Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Neoadjuváns afatinib terápia potenciálisan reszekálható III. stádiumú EGFR mutáció-pozitív tüdőadenokarcinómához

2022. december 21. frissítette: Peng Zhang, Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China

Neoadjuváns afatinib terápia potenciálisan reszekálható III. stádiumú EGFR-mutáció-pozitív tüdőadenokarcinómához: egykarú, nyílt, II. fázisú klinikai vizsgálat

Általánosságban elmondható, hogy az I. vagy II. stádiumú betegségben szenvedő betegeknél a műtét nyújtja a legjobb esélyt a gyógyulásra.Az EGFR tirozin-kináz inhibitorok (TKI-k) az EGFR-mutáns előrehaladott NSCLC standard első vonalbeli kezelése. Az afatinib egy 2. generációs EGFR TKI, amely kovalensen kötött és irreverzibilisen blokkolt jelátvitel aktivált EGFR-en, humán epidermális növekedési faktor receptor 2-en (HER2) és ErbB4-receptorokon keresztül, és az FDA jóváhagyta az afatinibet a metasztatikus NSCLC-ben szenvedő betegek első vonalbeli kezelésére, akiknek szenzibilizáló EGFR-mutációi vannak. A III. stádium kezelése Az NSCLC továbbra is vita tárgya. A jelenlegi multimodalitású kezelési lehetőségek a III. stádiumban a definitív kemoradiációt, a műtétet, majd adjuváns terápiát vagy a neoadjuváns terápiát, majd a műtéti reszekciót foglalták magukban. Korábbi vizsgálatok kimutatták, hogy az adjuváns EGFR-TKI jelentősen meghosszabbíthatja a betegségmentes túlélést, és kevesebb toxicitást mutat, mint az adjuváns kemoterápia a korai szakaszban. reszekálható EGFR mutáció pozitív NSCLC betegek. EMERGING-CTONG1103 a neoadjuváns erlotinib kontra kemoterápia (Gemcitabine plus cisplatin) tekintetében a III. stádiumú NSCLC esetén azt mutatja, hogy az erlotinib javította az ORR-t (54%), a fő patológiás választ, a műtéti rátát, az R0-t és a nyirokcsomók eltávolítását progressziómentes túlélés (PFS). A neoadjuváns afatinib II. fázisú vizsgálata (ASCENT) III. stádiumú EGFR-mutációs NSCLC esetén arra a következtetésre jutott, hogy az afatinib az eddigi legmagasabb ORR-értéket (75%), és igazolja a neoadjuváns EGFR TKI-k megvalósíthatóságát a III. NSCLC. Mindazonáltal egyelőre nem áll rendelkezésre több tanulmány, amely megerősítené a neoadjuváns afatinib hatékonyságát és biztonságosságát a reszekálható III. stádiumú EGFR mutáció-pozitív NSCLC kezelésében, és hiányoznak a kínai populáción alapuló tanulmányok. Tekintettel arra, hogy a neoadjuváns terápia késleltette a műtéti időt, és fennáll a rák progressziójának kockázata, több adatra van szükség az értékelés elvégzéséhez.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

47

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Shanghai
      • Shang'ai, Shanghai, Kína, 200433
        • Shanghai Pulmonary Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Tüdő-adenokarcinómás beteg EGFR-érzékeny mutációval, amelyet tűbiopszia igazolt;
  • III. stádiumban (TNM stádium, 8. verzió), a mellkas CT, PET-CT és/vagy EBUS által azonosítva;
  • Nincs szisztémás áttét (fej MRI, teljes test csontvizsgálat, PET-CT, máj és mellékvese CT stb. igazolja);
  • Radikális műtét (radikális tüdőlobectomia+szisztematikus nyirokcsomó-disszekció) megvalósíthatóságával vagy lehetséges kivitelezhetőségével;
  • Jó tüdőfunkció, amely elviseli a sebészeti kezelést;
  • 18 év feletti;
  • Legalább egy mérhető daganatgóc (a CT-vel mért legnagyobb átmérő > 10 mm);
  • A többi fő szervnek jól kell működnie (máj, vese, vérrendszer stb.):
  • Az ECOG PS pontszám 0-1 legyen;
  • A terhes nőt a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül terhességi tesztnek kell alávetni, és az eredménynek negatívnak kell lennie. Megbízható fogamzásgátló eszközöket, például méhen belüli eszközt, fogamzásgátló tablettát és óvszert kell alkalmazni a vizsgálat során és a vizsgálat befejezését követő 30 napon belül. A fogamzóképes férfinak óvszert kell használnia fogamzásgátlás céljából a vizsgálat alatt és a vizsgálat befejezését követő 30 napon belül;
  • A betegnek alá kell írnia a tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

  • A beteg az NSCLC miatt bármilyen szisztémás rákellenes kezelésen esett át, beleértve a sebészeti kezelést, a helyi sugárterápiát, a citotoxikus gyógyszeres kezelést, a célzott gyógyszeres kezelést és a kísérleti kezelést stb.;
  • A páciens az NSCLC-n kívül más rákos megbetegedésekben is szenvedett (kivéve in situ méhnyakrákot, gyógyított bazálissejtes karcinómát és húgyhólyag-hámdaganatot [beleértve a Ta-t és Tis-t]) a vizsgálatot megelőző 5 éven belül;
  • A beteg bármilyen instabil szisztémás betegségben szenved (beleértve az aktív fertőzést, az ellenőrizetlen magas vérnyomást, az instabil anginát, az elmúlt 3 hónapon belül rohamot kezdődő angina pectorist, a pangásos szívelégtelenséget [≥ a New York Heart Association (NYHA) által meghatározott II. fokozat], szívinfarktus (6 hónappal a felvétel előtt), súlyos szívritmuszavar és gyógyszeres kezelést igénylő máj-, vese- vagy anyagcsere-betegségek;
  • A beteg aktív hepatitis B, hepatitis C vagy HIV hordozója;
  • A beteg súlyos vagy újonnan fellépő gyomor-bélrendszeri betegségekben szenved, amelyeknek fő tünete a hasmenés;
  • A beteg P-glikoprotein-gátló terápiában részesül;
  • A betegnek szív- és érrendszeri rendellenességei voltak vagy jelenleg is szenvednek;
  • A betegnek intersticiális tüdőbetegsége volt vagy jelenleg is szenved;
  • A páciens a vizsgálat előtti 3 hónapon belül más jelentősebb szisztémás műtéten esett át, vagy súlyos traumát szenvedett;
  • A beteg allergiás az afatinibra vagy bármely segédanyagára;
  • A beteg idegrendszeri vagy mentális betegségben szenved, és nem tudja betartani a vizsgálatot;
  • A betegnek bármilyen felszívódási zavara van;
  • A nőbeteg terhességben vagy szoptatási időszakban van;
  • Vannak olyan feltételek, amelyek mellett a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a beteg nem alkalmas a felvételre.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Afatinib
Drog: Afatinib

①Neoadjuváns kezelési szakasz: a bevont betegek napi 40 mg afatinibet szednek, összesen 8-16 hétig; és a terápia utáni 4./8./12. héten CT-vizsgálaton vesznek részt.

②Sebészi kezelési szakasz: az alfatinib-kezelésre reagáló betegek (CR+PR) és azok a betegek, akik nem reagálnak az alfatinib-kezelésre, de még műtéten eshetnek át (SD és PD), radikális tüdőlobektómiát és szisztematikus nyirokcsomó-disszekciót kapnak.

③Adjuváns kezelési szakasz: A sebészetileg kezelt CR, PR és SD betegek napi 40 mg alfatinibet szednek legalább 1 évig. Azok az SD és PD betegek, akiket nem tudtak megoperálni, valamint a műtéten átesett PD betegek orvosi onkológiára és/vagy sugáronkológiára kerülnek, és átfogó terápiában részesülnek (kemoterápia és/vagy sugárterápia, a sémát onkológus és radiológus állítja össze)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: 11 hét
Az ORR azon betegek arányát jelenti, akik a műtét előtt befejezték a 8-16 hetes afatinib-kezelést, és CR-t vagy PR-t értek el, amint azt a CT-értékelés 3 hét után minden betegnél megerősítette.
11 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
R0 reszekció
Időkeret: 9 hét
Meghatározása a negatív műtéti margóval rendelkező betegek aránya, és a reszekció után mikroszkóp alatt nem találtak maradékot a kezelést befejező összes betegben.
9 hét
Patológiás leépülési arány
Időkeret: 11 hét
Ez azoknak a betegeknek az aránya, akik a műtét előtt befejezték a 8 hetes afatinib-kezelést, és a tumor T-stádiumú leépülését 3 hét elteltével a CT-értékelés megerősítette a kezelést befejező összes betegnél.
11 hét
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos események
Időkeret: 12 hét
Az afatinib-monoterápiával vagy platinaalapú kemoterápiával kapcsolatos nemkívánatos események számát jelenti, a CTCAE v4.0 szerint értékelve.
12 hét
Egészséggel kapcsolatos életminőség (HRQol)
Időkeret: 12 hét
Az értékelés a tüdőrákos betegek életminőség-skálája (EORTC-QLQ-C30 és LC13, 3. verzió) szerint történik. Az EORTC QLQ-C30 és LC13 (V3.0) a tüdőrákos betegek alapskálája, összesen 43 tétellel. Közülük a 29. és 30. pont hét évfolyamra oszlik, amelyek a válaszlehetőségek szerint 1-től 7-ig terjednek. A többi tétel 4 fokozatra van osztva: egyáltalán nem, egy kicsit, eléggé és nagyon, 1-től 4-ig. Minél magasabb a pontszám, annál rosszabb a minőség.
12 hét
Eseménymentes túlélés (EFS)
Időkeret: 60 hónapig
Ebben a vizsgálatban az afatinib első beadásától a betegség előrehaladásának időpontjáig, amely kizárja a műtétet, a betegség műtét utáni progressziójáig vagy kiújulásáig, a betegség műtét hiányában történő progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig (beleértve az okokat is). haláleset progresszió hiánya esetén)
60 hónapig
Betegségmentes túlélés (DFS)
Időkeret: akár 100 hónapig
A radikális műtéttől a betegség progressziója miatti visszaesésig vagy a résztvevő haláláig eltelt időt jelenti.
akár 100 hónapig
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 60 hónapig
Ez az idő a véletlenszerű felvételtől a résztvevő bármilyen okból bekövetkezett haláláig eltelt idő.
60 hónapig
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 60 hónapig
Ez a vizsgálatban az afatinib első beadásától a betegség progressziójáig vagy haláláig eltelt idő.
60 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. július 26.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. február 28.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. augusztus 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. december 4.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. december 14.

Első közzététel (Tényleges)

2019. december 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. december 23.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. december 21.

Utolsó ellenőrzés

2022. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 1200.0328(TEAM, LungMate-004)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Eldöntetlen

IPD terv leírása

A kutatók csak a tanulmány megjelenése után mérlegelik, hogy az IPD elérhető-e más kutatók számára.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel