Klinische proef voor nabij-infrarood endoventriculaire verlichting voor neuroprotectie in zeer vroege gevallen van de ziekte van Parkinson (Ev-NIRT) (Ev-NIRT)
De ziekte van Parkinson heeft alleen farmacologische (in wezen dopaminerge) en chirurgische behandeling (in wezen hoogfrequente diepe hersenstimulatie), die symptomatisch effectief zijn. geen van hen is genezend en heeft het vermogen om de ziekte te vertragen en dopaminerge neuronen te beschermen tegen dood door neurodegeneratie. Experimentele resultaten, gebaseerd op preklinische studies, suggereren dat hersenverlichting in het nabij-infrarood (NIR) bereik dit neurodegeneratieve proces waarschijnlijk zal vertragen.
Zo is er een medisch apparaatsysteem (Ev-NIRT genaamd) ontwikkeld voor 670 nm intracerebrale verlichting van de substantia nigra pars compacta (SNpc), en het is de bedoeling dat het wordt getest voor de behandeling van de ziekte van Parkinson.
In deze pilootstudie zullen de onderzoekers de haalbaarheid en tolerantie van chirurgie en hersenverlichting evalueren dankzij het medische hulpmiddel Ev-NIRT, in een groep van 7 de novo Parkinson-patiënten bij wie het innovatieve medische hulpmiddel is geïmplanteerd. Patiënten worden gedurende 4 jaar gevolgd.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het niveau van neuroprotectie veroorzaakt door verlichting bij 670 nm lijkt effectief in preklinische studies en rechtvaardigt de overstap naar een klinische proef. De onderzoekers hebben momenteel implanteerbare apparaten ontwikkeld en geproduceerd die in de hersenen kunnen worden geïmplanteerd via een minimaal invasieve endoventriculaire route. De benodigde elektrische energie wordt geleverd door de batterijen die zijn aangepast aan de batterijen die worden gebruikt voor diepe hersenstimulatie.
De haalbaarheid van transventriculaire implantatie wordt verzekerd door de ervaring die ons team heeft opgedaan met de endoventriculaire stimulatie van de posterieure hypothalamus bij clusterhoofdpijn.
In deze klinische studie zullen de onderzoekers de tolerantie en veiligheid evalueren van intraventriculaire chirurgische techniek en verlichting door het medische apparaat Ev-NIRT dat is geïmplanteerd in de hersenen van 7 patiënten met de ziekte van Parkinson. idiopathisch, leeftijd 25-65 jaar, in een zeer vroeg stadium (minder dan 2 jaar evolutie). De NIR-verlichting begint onmiddellijk na de operatie.
De onderzoekers zullen ook secundair het neuroprotectieve effect van deze nieuwe behandelingsmodaliteit evalueren, door de afname van dopaminerge neuronen door Positron Emission Tomography (PET)-scan met behulp van [11C]PE2I) tracer van geïmplanteerde patiënten te vergelijken met die van een controlegroep van 7 patiënten bij wie de kenmerken in termen van evolutieduur en klinische ernst identiek zijn, maar die niet zijn geïmplanteerd en daarom niet zijn blootgesteld aan NIR-belichting.
Het PET-scan-PE2I-onderzoek wordt in beide groepen jaarlijks gedurende 4 jaar afgenomen (in totaal 5 metingen) en vergeleken met het verkregen PE2I-PET bij aanvang van deelname aan het onderzoek. Er wordt een groepsbrede vergelijking gemaakt tussen de NIR-groep en de controlegroep.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Grenoble, Frankrijk, 38000
- CLINATEC
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Klinisch gediagnosticeerde idiopathische ziekte van Parkinson volgens MDS-criteria ontwikkeld door R.B. Postuma (Anang et al, Neurology, 2014)
- Dopaminerge denervatie bevestigd in PET [11C]PE2I met een afname van de tracerfixatie ter hoogte van het striatum van gemiddeld ten minste 30% in vergelijking met de fixatie van de witte stof in het cerebellum
- Patiënten die bereid zijn om een dopaminerge behandeling te starten
Zeer vroeg stadium van de ziekte:
- Diagnose van de recente ziekte van Parkinson (minder dan twee jaar na de diagnose van een neuroloog)
- Hoehn en Yahr fase 1 tot 2
- Maximaal 2 trillingen op de MDS-UPDRS-schaal
- Naïef van enige anti-Parkinson-behandeling
- Tussen 25 en 65 jaar
- Score op Beck Depression Inventory (BDI)-schaal onder de waarde van 20
- Vlotte beheersing van de Franse taal in mondelinge en schriftelijke taal
- Aangeslotenen bij de sociale zekerheid of begunstigden van een dergelijke regeling
- Geïnformeerde en schriftelijke toestemming ondertekend door de patiënt
Uitsluitingscriteria:
- Alle categorieën van beschermde personen: zwangere vrouw, barende vrouw, moeder die borstvoeding geeft, persoon die bij rechterlijke of administratieve beslissing van zijn vrijheid is beroofd, persoon die aan een rechtsbeschermingsmaatregel is onderworpen, in het ziekenhuis opgenomen wegens psychiatrische stoornis
- Carcinologische geschiedenis in de afgelopen 5 jaar, niet gestabiliseerd
- Ongecontroleerde medische aandoening die tot complicaties kan leiden
- Preoperatieve magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van de hersenen die hersenbeschadiging aantoont die mogelijk verantwoordelijk is voor het syndroom van Parkinson of een aanzienlijk chirurgisch risico (bijv. vasculaire malformatie)
- Chirurgische of anesthetische contra-indicatie
- Geschiedenis van herseninfectie met herpesvirus
- Contra-indicatie voor MRI (claustrofobie, niet-compatibele mri-metaalprothese, enz.)
- Voorspelbare behoefte aan frequent gebruik van MRI-scans na een operatie
- Ongestabiliseerde psychotrope behandeling
- Patiënt met cognitieve stoornissen aan het begin van de ziekte (Montreal Cognitive Assessment (MoCA)-score - 26)
- Atypieën die het atypische syndroom van Parkinson vermoeden
- Chronische behandeling met L-Dopa of dopamine-agonist
- Aanwezigheid van een andere ernstige pathologie (ernstige depressieve episode, suïcidale patiënt, actieve psychose ...)
- Deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek
- Andere pacemakers dragen dan hersenen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Verlichte armen
patiënten met intraventriculaire nabij-infrarood lichtverlichting
|
Endoventriculaire nabij-infraroodbehandeling: intraventriculair gepulseerde, chronische, cyclische, nabij-infraroodverlichting van het centrale zenuwstelsel (CZS) bij 150 Hz, 15 mW, 1 minuut AAN en 5 minuten UIT
|
|
Geen tussenkomst: controle arm
patiënten zonder enig medisch hulpmiddel
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van Ev-NIRT-behandeling op opkomende bijwerkingen (tolerantie) na chirurgische ingreep en NIR-verlichting na implantatie van het medische Ev-NIRT-apparaat
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Opkomende bijwerkingen [Veiligheid en verdraagbaarheid]
|
4 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Karakterisering van jaarlijks neuronaal verlies waargenomen door afname van tracerfixatie op striatumniveau
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Jaarlijkse meting van dopaminerge denervatie in positronemissietomografie (PET) met behulp van [11C]PE2I-tracerfixatie op striatumniveau in procenten vergeleken met de wittestoffixatie van het cerebellum
|
4 jaar
|
|
Evaluatie van de progressie van motorische klinische symptomen
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Scores op de door de bewegingsstoornis gesponsorde herziening van de Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS-schaalsecties II, III en IV) [0-100%: hogere scores betekenen slechter resultaat]
|
4 jaar
|
|
Evaluatie van de progressie van niet-motorische gedragssignalen
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Scores op de niet-motorische schalen Gedragsevaluatie bij de ziekte van Parkinson (ECMP) [0-4: hogere scores betekenen slechter resultaat]
|
4 jaar
|
|
Evaluatie van de progressie van niet-motorische klinische symptomen
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Scores op de niet-motorische schalen Lille Apathy Rating Scale (LARS) [-4/+4: hogere scores betekenen slechter resultaat]
|
4 jaar
|
|
Evaluatie van depressie wijst op progressie
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Scores op de niet-motorische schalen Beck Depression Inventory (BDI-II) [0-3: hogere scores betekenen slechter resultaat]
|
4 jaar
|
|
Evaluatie van de niet-motorische symptomen wijst op progressie
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Scores op de niet-motorische schalen Niet-motorische symptomenschaal (NMS) [0-30: hogere scores betekenen een beter resultaat]
|
4 jaar
|
|
Vergelijking tussen de datum van diagnose en de datum van introductie van substitutietherapie met dopaminerge geneesmiddelen of dopamine-agonisten
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Tijdsperiode tussen de datum van diagnose en de datum van introductie van dopaminerge substitutietherapie of dopaminerge agonisten
|
4 jaar
|
|
Evolutie van dit voorschrift van substitutietherapie gedurende de duur van de studie
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Follow-up van dosering van dopaminerge substitutietherapie of dopaminerge agonisten
|
4 jaar
|
|
Beoordeling in beide groepen van de tijd die nodig is voor het ontstaan van verschillende motorische symptomen (waaronder tremor, akinesie en stijfheid, spraak-, loop- en evenwichtsstoornissen) en niet motorische symptomen van de ziekte van Parkinson in relatie tot de initiële diagnose.
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Tijdsperiode tussen de datum van diagnose en de datum van aanvang van verschillende motorische en niet-motorische symptomen geobjectiveerd door een toename van itemscores die specifiek zijn voor deze symptomen op de door de Movement Disorder Society gesponsorde herziening van de Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) schaal) overgegaan in UIT-medicatie [0-100%: hogere scores betekenen slechtere uitkomst]
|
4 jaar
|
|
Evolutie van de kwaliteit van leven van patiënten in beide groepen
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Parkinson Disease Quotation (PDQ-39) quizscore [0-4: hogere scores betekenen slechter resultaat]
|
4 jaar
|
|
Evolutie van loopsnelheid in beide patiëntengroepen
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Snelheid van rechter- en linkervoet gemeten tijdens een looptaak op het Vicon-platform zonder en met dopaminerge behandeling
|
4 jaar
|
|
Evolutie van loopparameters in beide patiëntengroepen
Tijdsspanne: 4 jaar
|
Score in de vragenlijst "freezing of gait" [0-24: hogere scores betekenen slechter resultaat] zonder en met dopaminerge behandeling
|
4 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Stephan CHABARDES, MD, PhD, University Hospital, Grenoble
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Johnstone DM, Moro C, Stone J, Benabid AL, Mitrofanis J. Turning On Lights to Stop Neurodegeneration: The Potential of Near Infrared Light Therapy in Alzheimer's and Parkinson's Disease. Front Neurosci. 2016 Jan 11;9:500. doi: 10.3389/fnins.2015.00500. eCollection 2015.
- Chabardes S, Carron R, Seigneuret E, Torres N, Goetz L, Krainik A, Piallat B, Pham P, David O, Giraud P, Benabid AL. Endoventricular Deep Brain Stimulation of the Third Ventricle: Proof of Concept and Application to Cluster Headache. Neurosurgery. 2016 Dec;79(6):806-815. doi: 10.1227/NEU.0000000000001260.
- Darlot F, Moro C, El Massri N, Chabrol C, Johnstone DM, Reinhart F, Agay D, Torres N, Bekha D, Auboiroux V, Costecalde T, Peoples CL, Anastascio HD, Shaw VE, Stone J, Mitrofanis J, Benabid AL. Near-infrared light is neuroprotective in a monkey model of Parkinson disease. Ann Neurol. 2016 Jan;79(1):59-75. doi: 10.1002/ana.24542. Epub 2015 Dec 12.
- Moro C, El Massri N, Darlot F, Torres N, Chabrol C, Agay D, Auboiroux V, Johnstone DM, Stone J, Mitrofanis J, Benabid AL. Effects of a higher dose of near-infrared light on clinical signs and neuroprotection in a monkey model of Parkinson's disease. Brain Res. 2016 Oct 1;1648(Pt A):19-26. doi: 10.1016/j.brainres.2016.07.005. Epub 2016 Jul 7.
- Reinhart F, Massri NE, Chabrol C, Cretallaz C, Johnstone DM, Torres N, Darlot F, Costecalde T, Stone J, Mitrofanis J, Benabid AL, Moro C. Intracranial application of near-infrared light in a hemi-parkinsonian rat model: the impact on behavior and cell survival. J Neurosurg. 2016 Jun;124(6):1829-41. doi: 10.3171/2015.5.JNS15735. Epub 2015 Nov 27.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 38RC19.098
- 2019-A02097-50 (Andere identificatie: ANSM ID RCB)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .