Studio della chemioterapia combinata SCT-I10A combinata SCT200 o SCT-I10A combinata SCT200 Plus in ESCC e CRC

Criterio di inclusione:

• In grado di fornire il consenso informato scritto prima dello screening;
• Maschi o femmine. dai 18 ai 75 anni;
• Aspettativa di vita ≥12 settimane prima dell'inizio del trattamento (valutazione clinica);
• Con un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1;
• Carcinoma a cellule squamose esofageo avanzato confermato istologicamente o citologicamente o cancro del colon-retto;
• I pazienti con carcinoma a cellule squamose dell'esofago avanzato sottoposti a progressione o intolleranza alla chemioterapia sistemica di prima linea sono stati inclusi nel braccio 1; I pazienti con carcinoma colorettale avanzato RAS e BRAF wild-type sottoposti ad almeno una progressione o intolleranza alla chemioterapia sistemica di seconda linea sono stati inclusi nel Braccio 2; I pazienti con carcinoma colorettale avanzato RAS e BRAF wild-type non trattati con cetuximab sono stati inclusi nel braccio 3;
• Secondo RECIST 1.1, i pazienti devono avere almeno una lesione misurabile che possa essere valutata con precisione;
• Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo come definito di seguito:

Conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore/uguale a 1,5×l09/L; Piastrine maggiori/uguali a 100×109/L; Emoglobina maggiore/uguale a 90 g/L; Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) inferiore/uguale a 3 volte l'ULN, o inferiore/uguale a 5 volte l'ULN se metastasi epatiche note; Bilirubina totale inferiore/uguale a 1,5 volte ULN; Creatinina sierica inferiore/uguale a 1,5 volte ULN o Ccr>60 ml/min; Livelli ormonali dell'ormone stimolante la tiroide (TSH) inferiori/uguali all'ULN; Magnesio sierico maggiore/uguale a ULN; APTT, INR, PT inferiore/uguale a 1,5 volte ULN.

Criteri di esclusione:

• I pazienti che erano allergici all'analogo di SCT-I10A/SCT200 e/o ai suoi ingredienti inattivi, i pazienti che erano allergici alla capecitabina e/o all'oxaliplatino sono stati esclusi dalla coorte3;
• I pazienti sono stati trattati con anticorpi anti-PD-L1/PD-L2 o anti-PD-1, EGFR o EGFR-TKI;
• Entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio, i pazienti hanno ricevuto farmaci antitumorali (come chemioterapia, terapia endocrina, terapia mirata, terapia immunitaria, embolizzazione del tumore). Entro 6 settimane prima della prima dose del farmaco in studio, i pazienti sono stati trattati con prodotti biologici, nitrosourea o mitomicina C. Entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio, i pazienti sono stati trattati con embolizzazione tumorale o radioterapia;
• Entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio, i pazienti hanno ricevuto corticosteroidi o altri agenti immunosoppressori;
• Entro 1 mese prima della prima dose del farmaco in studio, i pazienti hanno ricevuto un vaccino vivo attenuato (LAV);
• I pazienti sono attualmente arruolati in altri dispositivi di ricerca o in farmaci di ricerca, o meno di 4 settimane da altri farmaci o dispositivi di ricerca;
• Pazienti con malnutrizione significativa. I pazienti saranno esclusi se stanno ricevendo iperalimentazione endovenosa o richiedono una terapia infusionale continua con ricovero. Possono essere arruolati pazienti la cui nutrizione è stata ben controllata per ≥ 28 giorni prima della randomizzazione.
• Entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio, i pazienti hanno subito un intervento chirurgico importante o hanno riportato ferite, ulcere o fratture che non sono guarite; Entro 6 settimane prima della prima dose del farmaco in studio, i pazienti soffrivano di perforazione o fistola gastrointestinale;
• Ha un'infezione attiva o febbre di origine sconosciuta (> 38,5 ℃) ；
• Ha invaso grandi navi e weasand
• Metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa; i soggetti con metastasi cerebrali trattate in precedenza possono partecipare a condizione che siano stabili per almeno 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio, non abbiano evidenza di metastasi cerebrali nuove o in espansione e non utilizzino steroidi per almeno 14 giorni prima del trattamento di prova . Soggetti con metastasi cerebrali asintomatiche (senza sintomi neurologici, senza uso di steroidi, lesioni tumorali ≤1,5 ​​cm) può partecipare a condizione che la lesione tumorale debba essere regolarmente valutata utilizzando la stessa modalità di imaging per ogni valutazione, sia risonanza magnetica che TC;
• Pazienti con sintomi clinici, intervento clinico richiesto o tempo stabile inferiore a 4 settimane di versamento della cavità sierosa (come versamento pleurico e ascite);
• Ipertensione scarsamente controllata. Entro 6 mesi prima dello studio, i pazienti presentavano malattie concomitanti non controllate, inclusi ma non limitati a infarto miocardico acuto, angina pectoris instabile, ictus o attacco ischemico transitorio, insufficienza cardiaca congestizia (NYHA, maggiore di II), frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF ) <50% e con malattie cardiache correlate.
• Pazienti con malattia polmonare interstiziale o caratteristiche di imaging di polmonite interstiziale o con anamnesi di polmonite non infettiva trattata con corticosteroidi.
• Pazienti con una malattia autoimmune attiva, nota o sospetta o una storia di malattia autoimmune;
• Entro 5 anni prima della prima dose del farmaco in studio, i pazienti presentano altri tumori maligni primari;
• Avere una storia di HIV;
• Pazienti con una storia di trapianto allogenico di organi o trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche;
• Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es. HBsAg reattivo) o epatite C (ad es. HCV RNA [quantitativo] viene rilevato);
• Prima della prima dose del farmaco in studio, i pazienti presentavano tossicità dovuta a un precedente trattamento antitumorale, che non è tornato al grado 0-1 secondo NCI CTCAE v5.0;
• Ha conosciuto la dipendenza da alcol o droghe;
• Donne in gravidanza o in allattamento;
• Pazienti che non erano disposti ad accettare misure contraccettive efficaci durante il trattamento ed entro 6 mesi dopo il trattamento;
• Soggetti che sono considerati non idonei per lo studio dallo sperimentatore