Estudo da quimioterapia combinada SCT-I10A SCT200 ou SCT-I10A combinada SCT200 Plus em ESCC e CRC

Critério de inclusão:

• Capaz de fornecer consentimento informado por escrito antes da triagem;
• Machos ou fêmeas. Dos 18 aos 75 anos;
• Esperança de vida≥12 semanas antes de iniciar o tratamento (avaliação clínica);
• Com um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1;
• Carcinoma de células escamosas de esôfago avançado confirmado histológica ou citologicamente ou câncer colorretal;
• Pacientes com carcinoma de células escamosas de esôfago avançado submetidos à progressão ou intolerância à quimioterapia sistêmica de primeira linha foram incluídos no braço 1; Pacientes com câncer colorretal avançado tipo selvagem RAS e BRAF submetidos a pelo menos progressão ou intolerância à quimioterapia sistêmica de segunda linha foram incluídos no Grupo 2; Pacientes com câncer colorretal avançado tipo selvagem RAS e BRAF não tratados com cetuximabe foram incluídos no braço 3;
• De acordo com o RECIST 1.1, os pacientes devem apresentar pelo menos uma lesão mensurável que possa ser avaliada com precisão;
• Função adequada dos órgãos e da medula óssea, conforme definido abaixo:

Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) maior/igual a 1,5×109/L; Plaquetas maiores/iguais a 100×109/L; Hemoglobina maior/igual a 90g/L; Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) inferior/igual a 3 vezes o LSN, ou inferior/igual a 5 vezes o LSN se metástases hepáticas conhecidas; bilirrubina total inferior/igual a 1,5 vezes LSN; Creatinina sérica menor que/igual a 1,5 vezes LSN ou Ccr>60ml/min; Níveis de hormônio estimulante da tireoide (TSH) inferiores/iguais ao LSN; Magnésio sérico superior/igual ao ULN; APTT, INR, PT menor que/igual a 1,5 vezes o LSN.

Critério de exclusão:

• Pacientes alérgicos ao análogo de SCT-I10A/SCT200 e/ou seus ingredientes inativos. Pacientes alérgicos a capecitabina e/ou oxaliplatina também foram excluídos da coorte3;
• Os pacientes foram tratados com anti-PD-L1/PD-L2 ou anti-PD-1, anticorpo EGFR ou EGFR-TKI;
• Dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo, os pacientes receberam medicamentos antitumorais (como quimioterapia, terapia endócrina, terapia direcionada, terapia imunológica, embolização do tumor). Dentro de 6 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo, os pacientes foram tratados com produtos biológicos, nitrosourea ou mitomicina C. Dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo, os pacientes foram tratados com embolização do tumor ou radioterapia;
• Dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo, os pacientes receberam corticosteróides ou outros agentes imunossupressores;
• Dentro de 1 mês antes da primeira dose do medicamento do estudo, os pacientes receberam vacina viva atenuada (LAV);
• Os pacientes estão atualmente inscritos em outros dispositivos de pesquisa ou em medicamentos de pesquisa, ou menos de 4 semanas de outros medicamentos ou dispositivos de pesquisa;
• Pacientes com desnutrição significativa. Os pacientes serão excluídos se estiverem recebendo hiperalimentação intravenosa ou necessitarem de terapia de infusão contínua com hospitalização. Os pacientes cuja nutrição foi bem controlada por ≥ 28 dias antes da randomização podem ser inscritos.
• Dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo, os pacientes foram submetidos a uma grande cirurgia ou tiveram feridas, úlceras ou fraturas que não cicatrizaram; Dentro de 6 semanas antes da primeira dose da droga do estudo, os pacientes sofriam de perfuração gastrointestinal ou fístula;
• Tem infecção ativa ou febre de origem desconhecida (> 38,5℃)；
• Invadiu grandes embarcações e doninha
• Metástases ativas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa; indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​por pelo menos 2 semanas antes da primeira dose da medicação do estudo, não tenham evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes e não estejam usando esteróides por pelo menos 14 dias antes do tratamento experimental . Indivíduos com metástases cerebrais assintomáticas (sem sintomas neurológicos, sem uso de esteróides, lesões tumorais ≤1,5cm) pode participar na condição de que a lesão tumoral seja avaliada regularmente usando modalidade de imagem idêntica para cada avaliação, seja ressonância magnética ou tomografia computadorizada;
• Pacientes com sintomas clínicos, necessitaram de intervenção clínica ou tempo estável inferior a 4 semanas de derrame seroso cavitário (como derrame pleural e ascite);
• Hipertensão mal controlada. Nos 6 meses anteriores ao estudo, os pacientes apresentavam doenças concomitantes não controladas, incluindo, entre outras, infarto agudo do miocárdio, angina de peito instável, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, insuficiência cardíaca congestiva (NYHA, maior que II), fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE ) <50% e com doença cardíaca relacionada.
• Pacientes com doença pulmonar intersticial ou características de imagem de pneumonia intersticial, ou com história de pneumonia não infecciosa tratada com corticosteroides.
• Pacientes com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita ou história de doença autoimune;
• Dentro de 5 anos antes da primeira dose da droga do estudo, os pacientes tiveram outras malignidades primárias;
• Ter histórico de HIV;
• Pacientes com história de transplante alogênico de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas;
• Tem hepatite B ativa conhecida (p. HBsAg reativo) ou Hepatite C (p. HCV RNA [quantitativo] é detectado);
• Antes da primeira dose do medicamento do estudo, os pacientes apresentaram toxicidade devido ao tratamento antitumoral anterior, que não retornou ao Grau 0-1 de acordo com o NCI CTCAE v5.0;
• Tem conhecimento de dependência de álcool ou drogas;
• Mulheres grávidas ou lactantes;
• Pacientes que não estavam dispostos a aceitar medidas contraceptivas eficazes durante o tratamento e dentro de 6 meses após o tratamento;
• Indivíduos que são considerados não adequados para o estudo pelo investigador