Serologische screening en behandelingsproef voor Plasmodium Vivax (SSAT)

Dit is een gerandomiseerde, gecontroleerde studie om een ​​experimentele serologische diagnostische techniek te evalueren die bedoeld is om mensen te identificeren die een hoog risico lopen op slapende malariaparasieten in hun lever. De studie is opgezet om een ​​superioriteit van SSAT versus routinematige zorg aan te tonen voor de preventie van recidiverende P. vivax-infecties. Met de geschatte prevalentie van 20% hebben de onderzoekers een power van >90% om een ​​significant verschil te detecteren met de steekproefomvang van 350 kinderen per groep. De onderzoekers zullen 480 kinderen per groep rekruteren om te anticiperen op het verlies van proefpersonen als gevolg van uitsluiting en uitval.

Na het verkrijgen van geïnformeerde toestemming van hun ouders/wettelijke voogden, zullen 800 schoolkinderen die in het regentschap Batubara, Noord-Sumatra, Indonesië wonen, individueel worden gerandomiseerd naar een interventiegroep (SSAT) of een controlegroep (routinematige zorg). Tijdens de inschrijving worden alle deelnemers getest met een Pv-serologische test door standaard Luminex en standaard vingerprikmicroscopisch. Hun hemoglobine (Hb) en Glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PD) niveau zal worden gemeten. Kinderen met een Hb-waarde <9 g/dL en/of G6PD <4 U/g Hb (man) of <6 U/g Hb (vrouw) worden uitgesloten. In de interventiearm (SSAT) worden kinderen die standaard seropositief zijn voor Luminex en/of symptomatisch LMF-positief behandeld met dihydroartemisinine-piperaquine (DHA-PP) gedurende 3 dagen volgens de landelijke richtlijn en primaquine/PQ hoge dosis (1 mg/ kg LG/dag gedurende 7 dagen voor Pv/Po, 0,25 mg/kg LG voor Pf). In de controle-arm worden kinderen pas behandeld als ze symptomen vertonen (lichaamstemperatuur >=36,5oC of een voorgeschiedenis van koorts in de afgelopen 3 dagen) en positief bevonden door LMF. Alle behandelingen worden uitgevoerd onder direct toezicht van het onderzoeksteam, waarbij eventuele bijwerkingen/ernstige bijwerkingen worden geregistreerd. Het hemoglobinegehalte en de urine worden dagelijks gecontroleerd gedurende 7 dagen PQ-toediening. Post-hoc qPCR-detectie zal worden uitgevoerd om hun initiële malariastatus te bepalen. Tijdens deze eerste screening zullen ook verschillende aanvullende tests worden uitgevoerd bij alle deelnemers: microscopisch onderzoek van ondiepe vasculatuur van de enkel (lichtmicroscopie-huid/LMS), magneto-optische detectie van hemozoïne en post-hoc point-of-care/POC serologische test.

Na inschrijving worden alle kinderen elke 4 weken gedurende 9 maanden actief gevolgd voor post-hoc beoordeling door middel van qPCR. Op elk moment tijdens deze follow-upperiode zullen kinderen die acuut ziek worden door LMF op malaria worden getest en bij positieve uitslag worden doorverwezen naar het Primary Health Center voor behandeling. Verder zullen gezinsleden van deze geïnfecteerde kinderen ook worden gescreend op malaria-infectie door middel van LMF en post-hoc LMS en qPCR. Deze gezinsscreening vindt plaats middels 2x huisbezoek (7-10 uur en 19-22 uur). Behandeling zal worden gegeven aan degenen die door LMF positief zijn bevonden, ongeacht hun symptomen. Tijdens deze follow-upperiode wordt antimalariabehandeling gegeven volgens de nationale standaardrichtlijn: 3 dagen DHA-PP plus PQ (eenmalige dosis van 0,25 mg/kg LG voor Pf, dagelijkse dosis van 0,25 mg/kg LG gedurende 14 dagen voor Pv/Po) .

Aan het einde van de studie zullen alle schoolkinderen een serologische Pv-test en LMF ondergaan. Degenen die door LMF positief worden bevonden, worden doorverwezen naar het Primary Health Center om behandeld te worden volgens de nationale standaardrichtlijn.

Sponsor: WEHI, Financiering: NHMRC, Subsidienummer: GNT1102297