Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Behandeling voor COVID-19 bij volwassen poliklinische patiënten met een hoog risico

12 juli 2022 bijgewerkt door: Christine Johnston, University of Washington

Werkzaamheid van nieuwe middelen voor de behandeling van SARS-CoV-2-infectie bij poliklinische volwassenen met een hoog risico: een adaptief gerandomiseerd platformonderzoek

Dit is een gerandomiseerde studie voor de behandeling van ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infectie bij volwassenen met een hoog risico waarvoor geen ziekenhuisopname nodig is. Het overkoepelende doel van deze studie is het beoordelen van de effectiviteit van interventies op de incidentie van progressie van lagere luchtweginfecties (LRTI) bij volwassen poliklinische patiënten met een hoog risico met SARS-CoV-2-infectie om controlestrategieën voor de volksgezondheid te informeren.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een gerandomiseerde, multicenter, placebo-equivalent (ascorbinezuur + foliumzuur) gecontroleerde, geblindeerde platformstudie. In aanmerking komende deelnemers worden ingeschreven en gerandomiseerd naar Hydrocychloroquine (HCQ) + placebo (foliumzuur), HCQ + azithromycine, lopinavir-ritonavir (LPV/r) of placebo (ascorbinezuur + foliumzuur). In eerste instantie zal deze studie maximaal 495 in aanmerking komende volwassenen inschrijven (met een hoog risico op progressie van de onderste luchtweginfectie (LRTI) bij baseline die een PCR-bevestigde SARS-CoV-2-infectie hebben (165 per arm). Een extra cohort van 135 in aanmerking komende volwassenen zonder risicofactoren voor LLWI-progressie bij aanvang, die een PCR-bevestigde SARS-CoV-2-infectie hebben, zullen worden ingeschreven voor de co-primaire virologische uitkomst. Tijdens de 28 studiedagen nemen de deelnemers de medicatie in, vullen ze enquêtes in, verzamelen ze een uitstrijkje in het midden van de neus voor virale kwantificering en beoordelen ze de symptomen voor progressie naar LLWI. Er zullen extra armen worden toegevoegd als er nieuwe potentiële middelen worden ontdekt of combinatiebehandelingen worden voorgesteld. Bovendien mogen wapens worden gedropt voordat ze zijn voltooid als ze zinloos worden geacht of als er een veiligheidssignaal is.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

289

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Ruth M. Rothstein CORE Center - Cook County Health
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70118
        • Tulane University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Boston University
    • New York
      • Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
        • UW Virology Research Clinic
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
        • University of Washington Coordinating Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen of vrouwen van 18 tot en met 80 jaar oud op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
  • Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven
  • Laboratorium bevestigde SARS-CoV-2-infectie, met testresultaten binnen de afgelopen 72 uur
  • COVID-19-symptomen, gebaseerd op de volgende criteria: Minstens TWEE van de volgende symptomen: Koorts (≥ 38ºC), koude rillingen, rillingen, myalgie, hoofdpijn, keelpijn, nieuwe reuk- en smaakstoornis(pen), OF o Minstens EEN van de volgende symptomen: hoesten, kortademigheid of moeite met ademhalen (Lopinavir-Ritonavir Platform)
  • Toegang tot apparaat en internet voor Telehealth-bezoeken

  • Verhoogd risico op het ontwikkelen van ernstige COVID-19-ziekte (ten minste een van de volgende)

    1. Leeftijd ≥60 jaar
    2. Aanwezigheid van longziekte, met name matige of ernstige aanhoudende astma, chronische obstructieve longziekte, pulmonale hypertensie, emfyseem
    3. Diabetes mellitus (type 1 of type 2), waarvoor orale medicatie of insuline nodig is voor behandeling
    4. Hypertensie, waarvoor ten minste 1 oraal medicijn nodig is voor de behandeling
    5. Immuungecompromitteerde status als gevolg van ziekte (bijv. degenen die leven met het humaan immunodeficiëntievirus met een CD4 T-celtelling van
    6. Immuungecompromitteerde status als gevolg van medicatie (bijv. personen die 20 mg of meer prednison-equivalenten per dag innemen, ontstekingsremmende therapieën met monoklonale antilichamen of kankertherapieën)
    7. Body mass index ≥30 (zelfgerapporteerd)

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende overgevoeligheid voor HCQ of andere 4-aminoquinolineverbindingen
  • Bekende overgevoeligheid voor azitromycine of andere azalide- of macrolide-antibiotica
  • Momenteel opgenomen in het ziekenhuis
  • Tekenen van ademnood voorafgaand aan randomisatie, inclusief ademhalingsfrequentie >24
  • Huidige medicijnen omvatten HCQ
  • Gelijktijdig gebruik van andere antimalariabehandelingen of chemoprofylaxe
  • Geschiedenis van retinopathie van elke etiologie
  • Psoriasis
  • Porfyrie
  • Chronische nierziekte (stadium IV of dialyse ondergaan)
  • Bekende beenmergaandoeningen met significante neutropenie (polymorfonucleaire leukocyten
  • Gelijktijdig gebruik van digoxine, ciclosporine, cimetidine, amiodaron of tamoxifen
  • Bekende cirrose
  • Bekende persoonlijke of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom
  • Geschiedenis van coronaire hartziekte met een geschiedenis van transplantaat of stent
  • Geschiedenis van hartfalen, klasse 2 of hoger met behulp van de functionele klasse van de New York Heart Association
  • Het nemen van medicijnen geassocieerd met verlengde QT en bekend risico op torsades de points. Deze medicijnen kunnen sommige antipsychotica en antidepressiva bevatten. (Lopinavir-Ritonavir-platform)
  • Medicijnen gebruiken die verband houden met verlengde QT, zoals antipsychotica of antidepressiva (bijv. citalopram, venlafaxine en bupropion) en niet kunnen stoppen tijdens de proef
  • Warfarine nemen (Coumadin of Jantoven)
  • Bekende geschiedenis van glucose-6-fosfaat-dehydrogenasedeficiëntie
  • Geschiedenis van myasthenia gravis

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Ascorbinezuur en foliumzuur
Ascorbinezuur 500 mg oraal tweemaal op dag 1, gevolgd door 250 mg oraal tweemaal daags gedurende 9 dagen + foliumzuur 800 µg oraal eenmaal op dag 1, gevolgd door 400 µg oraal eenmaal daags gedurende nog eens 4 dagen (dag 2 tot 5)
Geneesmiddel: Ascorbinezuur
In aanmerking komende deelnemers in een huishouden dat is gerandomiseerd naar deze onderzoeksarm, krijgen alleen ascorbinezuur of ascorbinezuur en aanvullende medicamenteuze behandeling
Andere namen:
  • Placebo
Geneesmiddel: Foliumzuur
In aanmerking komende deelnemers in een huishouden krijgen foliumzuur en een aanvullend interventiemedicijn
Andere namen:
  • Placebo
Experimenteel: Hydroxychloroquine en foliumzuur
HCQ 400 mg oraal tweemaal op dag 1, gevolgd door 200 mg oraal tweemaal daags gedurende nog eens 9 dagen (dag 2 tot 10) + placebo (foliumzuur 800 µg oraal eenmaal op dag 1, gevolgd door 400 µg oraal eenmaal daags gedurende nog een 4 dagen [dagen 2 tot 5])
Geneesmiddel: Foliumzuur
In aanmerking komende deelnemers in een huishouden krijgen foliumzuur en een aanvullend interventiemedicijn
Andere namen:
  • Placebo
Geneesmiddel: Hydroxychloroquinesulfaat
In aanmerking komende deelnemers in een huishouden dat is gerandomiseerd naar deze onderzoeksarm, zullen hydrochloroquine en foliumzuurtherapie krijgen
Andere namen:
  • Interventie A
Experimenteel: Hydroxychloroquine en Azitromycine
HCQ 400 mg oraal tweemaal op dag 1, gevolgd door 200 mg oraal tweemaal daags gedurende nog eens 9 dagen (dag 2 tot 10) + azitromycine 500 mg oraal eenmaal op dag 1, gevolgd door 250 mg oraal eenmaal daags gedurende nog eens 4 dagen ( Dag 2 tot 5).
Geneesmiddel: Hydroxychloroquinesulfaat
In aanmerking komende deelnemers in een huishouden dat is gerandomiseerd naar deze onderzoeksarm, zullen hydrochloroquine en foliumzuurtherapie krijgen
Andere namen:
  • Interventie A
Geneesmiddel: Azitromycine
In aanmerking komende deelnemers in een huishouden dat is gerandomiseerd naar deze onderzoeksarm, krijgen hydrochloroquine en azithromycine-therapie
Andere namen:
  • Interventie B
Experimenteel: Lopinavir-ritonavir
LPV/r 800 mg-200 mg oraal tweemaal op dag 1, gevolgd door 400 mg 100 mg oraal tweemaal daags gedurende nog eens 9 dagen (dag 2 tot 10)
Geneesmiddel: Lopinavir 200 mg / Ritonavir 50 mg [Kaletra]
In aanmerking komende deelnemers in een huishouden dat is gerandomiseerd naar deze onderzoeksarm zullen lopinavir-ritonavir-therapie krijgen
Andere namen:
  • Interventie C
Placebo-vergelijker: Ascorbinezuur
Ascorbinezuur 1 g oraal tweemaal op dag 1, gevolgd door 500 mg oraal tweemaal daags gedurende 9 dagen
Geneesmiddel: Ascorbinezuur
In aanmerking komende deelnemers in een huishouden dat is gerandomiseerd naar deze onderzoeksarm, krijgen alleen ascorbinezuur of ascorbinezuur en aanvullende medicamenteuze behandeling
Andere namen:
  • Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal personen met lagere luchtweginfectie (LRTI), gedefinieerd als rustbloedzuurstofverzadiging (SpO2)
Tijdsspanne: 28 dagen na inschrijving
Zuurstofverzadiging van het bloed in rust (SpO2
28 dagen na inschrijving
Aantal deelnemers met ziekenhuisopname of overlijden
Tijdsspanne: Dag 28 na inschrijving
Aantal deelnemers met ziekenhuisopname of overlijden
Dag 28 na inschrijving
Tijd tot opruiming van nasale SARS-CoV-2
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 14 na inschrijving
Tijd tot klaring van nasale SARS-CoV-2, gedefinieerd als 2 opeenvolgende negatieve uitstrijkjes
Dag 1 tot en met dag 14 na inschrijving
Tijd tot oplossing van COVID-19-symptoomoplossing in dagen
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 14 na inschrijving

COVID-19-symptomen zijn gebaseerd op de volgende criteria:

  • Minstens TWEE van de volgende symptomen: Koorts (≥ 38ºC), koude rillingen, rillingen, myalgie, hoofdpijn, keelpijn, nieuwe reuk- en smaakstoornis(pen), OF
  • Minstens EEN van de volgende symptomen: hoesten, kortademigheid of moeite met ademhalen, OF

  • Ernstige luchtwegaandoening met ten minste 1 van de volgende:

    • Klinisch of radiologisch bewijs van longontsteking, OF
    • Acute respiratory distress syndrome (ARDS), OF
    • LRTI, gedefinieerd door SpO2 in rust
Dag 1 tot en met dag 14 na inschrijving

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met ernstige bijwerkingen en bijwerkingen die hebben geleid tot stopzetting van de behandeling
Tijdsspanne: 28 dagen na inschrijving
Ernstige bijwerkingen (waaronder overlijden en ziekenhuisopname) en bijwerkingen die hebben geleid tot stopzetting van de behandeling
28 dagen na inschrijving
COVID-19-gerelateerde ziekenhuisopnamedagen
Tijdsspanne: 28 dagen na inschrijving
Duur van ziekenhuisopname bij personen die in het ziekenhuis worden opgenomen met de ziekte van COVID-19
28 dagen na inschrijving

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Washington

Medewerkers

Bill and Melinda Gates Foundation

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 april 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

3 november 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 november 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 april 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 april 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 april 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 augustus 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 juli 2022

Laatst geverifieerd

1 juli 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • STUDY00009878
  • INV-017062 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Bill and Melinda Gates Foundation)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Geanonimiseerde gegevens van het onderzoek zullen beschikbaar worden gesteld in overeenstemming met het open access-beleid van de financier.

IPD-tijdsbestek voor delen

Binnen 3 maanden na publicatie van primaire resultaten.

IPD-toegangscriteria voor delen

Geanonimiseerde gegevens van het onderzoek zullen beschikbaar worden gesteld in overeenstemming met het open access-beleid van de financier.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • Leerprotocool
  • Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren