Wielokrotne badanie rosnącej dawki ALZ-801

Badanie przeprowadzono w dwóch częściach:

Część 1 Główny cel: Ocena bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki wielokrotnych dawek preparatu ALZ-801 w postaci kapsułek u zdrowych osób w podeszłym wieku.

Metodologia: Faza I, jednoośrodkowe, stacjonarne i ambulatoryjne, podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie w grupach równoległych bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki (PK) w osoczu i moczu wielokrotnych rosnących dawek ALZ -801 u zdrowych mężczyzn lub kobiet w wieku od 50 do 75 lat włącznie. W sumie 36 osób zostało włączonych do 3 kolejnych kohort (A, B, C po 12 osób na kohortę) i losowo przydzielonych w stosunku 3:1 do grupy otrzymującej kapsułki ALZ-801 (9 osób) lub kapsułki placebo (3 osób). na 2 tygodnie. Zezwolono na przejście do następnej kohorty po dokonaniu przeglądu bezpieczeństwa, a dostępne dane PK sugerowały, że jest to bezpieczne. Pacjenci byli ograniczeni do jednostki klinicznej przez pierwszy dzień dawkowania (dzień 1 i dni od 7 do 14). Badani przyjmowali badany lek w domu przez dni od 2 do 6).

Kohorty A otrzymywały dawkę na czczo i oceniano 171 mg ALZ-801 lub placebo QD przez 1 dzień, następnie 171 mg ALZ-801 lub placebo BID przez 6 dni i 256,5 mg lub placebo QD przez 7 dni.

Kohorcie B podawano dawkę na czczo i oceniano 256,5 mg ALZ-801 lub placebo QD przez 1 dzień, następnie 256,5 mg ALZ-801 lub placebo BID przez 6 dni i 340 mg lub placebo QD przez 7 dni.

Kohorcie C podawano dawki po posiłku i oceniano 256,5 mg ALZ-801 lub placebo QD przez 1 dzień, następnie 256,5 mg ALZ-801 lub placebo BID przez 6 dni, następnie 340 mg lub placebo BID przez 6 dni i 340 mg lub placebo QD przez 1 dzień.

Część 2 Główny cel: Ocena bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki wielokrotnych dawek prototypowej tabletki ALZ-801 u zdrowych osób w podeszłym wieku.

Metodologia: Faza I, jednoośrodkowe, stacjonarne i ambulatoryjne, podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie w grupach równoległych bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki (PK) w osoczu i moczu wielokrotnych rosnących dawek ALZ -801 u zdrowych mężczyzn lub kobiet w wieku od 60 do 75 lat włącznie. Łącznie 12 osób zostało włączonych do jednej kohorty (D) i losowo przydzielonych w stosunku 3:1 do leczenia tabletkami ALZ-801 (9 osób) lub kapsułkami placebo (3 osób) przez 1 tydzień.

Kohorcie D podawano dawkę po posiłku i oceniano 265 mg ALZ-801 lub placebo QD przez 1 dzień, następnie prototypową tabletkę 265 mg ALZ-801 lub placebo BID przez 5 dni, 265 mg lub placebo QD przez 1 dzień.

Od wszystkich uczestników badania próbki krwi i moczu w celu określenia stężenia ALZ-801 i jego metabolitów pobierano do 24 godzin po pierwszej dawce leku w dniu 1; i do 48 godzin po przyjęciu ostatniej dawki leku w dniu 7 (kohorta D) lub dniu 14 (kohorty A, B i C). Wszystkim badanym pobrano próbki krwi i oceniono bezpieczeństwo po 72 i 96 godzinach od ostatniej dawki leku. Wszyscy pacjenci wrócili na obserwację po leczeniu 7-10 dni po ostatniej dawce badanego leku.