Multiple Ascending Dose Study af ALZ-801

Undersøgelsen blev gennemført i to dele:

Del 1 Primært mål: At evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​multiple doser af ALZ-801 kapselformulering til raske ældre forsøgspersoner.

Metode: Fase I, enkeltcenter, indlagt og ambulant, dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret, parallelgruppeundersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik (PK) i plasma og urin af multiple stigende doser af ALZ -801 hos raske mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 50 til 75 år inklusive. I alt 36 forsøgspersoner blev tilmeldt 3 på hinanden følgende kohorter (A, B, C med 12 forsøgspersoner pr. kohorte) og randomiseret i et 3:1-forhold for at modtage behandling med ALZ-801 kapsler (9 forsøgspersoner) eller placebokapsler (3 forsøgspersoner) i 2 uger. Progression til den næste kohorte blev tilladt efter gennemgang af sikkerheden, og tilgængelige farmakokinetiske data tydede på, at det var sikkert at gøre det. Forsøgspersonerne var begrænset til den kliniske enhed den første dag af dosering (dag 1 og dag 7 til og med 14). Forsøgspersoner tog forsøgslægemiddel derhjemme i dag 2 til 6).

Kohorter A blev doseret i fastende tilstand og vurderet 171 mg ALZ-801 eller placebo QD i 1 dag, efterfulgt af 171 mg ALZ-801 eller placebo BID i 6 dage og 256,5 mg eller placebo QD i 7 dage.

Kohorte B blev doseret i fastende tilstand og vurderet 256,5 mg ALZ-801 eller placebo QD i 1 dag, efterfulgt af 256,5 mg ALZ-801 eller placebo BID i 6 dage og 340 mg eller placebo QD i 7 dage.

Kohorte C blev doseret i fødetilstand og evalueret 256,5 mg ALZ-801 eller placebo QD i 1 dag, efterfulgt af 256,5 mg ALZ-801 eller placebo BID i 6 dage, derefter 340 mg eller placebo BID i 6 dage og 340 mg eller placebo QD i 1 dag.

Del 2 Primært mål: At evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​multiple doser af prototype ALZ-801 tabletformulering til raske ældre forsøgspersoner.

Metode: Fase I, enkeltcenter, indlagt og ambulant, dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret, parallelgruppeundersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik (PK) i plasma og urin af multiple stigende doser af ALZ -801 hos raske mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 60 til 75 år inklusive. I alt 12 forsøgspersoner blev indskrevet i én kohorte (D) og randomiseret i et 3:1-forhold for at modtage behandling med ALZ-801-tabletter (9 forsøgspersoner) eller placebokapsler (3 forsøgspersoner) i 1 uge.

Kohorte D blev doseret i fødetilstand og evalueret 265 mg ALZ-801 eller placebo QD i 1 dag, efterfulgt af 265 mg ALZ-801 prototype tablet eller placebo BID i 5 dage, 265 mg eller placebo QD i 1 dag.

For alle forsøgspersoner i undersøgelsen blev der udtaget blod- og urinprøver til bestemmelse af koncentrationer af ALZ-801 og dets metabolitter i op til 24 timer efter den første dosis medicin på dag 1; og i op til 48 timer efter den sidste dosis medicin på dag 7 (kohorte D) eller dag 14 (kohorte A, B og C). Alle forsøgspersoner fik blodprøver og sikkerhedsvurdering 72 og 96 timer efter den sidste dosis medicin. Alle forsøgspersoner vendte tilbage til en efterbehandlingsopfølgning 7-10 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.