Badanie serologiczne i próba leczenia Plasmodium Vivax (SSAT)

Jest to randomizowane, kontrolowane badanie mające na celu ocenę eksperymentalnej serologicznej techniki diagnostycznej mającej na celu identyfikację osób z wysokim ryzykiem posiadania uśpionych pasożytów malarii w wątrobie. Badanie ma na celu wykazanie wyższości SSAT nad rutynową opieką w zapobieganiu nawrotom infekcji P. vivax. Przy szacowanej częstości występowania wynoszącej 20% badacze będą mieli moc > 90% do wykrycia znaczącej różnicy przy wielkości próby 350 dzieci na grupę. Badacze zrekrutują 480 dzieci na grupę, aby przewidzieć utratę podmiotu z powodu wykluczenia i porzucenia nauki.

Po uzyskaniu świadomej zgody rodziców/opiekunów prawnych, 800 uczniów mieszkających w regencji Batubara na Sumatrze Północnej w Indonezji zostanie indywidualnie losowo przydzielonych do grupy interwencyjnej (SSAT) lub kontrolnej (rutynowej opieki). Podczas rekrutacji wszyscy uczestnicy zostaną przebadani testem serologicznym Pv standardowym Luminexem oraz standardowym badaniem mikroskopowym z opuszka palca. Zostanie zmierzony poziom hemoglobiny (Hb) i dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD). Dzieci ze stężeniem Hb <9 g/dl i/lub G6PD <4 U/g Hb (mężczyźni) lub <6 U/g Hb (kobiety) zostaną wykluczone. W grupie objętej interwencją (SSAT) dzieci, które są seropozytywne w badaniu standardowym Luminex i/lub wykazują objawy LMF, będą leczone dihydroartemizyniną-piperachiną (DHA-PP) przez 3 dni zgodnie z krajowymi wytycznymi i dużą dawką prymachiny/PQ (1 mg/ kg BW/dzień przez 7 dni dla Pv/Po, 0,25 mg/kg BW dla Pf). W ramieniu kontrolnym dzieci będą leczone tylko wtedy, gdy będą wykazywać objawy (temperatura ciała >=36,5oC lub gorączka w ciągu ostatnich 3 dni) i potwierdzony pozytywny wynik testu LMF. Całe leczenie będzie prowadzone pod bezpośrednim nadzorem zespołu badawczego, podczas którego rejestrowane będą wszelkie zdarzenia niepożądane/poważne zdarzenia niepożądane. Poziom hemoglobiny i mocz będą monitorowane codziennie przez 7 dni podawania PQ. Wykrywanie post-hoc qPCR zostanie przeprowadzone w celu określenia ich początkowego statusu malarii. Podczas tego wstępnego badania przesiewowego wszystkim uczestnikom zostanie również poddanych kilka dodatkowych testów: badanie mikroskopowe płytkiego układu naczyniowego kostki (mikroskopia świetlna-skóra/LMS), magneto-optyczne wykrywanie hemozoiny oraz post-hoc point-of-care/POC test serologiczny.

Po włączeniu wszystkie dzieci będą aktywnie obserwowane przez 9 miesięcy co 4 tygodnie w celu oceny post-hoc przez qPCR. W dowolnym momencie podczas tego okresu kontrolnego dzieci, które zachorują w ostry sposób, zostaną przebadane przez LMF na obecność malarii iw przypadku pozytywnego wyniku zostaną skierowane do Podstawowego Centrum Zdrowia w celu leczenia. Ponadto członkowie gospodarstw domowych tych zakażonych dzieci będą również badani pod kątem zakażenia malarią za pomocą LMF i post-hoc LMS i qPCR. Ten rodzinny pokaz zostanie przeprowadzony podczas 2 wizyt domowych (7-10 i 19-22). Leczenie zostanie zastosowane w przypadku osób, u których wynik testu LMF był pozytywny, niezależnie od występujących u nich objawów. Leczenie przeciwmalaryczne zapewnione w tym okresie obserwacji będzie zgodne z krajowymi standardowymi wytycznymi: 3 dni DHA-PP plus PQ (pojedyncza dawka 0,25 mg/kg BW dla Pf, dzienna dawka 0,25 mg/kg BW przez 14 dni dla Pv/Po) .

Na zakończenie nauki wszystkim uczniom zostaną wykonane testy serologiczne Pv i LMF. Osoby, u których LMF uzyska wynik pozytywny, zostaną skierowane do Podstawowego Centrum Zdrowia w celu poddania leczeniu zgodnie ze standardowymi wytycznymi krajowymi.

Sponsor: WEHI, Finansowanie: NHMRC, Numer grantu: GNT1102297