Badanie chemioterapii skojarzonej SCT-I10A SCT200 lub SCT-I10A SCT200 Plus w ESCC i CRC

Kryteria przyjęcia:

• Możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed badaniem przesiewowym;
• Mężczyźni lub kobiety. w wieku od 18 do 75 lat;
• Przewidywana długość życia ≥12 tygodni przed rozpoczęciem leczenia (ocena kliniczna);
• Ze statusem sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1;
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany rak płaskonabłonkowy przełyku lub rak jelita grubego;
• Pacjenci z zaawansowanym rakiem płaskonabłonkowym przełyku poddawani chemioterapii pierwszego rzutu z progresją lub nietolerancją zostali włączeni do ramienia 1; Pacjenci z zaawansowanym rakiem jelita grubego z RAS i BRAF typu dzikiego, u których wystąpiła progresja lub nietolerancja chemioterapii ogólnoustrojowej co najmniej drugiego rzutu, zostali włączeni do ramienia 2; Pacjenci z zaawansowanym rakiem jelita grubego z RAS i BRAF typu dzikiego nieleczeni cetuksymabem zostali włączeni do Grupy 3;
• Zgodnie z RECIST 1.1 pacjenci muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę, którą można dokładnie ocenić;
• Odpowiednia czynność narządów i szpiku kostnego zgodnie z poniższą definicją:

Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) większa lub równa 1,5 × 109/l; Płytki krwi większe niż/równe 100×109/l; Hemoglobina większa niż/równa 90g/L; Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) mniejsze niż/równe 3-krotności GGN lub mniejsze/równe 5-krotności GGN, jeśli znane są przerzuty do wątroby; Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5-krotności GGN; Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,5-krotności GGN lub Ccr > 60 ml/min; Stężenie hormonu tyreotropowego (TSH) mniejsze lub równe GGN; Stężenie magnezu w surowicy większe niż/równe GGN; APTT, INR, PT mniejsze lub równe 1,5-krotności GGN.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci uczuleni na analog SCT-I10A/SCT200 i (lub) jego nieaktywne składniki Pacjenci uczuleni na kapecytabinę i (lub) oksaliplatynę również zostali wykluczeni z kohorty 3;
• Pacjenci byli leczeni przeciwciałami anty-PD-L1/PD-L2 lub anty-PD-1, EGFR lub EGFR-TKI;
• W ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku pacjenci otrzymywali leki przeciwnowotworowe (takie jak chemioterapia, terapia hormonalna, terapia celowana, terapia immunologiczna, embolizacja guza). W ciągu 6 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku, pacjenci byli leczeni produktami biologicznymi, nitrozomocznikiem lub mitomycyną C. W ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku, pacjenci byli leczeni embolizacją guza lub radioterapią;
• W ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku pacjenci otrzymywali kortykosteroidy lub inne środki immunosupresyjne;
• W ciągu 1 miesiąca przed pierwszą dawką badanego leku pacjenci otrzymali żywą atenuowaną szczepionkę (LAV);
• Pacjenci są obecnie zapisani do innych urządzeń badawczych lub leków badawczych lub mniej niż 4 tygodnie od innych leków lub urządzeń badawczych;
• Pacjenci ze znacznym niedożywieniem. Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli otrzymują hiperalimentację dożylną lub wymagają ciągłej terapii infuzyjnej połączonej z hospitalizacją. Pacjenci, których odżywianie było dobrze kontrolowane przez ≥ 28 dni przed randomizacją, mogą zostać włączeni do badania.
• W ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku pacjenci przeszli poważną operację lub mieli rany, owrzodzenia lub złamania, które się nie zagoiły; W ciągu 6 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku pacjenci cierpieli na perforację przewodu pokarmowego lub przetokę;
• Ma aktywną infekcję lub gorączkę nieznanego pochodzenia (> 38,5 ℃);
• Najechał duże statki i łasice
• Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych; pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan jest stabilny przez co najmniej 2 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu i nie stosują sterydów przez co najmniej 14 dni przed leczeniem próbnym . Pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do mózgu (bez objawów neurologicznych, niestosujący sterydów, zmiany nowotworowe ≤1,5 ​​cm) mogą uczestniczyć pod warunkiem, że zmiana nowotworowa powinna być regularnie oceniana przy użyciu identycznej metody obrazowania dla każdej oceny, albo MRI, albo tomografii komputerowej;
• Pacjenci z objawami klinicznymi, wymagającymi interwencji klinicznej lub okresem stabilizacji krótszym niż 4 tygodnie z wysiękiem w jamie surowiczej (takim jak wysięk opłucnowy i wodobrzusze);
• Źle kontrolowane nadciśnienie. W ciągu 6 miesięcy poprzedzających badanie u pacjentów występowały niekontrolowane współistniejące choroby, w tym między innymi ostry zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, udar lub przemijający napad niedokrwienny, zastoinowa niewydolność serca (NYHA, większa niż II), frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF ) <50% i z towarzyszącą chorobą serca.
• Pacjenci ze śródmiąższową chorobą płuc lub śródmiąższowym zapaleniem płuc w badaniach obrazowych lub z niezakaźnym zapaleniem płuc w wywiadzie leczonym kortykosteroidami.
• Pacjenci z czynną, rozpoznaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie;
• W ciągu 5 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku u pacjentów występowały inne pierwotne nowotwory złośliwe;
• Mieć historię HIV;
• Pacjenci po allogenicznym przeszczepieniu narządu lub allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych w wywiadzie;
• Czy rozpoznano czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg z reaktywnością) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [ilościowo]);
• Przed podaniem pierwszej dawki badanego leku u pacjentów wystąpiła toksyczność spowodowana wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym, która nie powróciła do stopnia 0-1 według NCI CTCAE v5.0;
• Znał się z uzależnieniem od alkoholu lub narkotyków;
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• Pacjentki, które nie chciały zaakceptować skutecznej metody antykoncepcji w trakcie leczenia iw ciągu 6 miesięcy po jego zakończeniu;
• Osoby, które badacz uzna za nieodpowiednie do badania