Tazemetostat Uitgebreid toegangsprogramma voor volwassenen met epithelioïde sarcoom

Patiënten met epithelioïde sarcoom (ES) komen in aanmerking om zich in te schrijven voor het EAP. De patiënt met ES moet een gevorderde ziekte hebben die op het moment van inschrijving als levensbedreigend wordt beschouwd en er moeten geschikte, vergelijkbare of bevredigende alternatieve behandelingen zijn geprobeerd zonder klinisch succes. Patiënten met andere aandoeningen dan ES komen niet in aanmerking voor de tazemetostat EAP.

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd (op het moment van toestemming): ≥18 jaar.
2. Ze kunnen vanwege hun aandoening niet deelnemen aan klinische onderzoeken met tazemetostat.
3. Kan ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.
4. Morfologie en immunofenotypisch paneel consistent met epithelioïde sarcoom (bijv. CD34, epitheliaal embrane-antigeen [EMA], keratine en INI1).

5. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd dienen:

   • Spreek af om tegelijkertijd één zeer effectieve anticonceptiemethode en één aanvullende effectieve barrièremethode (bijv. condoom of pessarium met zaaddodend middel) toe te passen, vanaf het moment van het geven van vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming tot en met 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is). ) na de laatste dosis tazemetostat, en
   • Een negatieve bèta-humaan choriongonadotrofine (β-hCG) zwangerschapstest hebben op het moment van screening en binnen 14 dagen voorafgaand aan de geplande eerste dosis tazemetostat (urine- of serumtest is acceptabel, maar positieve urinetests moeten worden bevestigd met serumtesten), en
   • Akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie vanaf het begin van de screening tot 30 dagen na de laatste dosis tazemetostat en een mannelijke partner hebben die een condoom gebruikt, of
   • Oefen echte onthouding (wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patiënt) of
   • Heb een mannelijke partner die gesteriliseerd is.

6. Mannelijke patiënten met een vrouwelijke partner in de vruchtbare leeftijd dienen:

   • Gevasectomiseerd worden, of
   • Akkoord gaan om condooms te gebruiken vanaf ten minste 7 dagen voorafgaand aan de start en tijdens de behandeling met tazemetostat en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis tazemetostat, of
   • Een vrouwelijke partner hebben die NIET in de vruchtbare leeftijd is.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Is niet bereid grapefruitsap, Sevilla-sinaasappelen en grapefruit uit te sluiten van het dieet en alle voedingsmiddelen die deze vruchten bevatten vanaf het moment van inschrijving tijdens de EAP.

  2. Gebruikt momenteel verboden medicatie(s) zoals beschreven in paragraaf 6.3 van het protocol.

  3. Heeft een bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van tazemetostat of andere remmer(s) van EZH2.

  4. Heeft trombocytopenie, neutropenie of anemie van graad ≥ 3 (volgens CTCAE v5.0-criteria) in de afgelopen maand, of een voorgeschiedenis van myeloïde maligniteiten, waaronder myelodysplastisch syndroom (MDS).

  5. Is bekend dat er afwijkingen zijn die verband houden met MDS (bijv. del 5q, chr 7 abn) en MPN (bijv. JAK2 V617F) waargenomen bij cytogenetische tests en DNA-sequencing.

  6. Heeft een voorgeschiedenis van T-LBL/T-ALL. 7. Voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden: Is zwanger of geeft borstvoeding. 8. Voor mannelijke patiënten: Is niet bereid zich te houden aan anticonceptiecriteria vanaf ten minste 7 dagen voorafgaand aan het starten van en tijdens de behandeling met tazemetostat en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis tazemetostat.