky krve a hodnocení bezpečnosti 72 a 96 hodin po poslední dávce léku. Všechny subjekty se vrátily k následnému sledování po léčbě 7-10 dní po poslední dávce studovaného léku.