ALZ-801 的多次递增剂量研究

该研究分两部分进行：

第 1 部分主要目标：评估多剂量 ALZ-801 胶囊制剂在健康老年受试者中的安全性、耐受性和药代动力学。

方法：I 期、单中心、住院和门诊、双盲、随机、安慰剂对照、平行组研究多次递增剂量的 ALZ 的血浆和尿液的安全性、耐受性和药代动力学 (PK) -801 在 50 至 75 岁（含）的健康男性或女性受试者中。 共有 36 名受试者被纳入 3 个连续队列（A、B、C，每个队列 12 名受试者）并以 3:1 的比例随机接受 ALZ-801 胶囊（9 名受试者）或安慰剂胶囊（3 名受试者）治疗2周。 在审查安全性和可用的 PK 数据表明这样做是安全的之后，允许进展到下一个队列。 在给药的第一天（第 1 天和第 7 至 14 天），受试者被限制在临床单位。 受试者在第 2 天至第 6 天在家服用试验药物。

队列 A 在禁食状态下给药并评估 171 mg ALZ-801 或安慰剂 QD 1 天，然后 171 mg ALZ-801 或安慰剂 BID 6 天和 256.5 mg 或安慰剂 QD 7 天。

队列 B 在禁食状态下给药并评估 256.5 mg ALZ-801 或安慰剂 QD 1 天，然后 256.5 mg ALZ-801 或安慰剂 BID 6 天和 340 mg 或安慰剂 QD 7 天。

队列 C 在进食状态下给药并评估 256.5 mg ALZ-801 或安慰剂 QD 1 天，然后 256.5 mg ALZ-801 或安慰剂 BID 6 天，然后 340 mg 或安慰剂 BID 6 天和 340 mg 或安慰剂QD 1 天。

第 2 部分 主要目标：评估多剂量原型 ALZ-801 片剂在健康老年受试者中的安全性、耐受性和药代动力学。

方法：I 期、单中心、住院和门诊、双盲、随机、安慰剂对照、平行组研究多次递增剂量的 ALZ 在血浆和尿液中的安全性、耐受性和药代动力学 (PK) -801 在 60 至 75 岁（含）的健康男性或女性受试者中。 共有 12 名受试者被纳入一个队列 (D)，并以 3:1 的比例随机接受 ALZ-801 片剂（9 名受试者）或安慰剂胶囊（3 名受试者）治疗 1 周。

队列 D 在进食状态下给药并评估 265 mg ALZ-801 或安慰剂 QD 1 天，然后 265 mg ALZ-801 原型片剂或安慰剂 BID 5 天，265 mg 或安慰剂 QD 1 天。

对于研究中的所有受试者，用于测定 ALZ-801 及其代谢物浓度的血液和尿液样本在第 1 天第一次服药后收集长达 24 小时；在第 7 天（队列 D）或第 14 天（队列 A、B 和 C）最后一次服药后最多 48 小时。 所有受试者在最后一次服药后 72 小时和 96 小时进行血样和安全性评估。 所有受试者在最后一次研究药物给药后 7-10 天返回进行治疗后随访。