Effect van add-on Doxofylline op de longfunctie bij stabiele COPD (EDAI)

De onderzoekers zullen de effecten evalueren van een 4 weken durende behandeling met doxofylline 400 mg, als aanvulling op maximale inhalatietherapie (luchtwegverwijders met of zonder een vaste dosiscombinatie met inhalatiecorticosteroïden), bij klinisch stabiele COPD-patiënten.

Na screening en het verzamelen van geïnformeerde toestemming zullen de deelnemers aan de studie een 7-daagse inloopperiode ondergaan, waarin de naleving van de inhalatietherapie en de klinische stabiliteit zullen worden beoordeeld.

Bij het eerste bezoek vullen patiënten vragenlijsten in (CAT, mMRC en SGRQ) om de basislijn van de ademhalingsfunctie en de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven te beoordelen.

Na het eerste bezoek ondergaan patiënten een wash-outperiode waarin de inhalatietherapie gedurende 24 uur wordt onthouden (7 dagen in het geval van chronische therapie met tiotropium).

De volgende dag (de 8e dag in het geval van tiotropiumgebruik) voeren patiënten de nulmeting uit van het volgende:

1. plethysmografie
2. DLCO
3. maximale inspiratiedruk (MIP) en maximale expiratoire druk (MEP)
4. 6-minuten looptest (6MWT) met de beoordeling van de dyspneuschaal (Borg-schaal) in rust en na inspanning.

Zestig minuten na de toediening van de gebruikelijke chronische inhalatietherapie voeren de patiënten vervolgens dezelfde respiratoire longfunctietest uit als hierboven beschreven (van 1 tot 3).

Vervolgens worden patiënten gerandomiseerd in twee parallelle armen (arm A en arm B). Patiënten toegewezen aan arm A krijgen een 30-daagse behandeling met doxofylline 400 mg tweemaal daags voorgeschreven, naast hun chronische inhalatietherapie, en nemen de eerste dosis van de medicatie; patiënten toegewezen aan arm B zullen hun chronische therapie ongewijzigd laten.

Randomisatie, medicijntoediening en patiëntentraining zullen worden uitgevoerd door een operator die niet betrokken is bij de werving, gegevensverzameling en analyse van patiënten.

180 minuten na toediening van de gebruikelijke chronische inhalatietherapie herhalen patiënten de longfunctiebundel van punt 1 tot punt 3.

Tijdens de daaropvolgende behandeling van 4 weken zal de therapietrouw van de patiënten worden gecontroleerd door middel van telefoontjes. Elke bijwerking wordt geregistreerd en behandeld door de behandelend arts volgens de standaardwerkwijzen en goede klinische praktijk van ons centrum.

Na 4 weken, vóór de toediening van de ochtenddosis, zal aan de patiënten worden gevraagd om de CAT-, mMRC- en SGRQ-vragenlijsten in te vullen en om de functionele basislijn uit te voeren die wordt beschreven in de punten 1 tot 4. Patiënten wordt gevraagd om de inhalatietherapie voor thuisgebruik te volgen, evenals doxofylline als arm A. Ademhalingsfunctietesten van punten 1 tot 3 worden 60 minuten na toediening van het geneesmiddel herhaald. Daarna nemen patiënten die zijn toegewezen aan arm B de eerste dosis doxofylline. Ademhalingsfunctietesten van punt 1 tot 3 worden vervolgens 180 minuten na toediening van de inhalatietherapie herhaald. Uiteindelijk zal de 6-MWT worden uitgevoerd door patiënten die zijn toegewezen aan arm A, met beoordeling van de Borg-dyspnoeschaal.

Gedurende de daaropvolgende 4 weken zullen patiënten die zijn toegewezen aan arm B naast hun chronische inhalatoire therapie therapie met doxofylline 400 mg tweemaal daags krijgen voorgeschreven, terwijl patiënten die zijn toegewezen aan arm A alleen hun gebruikelijke chronische inhalatietherapie zullen krijgen. Nalevingsbewaking en beheer van ongewenste voorvallen zullen worden afgehandeld zoals eerder besproken.

Aan het einde van de 4 weken, vóór de toediening van de ochtenddosis, wordt de patiënten gevraagd de CAT-, mMRC- en SGRQ-vragenlijsten in te vullen en de baseline functionele bundel uit te voeren die wordt beschreven in de punten 1 tot 4. Patiënten wordt gevraagd de thuisinhalatietherapie, evenals doxofylline als arm B. Ademhalingsfunctietests van punten 1 tot 3 worden 60 minuten en 180 minuten na toediening van het geneesmiddel herhaald. Uiteindelijk zal de 6-MWT worden uitgevoerd door patiënten die zijn toegewezen aan arm B, met beoordeling van de Borg-dyspnoeschaal.

Na het laatste bezoek zal er een follow-up van 30 dagen worden uitgevoerd om eventuele late geneesmiddelbijwerkingen of bijwerkingen te registreren.