Studie van SCT-I10A gecombineerde SCT200 of SCT-I10A gecombineerde SCT200 plus chemotherapie in ESCC en CRC

Inclusiecriteria:

• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven vóór screening;
• Mannetjes of vrouwtjes. Leeftijd 18 tot 75 jaar oud;
• Levensverwachting≥12 weken voor aanvang van de behandeling (klinische beoordeling);
• Met een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1;
• Histologisch of cytologisch bevestigd gevorderd slokdarmplaveiselcelcarcinoom of dikkedarmkanker;
• Patiënten met gevorderd plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm die eerstelijns systemische chemotherapieprogressie of -intolerantie ondergingen, werden opgenomen in arm 1; Patiënten met RAS en BRAF wild-type gevorderde colorectale kanker die ten minste tweedelijns systemische chemotherapieprogressie of -intolerantie ondergingen, werden opgenomen in arm 2; Patiënten met RAS en BRAF wildtype gevorderde colorectale kanker die onbehandeld waren met cetuximab werden opgenomen in arm 3;
• Volgens RECIST 1.1 moeten patiënten ten minste één meetbare laesie hebben die nauwkeurig kan worden beoordeeld;
• Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan/gelijk aan 1,5×l09/L; Bloedplaatjes groter dan/gelijk aan 100×109/L; Hemoglobine groter dan/gelijk aan 90g/L; Aspartaataminotransferase (AST)/alanineaminotransferase (ALAT) minder dan/gelijk aan 3 keer ULN, of minder dan/gelijk aan 5 keer ULN indien levermetastasen bekend zijn; Totaal bilirubine minder dan/gelijk aan 1,5 keer ULN; Serumcreatinine minder dan/gelijk aan 1,5 maal ULN of Ccr>60ml/min; Schildklierstimulerend hormoon (TSH) hormoonspiegels lager dan/gelijk aan ULN; Serummagnesium hoger dan/gelijk aan ULN; APTT, INR, PT kleiner dan/gelijk aan 1,5 maal ULN.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die allergisch waren voor de analoog van SCT-I10A/SCT200 en/of de inactieve ingrediënten, patiënten die allergisch waren voor capecitabine en/of oxaliplatine werden ook uitgesloten in cohort 3;
• Patiënten zijn behandeld met anti-PD-L1/PD-L2 of anti-PD-1, EGFR-antilichaam of EGFR-TKI;
• Binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel hebben patiënten antitumorgeneesmiddelen gekregen (zoals chemotherapie, endocriene therapie, gerichte therapie, immuuntherapie, tumorembolisatie). Binnen 6 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel zijn patiënten behandeld met biologische producten, nitrosoureum of mitomycine C. Binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel zijn patiënten behandeld met tumorembolisatie of radiotherapie;
• Binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel hebben patiënten corticosteroïden of andere immunosuppressieve middelen gekregen;
• Binnen 1 maand voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel hebben patiënten een levend verzwakt vaccin (LAV) gekregen;
• Patiënten zijn momenteel ingeschreven in andere onderzoeksapparaten of in onderzoeksgeneesmiddelen, of minder dan 4 weken verwijderd van andere onderzoeksgeneesmiddelen of -apparaten;
• Patiënten met ernstige ondervoeding. Patiënten worden uitgesloten als ze intraveneuze hyperalimentatie krijgen of continue infusietherapie met ziekenhuisopname nodig hebben. Patiënten van wie de voeding gedurende ≥ 28 dagen voorafgaand aan randomisatie goed onder controle was, kunnen worden opgenomen.
• Binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel hebben patiënten een grote operatie ondergaan of wonden, zweren of breuken gehad die niet zijn genezen; Binnen 6 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel leden de patiënten aan gastro-intestinale perforatie of fistel;
• Heeft een actieve infectie of koorts van onbekende oorsprong (> 38,5 ℃);
• Is grote schepen en weasand binnengevallen
• Actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis; proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie, geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenmetastasen en geen steroïden gebruiken gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling . Proefpersonen met asymptomatische hersenmetastasen (zonder neurologische symptomen, geen gebruik van steroïden, tumorlaesies ≤1,5 ​​cm) mogen deelnemen op voorwaarde dat de tumorlaesie regelmatig wordt geëvalueerd met behulp van identieke beeldvormende modaliteiten voor elke beoordeling, hetzij MRI- of CT-scans;
• Patiënten met klinische symptomen, vereiste klinische interventie of stabiele tijd van minder dan 4 weken sereuze holte-effusie (zoals pleurale effusie en ascites);
• Slecht gecontroleerde hypertensie. Binnen 6 maanden voorafgaand aan het onderzoek hadden patiënten ongecontroleerde gelijktijdige ziekten, waaronder maar niet beperkt tot acuut myocardinfarct, instabiele angina pectoris, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval, congestief hartfalen (NYHA, groter dan II), linkerventrikelejectiefractie (LVEF ) <50%, en met gerelateerde hartziekte.
• Patiënten met een interstitiële longziekte of beeldvormende kenmerken van interstitiële pneumonie, of met een voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonie die behandeld zijn met corticosteroïden.
• Patiënten met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte;
• Binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel hebben patiënten andere primaire maligniteiten;
• een voorgeschiedenis van hiv hebben;
• Patiënten met een voorgeschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie;
• Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwantitatief] wordt gedetecteerd);
• Voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel hadden patiënten toxiciteit als gevolg van eerdere antitumorbehandeling, die niet is teruggekeerd naar Graad 0-1 volgens de NCI CTCAE v5.0;
• Heeft bekend met alcohol- of drugsverslaving;
• Zwangere of zogende vrouwen;
• Patiënten die tijdens de behandeling en binnen 6 maanden na de behandeling geen effectieve anticonceptiemaatregelen wilden accepteren;
• Proefpersonen die door de onderzoeker niet geschikt worden geacht voor het onderzoek