Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Neoadjuvante afatinib-therapie voor mogelijk resectabel stadium III EGFR-mutatie-positief longadenocarcinoom

21 december 2022 bijgewerkt door: Peng Zhang, Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China

Neoadjuvante afatinib-therapie voor mogelijk resectabel stadium III EGFR-mutatie-positief longadenocarcinoom: een eenarmig, open-label, fase II klinisch onderzoek

Over het algemeen biedt een operatie voor patiënten met de ziekte van stadium I of II de beste kans op genezing. EGFR-tyrosinekinaseremmers (TKI's) zijn standaard eerstelijnsbehandeling voor EGFR-mutant gevorderd NSCLC. Afatinib was een 2e generatie EGFR TKI die covalent gebonden en onomkeerbaar geblokkeerde signalering door geactiveerde EGFR, menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2) en ErbB4-receptoren, en de FDA heeft afatinib goedgekeurd voor eerstelijnsbehandeling van patiënten met gemetastaseerd NSCLC die sensibiliserende EGFR-mutaties hebben. De behandeling van stadium III NSCLC blijft een punt van discussie. De huidige multimodale behandelingsopties voor stadium III omvatten definitieve chemoradiatie, chirurgie gevolgd door adjuvante therapie of neoadjuvante therapie gevolgd door chirurgische resectie. Eerdere studies hebben aangetoond dat adjuvante EGFR-TKI ziektevrije overleving aanzienlijk kan verlengen en minder toxisch is dan adjuvante chemotherapie voor vroege resectabele EGFR-mutatiepositieve NSCLC-patiënten. EMERGING-CTONG1103 met betrekking tot neoadjuvante erlotinib versus chemotherapie (Gemcitabine plus cisplatine) voor stadium III NSCLC onthullen dat erlotinib de ORR (54%), de belangrijkste pathologische respons, het aantal operaties, R0-resectie en downstaging van de lymfeklieren heeft verbeterd, en progressievrije overleving (PFS). Een fase II-studie (ASCENT) van neoadjuvant afatinib voor stadium III EGFR-mutatie NSCLC concludeert dat afatinib de hoogste ORR (75%) tot nu toe oplevert en verifieert de haalbaarheid van neoadjuvante EGFR TKI's voor stadium III NSCLC. Er zijn tot nu toe echter geen studies meer beschikbaar om de werkzaamheid en veiligheid van neoadjuvant afatinib bij de behandeling van resectabele stadium III EGFR-mutatie-positieve NSCLC te bevestigen, en er is een gebrek aan studies op basis van de Chinese bevolking. Aangezien de neoadjuvante therapie de operatietijd heeft vertraagd en er een potentieel risico op kankerprogressie bestaat, zijn er meer gegevens nodig om een ​​evaluatie uit te voeren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

47

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Shanghai
      • Shang'ai, Shanghai, China, 200433
        • Shanghai Pulmonary Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Longadenocarcinoompatiënt met EGFR-gevoelige mutatie zoals bevestigd door naaldbiopsie;
  • In stadium III (TNM Staging, versie 8) zoals geïdentificeerd door thorax-CT, PET-CT of/en EBUS;
  • Geen systemische metastase (bevestigd door hoofd-MRI, botscan van het hele lichaam, PET-CT, lever- en bijnier-CT, ​​enz.);
  • Met de haalbaarheid of potentiële haalbaarheid om radicale chirurgie te ondergaan (radicale longlobectomie + systematische lymfeklierdissectie);
  • Goede longfunctie die chirurgische behandeling kan verdragen;
  • Leeftijd >= 18 jaar;
  • ten minste één meetbare tumorhaard (de langste diameter gemeten met CT moet > 10 mm zijn);
  • Andere belangrijke organen zullen goed functioneren (lever, nieren, bloedsysteem, enz.):
  • ECOG PS-score is 0-1;
  • De vruchtbare vrouw moet binnen 7 dagen voor aanvang van de behandeling een zwangerschapstest ondergaan en het resultaat moet negatief zijn. Betrouwbare anticonceptiemaatregelen, zoals spiraaltje, anticonceptiepil en condoom, moeten tijdens het onderzoek en binnen 30 dagen na voltooiing van het onderzoek worden toegepast. De vruchtbare man moet tijdens de proef en binnen 30 dagen na voltooiing van de proef condooms gebruiken als anticonceptie;
  • De patiënt ondertekent het formulier voor geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  • De patiënt heeft een systemische antikankerbehandeling voor NSCLC ondergaan, inclusief chirurgische behandeling, lokale radiotherapie, behandeling met cytotoxische geneesmiddelen, gerichte medicamenteuze behandeling en experimentele behandeling, enz.;
  • De patiënt leed aan andere vormen van kanker naast NSCLC (behalve cervicaal carcinoom in situ, genezen basaalcelcarcinoom en blaasepitheeltumor [waaronder Ta en Tis]) binnen 5 jaar vóór het proces;
  • De patiënt lijdt aan een onstabiele systemische ziekte (waaronder actieve infectie, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, angina pectoris die binnen de laatste 3 maanden begint aan te vallen, congestief hartfalen [≥ Graad II gespecificeerd door de New York Heart Association (NYHA)], hartinfarct (6 maanden voor inschrijving), ernstige aritmie en lever-, nier- of stofwisselingsziekten die medicamenteuze behandeling vereisen;
  • De patiënt is drager van actieve hepatitis B, hepatitis C of HIV;
  • De patiënt lijdt aan ernstige of pas optredende gastro-intestinale aandoeningen met diarree als belangrijkste symptoom;
  • De patiënt krijgt de P-glycoproteïneremmertherapie;
  • De patiënt heeft cardiovasculaire misvormingen gehad of lijdt er momenteel aan;
  • De patiënt heeft een interstitiële longziekte gehad of lijdt er momenteel aan;
  • De patiënt had binnen 3 maanden voor het onderzoek andere grote systemische operaties ondergaan of had een ernstig trauma opgelopen;
  • De patiënt is allergisch voor afatinib of zijn hulpstoffen;
  • De patiënt lijdt aan ziekten van het zenuwstelsel of geestesziekten en kan de proef niet volhouden;
  • De patiënt heeft een vorm van malabsorptie;
  • De vrouwelijke patiënt is in de zwangerschap of lactatieperiode;
  • Er zijn omstandigheden waaronder de onderzoeker van mening is dat de patiënt niet geschikt is om te worden ingeschreven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Afatinib
Geneesmiddel: Afatinib

① Neoadjuvante behandelingsfase: de ingeschreven patiënten nemen afatinib in een dosering van 40 mg per dag, in totaal 8-16 weken; en ontvang een heronderzoek van de CT-scan in de 4e/8e/12e week na de therapie.

②Chirurgische behandelingsfase: de patiënten die reageren op de behandeling met alfatinib (CR+PR) en de patiënten die niet reageren op de behandeling met alfatinib maar die nog wel een operatie kunnen ondergaan (SD en PD) zullen een radicale longlobectomie+systematische lymfeklierdissectie ondergaan.

③Adjuvante behandelingsfase: De CR-, PR- en SD-patiënten die chirurgisch zijn behandeld, zullen gedurende ten minste 1 jaar alfatinib innemen in een dosering van 40 mg per dag. De SD- en PD-patiënten die niet geopereerd konden worden en de PD-patiënten die geopereerd zijn, worden overgeplaatst naar medische oncologie en/of radiotherapie en krijgen uitgebreide therapie (chemotherapie en/of radiotherapie, het regime wordt ontworpen door oncoloog en radioloog)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 11 weken
ORR wordt gedefinieerd als het deel van de patiënten dat de behandeling van 8 tot 16 weken met afatinib vóór de operatie heeft voltooid en CR of PR heeft bereikt, zoals bevestigd door CT-evaluatie na 3 weken bij alle patiënten.
11 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
R0 resectie
Tijdsspanne: 9 weken
Het wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met een negatieve chirurgische marge en geen residu gevonden onder de microscoop na resectie bij alle patiënten die de behandeling hebben voltooid.
9 weken
Pathologische downstaging-snelheid
Tijdsspanne: 11 weken
Het wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat de 8 weken durende behandeling met afatinib vóór de operatie heeft afgerond en een T-stadium downing van de tumor heeft bereikt, zoals bevestigd door CT-evaluatie na 3 weken bij alle patiënten die de behandeling hebben voltooid.
11 weken
Behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: 12 weken
Het verwijst naar het aantal bijwerkingen gerelateerd aan monotherapie met afatinib of chemotherapie op basis van platina zoals beoordeeld volgens CTCAE v4.0.
12 weken
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQol)
Tijdsspanne: 12 weken
De beoordeling wordt uitgevoerd volgens de Quality of Life Scale for Lung Cancer Patients (EORTC-QLQ-C30 & LC13, versie 3). EORTC's QLQ-C30 & LC13 (V3.0) is een kernschaal voor longkankerpatiënten, met in totaal 43 items. Onder hen zijn item 29 en 30 verdeeld in zeven cijfers, die worden toegewezen met 1 tot 7 scores volgens de antwoordopties. De overige items zijn onderverdeeld in 4 cijfers: helemaal niet, een beetje, nogal wat en heel veel, met respectievelijk 1 tot 4 scores. Hoe hoger de score, hoe slechter de kwaliteit.
12 weken
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: tot 60 maanden
Het werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste toediening van afatinib in dit onderzoek tot elke progressie van de ziekte die een operatie uitsluit, progressie of recidief van de ziekte na een operatie, progressie van de ziekte zonder operatie, of overlijden door welke oorzaak dan ook (inclusief elke oorzaak van overlijden in het geval van geen progressie)
tot 60 maanden
Ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: tot 100 maanden
Het verwijst naar de tijd van radicale chirurgie tot terugval of overlijden van een deelnemer als gevolg van ziekteprogressie.
tot 100 maanden
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: tot 60 maanden
Het wordt gedefinieerd als de tijd vanaf willekeurige inschrijving tot het overlijden van de deelnemer door welke oorzaak dan ook.
tot 60 maanden
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: tot 60 maanden
Het wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste toediening van afatinib in deze studie tot de ziekteprogressie of overlijden.
tot 60 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 juli 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 februari 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 augustus 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 december 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 december 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 december 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 december 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 december 2022

Laatst geverifieerd

1 december 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1200.0328(TEAM, LungMate-004)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Beschrijving IPD-plan

De onderzoekers zullen pas overwegen of IPD beschikbaar is voor andere onderzoekers nadat het artikel is gepubliceerd.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren