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Terapia neoadiuvante con Afatinib per l'adenocarcinoma polmonare potenzialmente resecabile in stadio III con mutazione EGFR positiva

21 dicembre 2022 aggiornato da: Peng Zhang, Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China

Terapia neoadiuvante con afatinib per l'adenocarcinoma polmonare potenzialmente resecabile in stadio III con mutazione EGFR positiva: uno studio clinico di fase II a braccio singolo, in aperto

In generale, per i pazienti con malattia in stadio I o II, la chirurgia offre le migliori possibilità di cura. Gli inibitori della tirosin-chinasi (TKI) dell'EGFR sono il trattamento standard di prima linea per il NSCLC avanzato con mutazione dell'EGFR. segnalazione legata e irreversibilmente bloccata attraverso l'EGFR attivato, il recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2) e i recettori ErbB4, e la FDA ha approvato afatinib per il trattamento di prima linea di pazienti con NSCLC metastatico che presentano mutazioni sensibilizzanti dell'EGFR. Il trattamento dello stadio III NSCLC rimane oggetto di dibattito. Le attuali opzioni di trattamento multimodale per lo stadio III includevano chemioradioterapia definitiva, chirurgia seguita da terapia adiuvante o terapia neoadiuvante seguita da resezione chirurgica. Studi precedenti hanno rivelato che l'EGFR-TKI adiuvante potrebbe prolungare significativamente la sopravvivenza libera da malattia e avere una minore tossicità rispetto alla chemioterapia adiuvante per i primi pazienti con NSCLC positivi alla mutazione dell'EGFR resecabile. EMERGING-CTONG1103 riguardante erlotinib neoadiuvante rispetto alla chemioterapia (gemcitabina più cisplatino) per il NSCLC in stadio III rivela che erlotinib ha migliorato l'ORR (54%), la risposta patologica maggiore, il tasso di intervento, la resezione R0 e il downstaging dei linfonodi, e sopravvivenza libera da progressione (PFS). Uno studio di fase II (ASCENT) di afatinib neoadiuvante per il NSCLC con mutazione dell'EGFR in stadio III conclude che afatinib produce l'ORR più elevato (75%) fino ad ora e verifica la fattibilità dei TKI neoadiuvanti dell'EGFR per lo stadio III NSCLC. Tuttavia, finora non sono disponibili ulteriori studi per confermare l'efficacia e la sicurezza di afatinib neoadiuvante nel trattamento del NSCLC resecabile in stadio III positivo alla mutazione dell'EGFR e mancano studi basati sulla popolazione cinese. Dato che la terapia neoadiuvante ha ritardato il tempo dell'operazione e vi è un potenziale rischio di progressione del cancro, sono necessari più dati per eseguire la valutazione.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

47

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
    • Shanghai
      • Shang'ai, Shanghai, Cina, 200433
        • Shanghai Pulmonary Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Paziente con adenocarcinoma polmonare con mutazione sensibile all'EGFR come confermato dall'agobiopsia;
  • Allo stadio III (stadiazione TNM, versione 8) come identificato da TC del torace, PET-TC o/e EBUS;
  • Nessuna metastasi sistemica (confermata da risonanza magnetica della testa, scintigrafia ossea di tutto il corpo, PET-TC, TC del fegato e del surrene, ecc.);
  • Con la fattibilità o potenziale fattibilità per ricevere un intervento chirurgico radicale (lobectomia polmonare radicale + dissezione linfonodale sistematica);
  • Buona funzionalità polmonare che potrebbe tollerare il trattamento chirurgico;
  • Età >= 18 anni;
  • Almeno un focolaio tumorale misurabile (il diametro più lungo misurato dalla TC deve essere > 10 mm);
  • Altri organi importanti devono funzionare bene (fegato, reni, sistema sanguigno, ecc.):
  • Il punteggio ECOG PS deve essere 0-1;
  • La donna fertile deve sottoporsi al test di gravidanza entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento e l'esito deve essere negativo. Misure contraccettive affidabili, come dispositivo intrauterino, pillola contraccettiva e preservativo, devono essere adottate durante la prova ed entro 30 giorni dal termine della prova. Il maschio fertile deve usare il preservativo per la contraccezione durante la prova ed entro 30 giorni dopo il completamento della prova;
  • Il paziente deve firmare il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

  • Il paziente è stato sottoposto a qualsiasi trattamento antitumorale sistemico per NSCLC, inclusi trattamento chirurgico, radioterapia locale, trattamento farmacologico citotossico, trattamento farmacologico mirato e trattamento sperimentale, ecc.;
  • Il paziente soffriva di altri tumori oltre al NSCLC (tranne il carcinoma cervicale in situ, il carcinoma basocellulare guarito e il tumore epiteliale della vescica [inclusi Ta e Tis]) entro 5 anni prima dello studio;
  • Il paziente soffre di qualsiasi malattia sistemica instabile (inclusa infezione attiva, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, angina pectoris che inizia ad attaccare negli ultimi 3 mesi, insufficienza cardiaca congestizia [≥ Grado II specificato dalla New York Heart Association (NYHA)], infarto cardiaco (6 mesi prima dell'arruolamento), grave aritmia e malattie epatiche, renali o metaboliche che richiedono un trattamento farmacologico;
  • Il paziente è portatore di epatite attiva B, epatite C o HIV;
  • Il paziente soffre di malattie gastrointestinali gravi o di nuova insorgenza con diarrea come sintomo principale;
  • Il paziente è in terapia con un inibitore della glicoproteina P;
  • Il paziente ha avuto o è attualmente affetto da malformazioni cardiovascolari;
  • Il paziente ha avuto o è attualmente affetto da malattia polmonare interstiziale;
  • Il paziente era stato sottoposto ad altri importanti interventi sistemici o aveva subito gravi traumi nei 3 mesi precedenti il ​​processo;
  • Il paziente è allergico ad afatinib o ai suoi eventuali eccipienti;
  • Il paziente soffre di malattie del sistema nervoso o malattie mentali e non può mantenere l'osservanza del processo;
  • Il paziente presenta qualsiasi condizione di malassorbimento;
  • La paziente è in gravidanza o periodo di allattamento;
  • Esistono condizioni in cui lo sperimentatore ritiene che il paziente non sia idoneo per essere arruolato.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Afatinib
Droga: Afatinib

①Stadio del trattamento neoadiuvante: i pazienti arruolati assumono afatinib alla dose di 40 mg al giorno, per un totale di 8-16 settimane; e ricevere un riesame della TAC nella 4a/8a/12a settimana post-terapia.

②Stadio del trattamento chirurgico: i pazienti che rispondono al trattamento con alfatinib (CR+PR) e i pazienti che non rispondono alla terapia con alfatinib ma potrebbero comunque essere sottoposti a intervento chirurgico (SD e PD) riceveranno lobectomia polmonare radicale + dissezione linfonodale sistematica.

③Stadio del trattamento adiuvante: i pazienti con CR, PR e SD che sono stati trattati chirurgicamente assumeranno alfatinib alla dose di 40 mg al giorno per almeno 1 anno. I pazienti SD e PD che non hanno potuto essere operati e i pazienti PD che sono stati operati saranno trasferiti in oncologia medica e/o oncologia radioterapica e riceveranno una terapia completa (chemioterapia e/o radioterapia, il regime è progettato da oncologo e radiologo)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: 11 settimane
L'ORR è definita come la proporzione di pazienti che hanno completato il trattamento da 8 a 16 settimane con afatinib prima dell'operazione e hanno raggiunto CR o PR come confermato dalla valutazione TC dopo 3 settimane in tutti i pazienti.
11 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Resezione R0
Lasso di tempo: 9 settimane
È definita come la proporzione di pazienti con margine chirurgico negativo e nessun residuo riscontrato al microscopio dopo resezione in tutti i pazienti che hanno completato il trattamento.
9 settimane
Tasso di downstaging patologico
Lasso di tempo: 11 settimane
È definita come la proporzione di pazienti che hanno completato il trattamento di 8 settimane con afatinib prima dell'intervento e hanno raggiunto una riduzione del tumore allo stadio T come confermato dalla valutazione TC dopo 3 settimane in tutti i pazienti che hanno completato il trattamento.
11 settimane
Eventi avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: 12 settimane
Si riferisce al numero di eventi avversi correlati alla monoterapia con afatinib o alla chemioterapia a base di platino valutati secondo CTCAE v4.0.
12 settimane
Qualità della vita correlata alla salute (HRQol)
Lasso di tempo: 12 settimane
La valutazione viene effettuata secondo la Quality of Life Scale for Lung Cancer Patients (EORTC-QLQ-C30 & LC13, Version 3). QLQ-C30 & LC13 (V3.0) di EORTC è una scala fondamentale per i pazienti affetti da cancro del polmone, con un totale di 43 item. Tra questi, gli Item 29 e 30 sono divisi in sette gradi, a cui sono assegnati punteggi da 1 a 7 in base alle opzioni di risposta. Gli altri item sono divisi in 4 gradi: Per niente, Poco, Abbastanza e Molto, assegnati rispettivamente con un punteggio da 1 a 4. Il punteggio più alto, la qualità peggiore.
12 settimane
Sopravvivenza libera da eventi (EFS)
Lasso di tempo: fino a 60 mesi
È stato definito come il tempo dalla prima somministrazione di afatinib in questo studio a qualsiasi progressione della malattia che precluda l'intervento chirurgico, progressione o recidiva della malattia dopo l'intervento chirurgico, progressione della malattia in assenza di intervento chirurgico o morte per qualsiasi causa (inclusa qualsiasi causa di morte in caso di mancata progressione)
fino a 60 mesi
Sopravvivenza libera da malattia (DFS)
Lasso di tempo: fino a 100 mesi
Si riferisce al tempo dalla chirurgia radicale alla ricaduta o alla morte di un partecipante a causa della progressione della malattia.
fino a 100 mesi
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: fino a 60 mesi
È definito come il tempo dall'iscrizione casuale alla morte del partecipante per qualsiasi causa.
fino a 60 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: fino a 60 mesi
È definito come il tempo dalla prima somministrazione di afatinib in questo studio alla progressione della malattia o alla morte.
fino a 60 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 luglio 2020

Completamento primario (Effettivo)

28 febbraio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

30 agosto 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 dicembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 dicembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

17 dicembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 dicembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 dicembre 2022

Ultimo verificato

1 dicembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1200.0328(TEAM, LungMate-004)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Indeciso

Descrizione del piano IPD

I ricercatori valuteranno se l'IPD è disponibile per altri ricercatori solo dopo la pubblicazione del documento.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Mutazione del gene EGFR

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