Serologische Screen-and-Treat-Studie für Plasmodium Vivax (SSAT)

Dies ist eine randomisierte kontrollierte Studie zur Bewertung einer experimentellen serologischen Diagnosetechnik, die darauf abzielt, Personen mit hohem Risiko zu identifizieren, ruhende Malariaparasiten in ihrer Leber zu haben. Die Studie soll eine Überlegenheit von SSAT gegenüber Routinebehandlungen zur Prävention rezidivierender P. vivax-Infektionen zeigen. Bei einer geschätzten Prävalenz von 20 % verfügen die Ermittler über eine Power von > 90 %, um bei einer Stichprobengröße von 350 Kindern pro Gruppe einen signifikanten Unterschied zu erkennen. Die Ermittler werden 480 Kinder pro Gruppe rekrutieren, um den Verlust des Probanden aufgrund von Ausschluss und Schulabbruch zu antizipieren.

Nach Einholung der Einverständniserklärung ihrer Eltern/Erziehungsberechtigten werden 800 Schulkinder, die in der Regentschaft Batubara, Nord-Sumatra, Indonesien, leben, einzeln randomisiert der Interventions- (SSAT) oder Kontrollgruppe (Routineversorgung) zugeteilt. Während der Einschreibung werden alle Teilnehmer mit einem serologischen Pv-Test mit Standard-Luminex und einem Standard-Fingerstick-Mikroskop getestet. Ihr Hämoglobin (Hb)- und Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD)-Spiegel wird gemessen. Kinder mit einem Hb-Wert < 9 g/dl und/oder G6PD < 4 U/g Hb (männlich) oder < 6 U/g Hb (weiblich) werden ausgeschlossen. Im Interventionsarm (SSAT) werden Kinder, die laut Standard-Luminex seropositiv und/oder symptomatisch LMF-positiv sind, mit Dihydroartemisinin-Piperaquin (DHA-PP) für 3 Tage gemäß den nationalen Leitlinien und Primaquin/PQ in hoher Dosis (1 mg/ kg KG/Tag für 7 Tage für Pv/Po, 0,25 mg/kg KG für Pf). In der Kontrollgruppe werden Kinder nur behandelt, wenn sie Symptome zeigen (Körpertemperatur>=36,5 °C oder Fieber in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 3 Tage) und durch LMF als positiv erwiesen. Alle Behandlungen werden unter direkter Aufsicht des Forschungsteams durchgeführt, während dessen alle unerwünschten Ereignisse/schweren unerwünschten Ereignisse aufgezeichnet werden. Hämoglobinspiegel und Urin werden täglich für 7 Tage der PQ-Verabreichung überwacht. Post-hoc-qPCR-Nachweis wird durchgeführt, um ihren anfänglichen Malariastatus zu bestimmen. Während dieses ersten Screenings werden bei allen Teilnehmern auch mehrere zusätzliche Tests durchgeführt: mikroskopische Untersuchung des flachen Gefäßsystems des Knöchels (Lichtmikroskopie-Haut/LMS), magnetooptischer Nachweis von Hämozoin und Post-hoc-Point-of-Care/POC Serologischer Test.

Nach der Einschreibung werden alle Kinder 9 Monate lang alle 4 Wochen zur Post-hoc-Beurteilung durch qPCR aktiv nachbeobachtet. Zu jedem Zeitpunkt während dieser Nachbeobachtungszeit werden akut erkrankte Kinder von LMF auf Malaria getestet und bei positivem Ergebnis an das primäre Gesundheitszentrum zur Behandlung überwiesen. Darüber hinaus werden Haushaltsmitglieder dieser infizierten Kinder auch auf Malariainfektion durch LMF und Post-hoc-LMS und qPCR untersucht. Dieses Familienscreening wird durch 2x Hausbesuche (7-10 Uhr und 19-22 Uhr) durchgeführt. Die Behandlung wird für diejenigen durchgeführt, die durch LMF positiv befunden wurden, unabhängig von ihren Symptomen. Die Antimalariabehandlung während dieser Nachbeobachtungszeit entspricht den nationalen Standardrichtlinien: 3 Tage DHA-PP plus PQ (Einzeldosis von 0,25 mg/kg KG für Pf, tägliche Dosis von 0,25 mg/kg KG für 14 Tage für Pv/Po) .

Am Ende des Studiums werden bei allen Schulkindern ein serologischer Pv-Test und ein LMF durchgeführt. Diejenigen, die von LMF als positiv befunden wurden, werden an das primäre Gesundheitszentrum überwiesen, um eine Behandlung gemäß den nationalen Standardrichtlinien zu erhalten.

Förderer: WEHI, Förderung: NHMRC, Fördernummer: GNT1102297