Effet de la doxofylline d'appoint sur la fonction pulmonaire dans la BPCO stable (EDAI)
Effet de la doxofylline sur l'obstruction bronchique, en complément de la thérapie par inhalation maximale, chez les patients MPOC cliniquement stables.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les investigateurs évalueront les effets d'un traitement de 4 semaines par la doxofylline 400 mg, en complément d'un traitement maximal par inhalation (bronchodilatateurs avec ou sans association à dose fixe avec des corticoïdes inhalés), chez des patients BPCO cliniquement stables.
Après le dépistage et la collecte du consentement éclairé, les participants à l'étude subiront une période de rodage de 7 jours, au cours de laquelle la conformité au traitement par inhalation et la stabilité clinique seront évaluées.
Lors de la première visite, les patients rempliront des questionnaires (CAT, mMRC et SGRQ) pour évaluer la fonction respiratoire de base et la qualité de vie liée à la santé.
Après la première visite, les patients subiront une période de sevrage au cours de laquelle le traitement inhalé sera suspendu pendant 24 heures (7 jours en cas de traitement chronique par le tiotropium).
Le jour suivant (le 8ème jour en cas d'utilisation de tiotropium), les patients effectueront la mesure de base des éléments suivants :
- pléthysmographie
- DLCO
- pression inspiratoire maximale (MIP) et pression expiratoire maximale (MEP)
- Test de marche de 6 minutes (6MWT) avec évaluation de l'échelle de dyspnée (échelle de Borg) au repos et après l'effort.
Soixante minutes après l'administration de la thérapie habituelle par inhalation chronique, les patients effectueront alors le même ensemble de tests fonctionnels pulmonaires respiratoires que ceux détaillés ci-dessus (de 1 à 3).
Par la suite, les patients seront randomisés dans deux bras parallèles (bras A et bras B). Les patients affectés au bras A se verront prescrire un traitement de 30 jours avec de la doxofylline 400 mg bid, en plus de leur traitement chronique par inhalation, et prendront la première dose du médicament ; les patients affectés au bras B verront leur traitement chronique inchangé.
La randomisation, l'administration des médicaments et la formation des patients seront effectuées par un opérateur non impliqué dans le recrutement des patients, la collecte et l'analyse des données.
180 minutes après l'administration de la thérapie par inhalation chronique habituelle, les patients répéteront l'ensemble de la fonction pulmonaire du point 1 au point 3.
Au cours des 4 semaines de traitement suivantes, l'observance des patients sera surveillée par des appels téléphoniques. Tout événement indésirable sera enregistré et traité conformément aux procédures opérationnelles standard de notre centre et aux bonnes pratiques cliniques par le médecin traitant.
Après 4 semaines, avant l'administration de la dose du matin, les patients seront invités à remplir les questionnaires CAT, mMRC et SGRQ et à réaliser le faisceau fonctionnel de base détaillé aux points 1 à 4. Les patients seront invités à prendre la thérapie par inhalation à domicile, ainsi que la doxofylline si bras A. Les tests de la fonction respiratoire des points 1 à 3 seront répétés 60 minutes après l'administration du médicament. Après cela, les patients affectés au bras B prendront la première dose de doxofylline. Les tests de la fonction respiratoire des points 1 à 3 seront ensuite répétés 180 minutes après l'administration de la thérapie par inhalation. A terme, le 6-MWT sera réalisé par les patients affectés au bras A, avec évaluation de l'échelle de dyspnée de Borg.
Au cours des 4 semaines suivantes, les patients affectés au bras B se verront prescrire un traitement par doxofylline 400 mg bid en plus de leur traitement inhalatoire chronique, tandis que les patients affectés au bras A ne recevront que leur traitement inhalatoire chronique habituel. La surveillance de la conformité et la gestion des événements indésirables seront traitées comme indiqué précédemment.
A la fin des 4 semaines, avant l'administration de la dose du matin, les patients seront invités à remplir les questionnaires CAT, mMRC et SGRQ et à réaliser le faisceau fonctionnel de base détaillé aux points 1 à 4. Les patients seront invités à prendre le traitement par inhalation à domicile, ainsi que la doxofylline si le bras B. Les tests de la fonction respiratoire des points 1 à 3 seront répétés 60 minutes et 180 minutes après l'administration du médicament. A terme, le 6-MWT sera réalisé par les patients affectés au bras B, avec évaluation de l'échelle de dyspnée de Borg.
Un suivi de 30 jours sera effectué après la dernière visite, afin d'enregistrer tout effet indésirable médicamenteux tardif ou événement indésirable.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Milan, Italie, 20157
- L. Sacco Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic de MPOC depuis au moins 6 mois, selon les directives actuelles de l'European Respiratory Society
- VEMS initial ≤ 80 % de la valeur prédite
- fumeurs actifs ou anciens ayant des antécédents de tabagisme ≥ 10 paquets-années
- patients traités chroniquement par un antagoniste muscarinique à longue durée d'action (LAMA) et un bêta-2 agoniste à longue durée d'action (BALA), en association avec ou sans corticoïde inhalé (CSI)
- maladie cliniquement stable depuis 6 mois.
Critère d'exclusion:
- diagnostic antérieur ou actuel d'asthme bronchique
- réduction antérieure du volume pulmonaire par chirurgie ou valves endobronchiques
- incapacité à effectuer des tests de la fonction respiratoire conformément aux normes internationales, ou contre-indications à effectuer un test de marche de 6 minutes
- allergie ou intolérance connue à la doxofylline
- grossesse actuelle ou potentielle
- mini-test mental
- insuffisance cardiaque congestive NYHA III ou IV
- récent (
- arythmies instables
- hypotension chronique
- ulcère peptique actif
- maladie grave du foie
- néoplasie active
- antécédents d'abus de drogue ou d'alcool.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Doxofylline + thérapie par inhalation
Traitement de 4 semaines avec des comprimés de doxofylline 400 mg bid en plus d'un traitement par inhalation maximal, suivi d'un traitement de 4 semaines de traitement par inhalation maximal uniquement
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Les patients recevront un traitement de 4 semaines avec de la doxofylline 400 mg bid, en plus de leur traitement chronique habituel par inhalation.
Autres noms:
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Expérimental: Thérapie par inhalation
Traitement de 4 semaines avec un traitement par inhalation maximal uniquement, suivi d'un traitement de 4 semaines avec des comprimés de doxofylline 400 mg bid en plus du traitement par inhalation maximal
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Les patients recevront un traitement de 4 semaines avec de la doxofylline 400 mg bid, en plus de leur traitement chronique habituel par inhalation.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Différence de variation du VEMS après 4 semaines de traitement
Délai: 4-8 semaines
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Différence entre les modifications du volume expiratoire maximal en une seconde (VEMS) mesuré au départ et le VEMS après 4 semaines de traitement par doxofylline en plus d'un traitement par inhalation, mesuré 30 minutes avant la dose matinale de doxofylline plus traitement par inhalation, et les modifications du VEMS mesuré au départ et VEMS après 4 semaines de traitement par inhalation uniquement, mesuré 30 minutes avant la dose matinale de traitement par inhalation.
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4-8 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification du VEMS 60 minutes après l'administration du médicament
Délai: 60 minutes
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Changements du volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1) mesurés au départ et du FEV1 mesuré 60 minutes après la première dose de doxofylline plus traitement par inhalation.
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60 minutes
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Différence dans les changements de distance parcourue lors du test de marche de 6 minutes après 4 semaines de traitement
Délai: 4-8 semaines
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Différence entre l'évolution de la distance parcourue au test de marche de 6 minutes (6-MWT) réalisé à l'inclusion et la distance parcourue au 6-MWT réalisé après 4 semaines de traitement par doxofylline en plus du traitement par inhalation, 30 minutes avant la dose du matin de doxofylline plus thérapie par inhalation, et les changements dans la distance parcourue dans le 6-MWT effectué au départ et le 6-MWT effectué après 4 semaines de traitement avec la thérapie par inhalation seule, 30 minutes avant la dose matinale de thérapie par inhalation.
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4-8 semaines
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Changements dans la distance parcourue lors d'un test de marche de 6 minutes 180' après l'administration du médicament
Délai: 4-8 semaines
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Modification de la distance parcourue au test de marche de 6 minutes (6-MWT) réalisé au départ et de la distance parcourue au 6-MWT réalisé après 4 semaines de traitement par la doxofylline en plus de la thérapie par inhalation, 180 minutes après la dose matinale de doxofylline
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4-8 semaines
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Différence d'évolution des dyspnées de repos et d'effort après 4 semaines de traitement
Délai: 4-8 semaines
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Différence entre l'évolution de l'échelle de dyspnée de Borg modifiée évaluée avant et après le test de marche de 6 minutes (6-MWT) réalisé au départ et l'échelle de dyspnée de Borg modifiée évaluée avant et après le 6-MWT réalisée après 4 semaines de traitement par la doxofylline chez en plus du traitement par inhalation, 30 minutes avant la dose matinale de doxofylline plus traitement par inhalation, et modifications de l'échelle de dyspnée de Borg modifiée évaluée avant et après le 6-MWT effectué au départ et de l'échelle de dyspnée de Borg modifiée évaluée avant et après le 6-MWT effectuée après 4 semaines de traitement par inhalation seule, 30 minutes avant la dose matinale d'inhalation. L'échelle de dyspnée de Borg modifiée est utilisée pour évaluer la difficulté respiratoire et va de 0 (absence de dyspnée) à 10 (dyspnée maximale). |
4-8 semaines
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Modifications de la dyspnée de repos et d'effort 180' après l'administration du médicament
Délai: 4-8 semaines
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Différence entre l'échelle de dyspnée de Borg modifiée évaluée avant et après le test de marche de 6 minutes (6-MWT) réalisée à l'inclusion et l'échelle de dyspnée de Borg modifiée évaluée avant et après le 6-MWT réalisée après 4 semaines de traitement par la doxofylline en plus de traitement par inhalation, 180 minutes après la dose matinale de doxofylline plus traitement par inhalation. L'échelle de dyspnée de Borg modifiée est utilisée pour évaluer la difficulté respiratoire et va de 0 (absence de dyspnée) à 10 (dyspnée maximale). |
4-8 semaines
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Différence dans les changements de l'échelle modifiée du Medical Research Council (mMRC) après 4 semaines de traitement
Délai: 4-8 semaines
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Différence entre l'évolution du score de l'échelle modifiée du Medical Research Council (mMRC) à l'inclusion et après 4 semaines de traitement par la doxofylline en plus d'un traitement chronique par inhalation et l'évolution du score du mMRC à l'inclusion et après 4 semaines de traitement par inhalation chronique en solo. L'échelle mMRC est utilisée pour évaluer la sévérité de la dyspnée et varie de 0 à 4 ; plus le score est élevé, plus la sensation de dyspnée est élevée. |
4-8 semaines
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Différence dans les changements du score du test d'évaluation de la MPOC (CAT) après 4 semaines de traitement
Délai: 4-8 semaines
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Différence entre l'évolution du score du COPD Assessment Test (CAT) à l'inclusion et après 4 semaines de traitement par la doxofylline en plus d'un traitement par inhalation chronique et l'évolution du score du CAT à l'inclusion et après 4 semaines de traitement par l'inhalation chronique seule. Le score CAT est utilisé pour évaluer l'impact de la BPCO sur la vie quotidienne d'un patient et va de 0 (suggérant aucun impact significatif) à 40 (suggérant un impact très sévère) |
4-8 semaines
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Différence dans les changements du questionnaire respiratoire St. George (SGRQ) après 4 semaines de traitement
Délai: 4-8 semaines
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Différence entre les changements du score du St. George Respiratory Questionnaire (SGRQ) au départ et du score du SGRQ après 4 semaines de traitement par la doxofylline en plus du traitement par inhalation et les changements du score du SGRQ au départ et du SGRQ après 4 semaines de traitement traitement par inhalation seule. Le SGRQ est conçu pour mesurer l'impact sur la santé globale, la vie quotidienne et le bien-être perçu chez les patients atteints de maladie obstructive des voies respiratoires. Les scores vont de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant plus de limitations. |
4-8 semaines
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Différence d'évolution de la capacité vitale après 4 semaines de traitement
Délai: 4-8 semaines
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Différence entre les modifications de la capacité vitale lente (CV) mesurées au départ et la CV après 4 semaines de traitement par doxofylline en plus d'un traitement par inhalation, mesurées 30 minutes avant la dose matinale de doxofylline plus traitement par inhalation, et les modifications de la CV mesurées à la ligne de base et la CV après 4 semaines de traitement par inhalation uniquement, mesurées 30 minutes avant la dose matinale de traitement par inhalation.
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4-8 semaines
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Différence d'évolution du volume résiduel après 4 semaines de traitement
Délai: 4-8 semaines
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Différence entre les variations du volume résiduel (VR) mesuré au départ et le VR après 4 semaines de traitement par la doxofylline en plus du traitement par inhalation, mesuré 30 minutes avant la dose matinale de doxofylline plus le traitement par inhalation, et les changements du VR mesuré au départ et le VD après 4 semaines de traitement par inhalation uniquement, mesuré 30 minutes avant la dose matinale d'inhalation.
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4-8 semaines
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Différence d'évolution de la capacité résiduelle fonctionnelle après 4 semaines de traitement
Délai: 4-8 semaines
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Différence entre les modifications de la capacité résiduelle fonctionnelle (FRC) mesurées au départ et la FRC après 4 semaines de traitement par doxofylline en plus d'un traitement par inhalation, mesurées 30 minutes avant la dose matinale de doxofylline plus traitement par inhalation, et les modifications de la FRC mesurées à la ligne de base et la CRF après 4 semaines de traitement par inhalation uniquement, mesurées 30 minutes avant la dose matinale de traitement par inhalation.
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4-8 semaines
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Différence dans les changements de capacité inspiratoire après 4 semaines de traitement
Délai: 4-8 semaines
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Différence entre les modifications de la capacité inspiratoire (CI) mesurées au départ et la CI après 4 semaines de traitement par la doxofylline en plus du traitement par inhalation, mesurées 30 minutes avant la dose matinale de doxofylline plus le traitement par inhalation, et les modifications de la CI mesurées au départ et la CI après 4 semaines de traitement avec thérapie par inhalation uniquement, mesurée 30 minutes avant la dose matinale de thérapie par inhalation.
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4-8 semaines
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Différence dans les changements de résistance spécifique des voies respiratoires après 4 semaines de traitement
Délai: 4-8 semaines
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Différence entre les modifications des résistances spécifiques des voies respiratoires (sRaw) mesurées au départ et la sRaw après 4 semaines de traitement par la doxofylline en plus de la thérapie par inhalation, mesurée 30 minutes avant la dose matinale de doxofylline plus la thérapie par inhalation, et les modifications de la sRaw mesurées à de base et le sRaw après 4 semaines de traitement par inhalation uniquement, mesuré 30 minutes avant la dose matinale de traitement par inhalation.
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4-8 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Maladies pulmonaires obstructives
- Maladie pulmonaire obstructive chronique
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents bronchodilatateurs
- Agents anti-asthmatiques
- Agents du système respiratoire
- Inhibiteurs de la phosphodiestérase
- Agents antitussifs
- Doxofylline
Autres numéros d'identification d'étude
- 01-PNSNP-2020
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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