Амбулаторное лечение COVID-19 у взрослых пациентов с высоким риском
12 июля 2022 г. обновлено: Christine Johnston, University of Washington
Эффективность новых агентов для лечения инфекции SARS-CoV-2 среди амбулаторных взрослых с высоким риском: адаптивное рандомизированное платформенное исследование
Это рандомизированное исследование по лечению тяжелого острого респираторного синдрома, вызванного коронавирусом 2 (SARS-CoV-2), у взрослых из групп высокого риска, не требующих госпитализации. Главной целью этого исследования является оценка эффективности вмешательств в отношении заболеваемости прогрессирование инфекции нижних дыхательных путей (ИНДП) среди взрослых амбулаторных пациентов из группы высокого риска с инфекцией SARS-CoV-2 для информирования о стратегиях контроля общественного здравоохранения.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Подробное описание
Это рандомизированное, многоцентровое, плацебо-эквивалентное (аскорбиновая кислота + фолиевая кислота) контролируемое слепое платформенное исследование.
Приемлемые участники будут зарегистрированы и рандомизированы для получения гидроциклохлорохина (HCQ) + плацебо (фолиевая кислота), HCQ + азитромицина, лопинавир-ритонавира (LPV/r) или плацебо (аскорбиновая кислота + фолиевая кислота).
Первоначально в этом исследовании примут участие до 495 подходящих взрослых (с высоким риском прогрессирования инфекции нижних дыхательных путей (ИНДП) на исходном уровне, у которых ПЦР-подтвержденная инфекция SARS-CoV-2 (165 на группу).
Дополнительная когорта из 135 подходящих взрослых без факторов риска прогрессирования ИНДП на исходном уровне, у которых ПЦР-подтвержденная инфекция SARS-CoV-2, будет зачислена для одновременного первичного вирусологического исхода.
В течение 28 дней исследования участники будут принимать лекарства, заполнять анкеты, брать мазок из носа для количественного определения вируса и оценивать симптомы на предмет прогрессирования инфекции до ИНДП.
Дополнительные группы будут добавлены, если будут обнаружены новые потенциальные агенты или предложены комбинированные методы лечения.
Кроме того, руки могут быть сброшены до завершения, если это считается бесполезным или если есть сигнал безопасности.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
289
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- Ruth M. Rothstein CORE Center - Cook County Health
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70118
- Tulane University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Boston University
-
-
New York
-
Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
- SUNY Upstate Medical University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
- UW Virology Research Clinic
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
- University of Washington Coordinating Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 80 лет включительно на момент подписания информированного согласия
- Желание и возможность дать информированное согласие
- Лабораторно подтвержденная инфекция SARS-CoV-2 с результатами анализов в течение последних 72 часов.
- Симптомы COVID-19, основанные на следующих критериях: по крайней мере ДВА из следующих симптомов: лихорадка (≥ 38ºC), озноб, озноб, миалгия, головная боль, боль в горле, новые обонятельные и вкусовые расстройства, ИЛИ o по крайней мере ОДИН из следующих симптомов: кашель, одышка или затрудненное дыхание (платформа лопинавир-ритонавир)
- Доступ к устройству и Интернету для телемедицинских посещений
При повышенном риске развития тяжелого заболевания COVID-19 (как минимум одно из следующего)
- Возраст ≥60 лет
- Наличие заболевания легких, в частности персистирующей астмы средней или тяжелой степени, хронической обструктивной болезни легких, легочной гипертензии, эмфиземы.
- Сахарный диабет (тип 1 или тип 2), требующий пероральных препаратов или инсулина для лечения
- Артериальная гипертензия, требующая для лечения как минимум 1 перорального препарата
- Иммунодефицит из-за болезни (например, люди, живущие с вирусом иммунодефицита человека с количеством Т-клеток CD4
- Иммунодефицит из-за приема лекарств (например, лица, принимающие 20 мг или более эквивалентов преднизолона в день, противовоспалительную терапию моноклональными антителами или противораковую терапию)
- Индекс массы тела ≥30 (по самооценке)
Критерий исключения:
- Известная гиперчувствительность к HCQ или другим соединениям 4-аминохинолина.
- Известная гиперчувствительность к азитромицину или другим азалидным или макролидным антибиотикам.
- В настоящее время госпитализирован
- Признаки дыхательной недостаточности до рандомизации, включая частоту дыхания >24
- Текущие лекарства включают HCQ
- Одновременное применение других противомалярийных препаратов или химиопрофилактики
- История ретинопатии любой этиологии
- Псориаз
- Порфирия
- Хроническая болезнь почек (стадия IV или диализ)
- Известные заболевания костного мозга со значительной нейтропенией (полиморфноядерные лейкоциты
- Одновременное применение дигоксина, циклоспорина, циметидина, амиодарона или тамоксифена
- Известный цирроз
- Известный личный или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT
- История болезни коронарной артерии с историей трансплантата или стента
- Сердечная недостаточность в анамнезе класса 2 или выше по функциональному классу Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
- Прием лекарств, связанных с удлинением интервала QT и известным риском пируэтной тахикардии. Эти лекарства могут включать некоторые антипсихотические и антидепрессивные препараты. (платформа лопинавир-ритонавир)
- Прием лекарств, связанных с удлинением интервала QT, таких как антипсихотические препараты или антидепрессанты (например, циталопрам, венлафаксин и бупропион), и невозможность их прекращения во время исследования
- Прием варфарина (Кумадин или Джантовен)
- Известный анамнез дефицита глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы
- История миастении гравис
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Аскорбиновая кислота и фолиевая кислота
Аскорбиновая кислота 500 мг перорально дважды в день 1, затем 250 мг перорально дважды в день в течение 9 дней + фолиевая кислота 800 мкг перорально один раз в день 1, затем 400 мкг перорально один раз в день в течение дополнительных 4 дней (дни 2-5)
|
Приемлемые участники домохозяйства, рандомизированные в эту группу исследования, будут получать только аскорбиновую кислоту или аскорбиновую кислоту и дополнительную лекарственную терапию.
Другие имена:
Соответствующие критериям члены домохозяйства получат фолиевую кислоту и дополнительный препарат для вмешательства.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Гидроксихлорохин и фолиевая кислота
HCQ 400 мг перорально дважды в день 1, затем по 200 мг перорально два раза в день в течение дополнительных 9 дней (дни 2-10) + плацебо (фолиевая кислота 800 мкг перорально один раз в день 1, затем 400 мкг перорально один раз в день в течение дополнительных 9 дней). 4 дня [Дни со 2 по 5])
|
Соответствующие критериям члены домохозяйства получат фолиевую кислоту и дополнительный препарат для вмешательства.
Другие имена:
Приемлемые участники домохозяйства, рандомизированные в эту группу исследования, будут получать терапию гидрохлорохином и фолиевой кислотой.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Гидроксихлорохин и азитромицин
HCQ 400 мг перорально дважды в 1-й день, затем 200 мг перорально 2 раза в день в течение дополнительных 9 дней (со 2-го по 10-й день) + азитромицин 500 мг перорально один раз в 1-й день, затем 250 мг перорально один раз в день в течение дополнительных 4 дней ( со 2-го по 5-й день).
|
Приемлемые участники домохозяйства, рандомизированные в эту группу исследования, будут получать терапию гидрохлорохином и фолиевой кислотой.
Другие имена:
Приемлемые участники домохозяйства, рандомизированные в эту группу исследования, получат терапию гидрохлорохином и азитромицином.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Лопинавир-ритонавир
LPV/r 800–200 мг перорально дважды в день 1, затем по 400–100 мг перорально дважды в день в течение дополнительных 9 дней (дни 2–10)
|
Приемлемые участники домохозяйства, рандомизированные в эту группу исследования, будут получать терапию лопинавиром-ритонавиром.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Аскорбиновая кислота
Аскорбиновая кислота 1 г перорально дважды в день 1, затем по 500 мг перорально дважды в день в течение 9 дней.
|
Приемлемые участники домохозяйства, рандомизированные в эту группу исследования, будут получать только аскорбиновую кислоту или аскорбиновую кислоту и дополнительную лекарственную терапию.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Число лиц с инфекцией нижних дыхательных путей (ИНДП), определяемой как насыщение крови кислородом в состоянии покоя (SpO2).
Временное ограничение: 28 дней с момента регистрации
|
Насыщение крови кислородом в состоянии покоя (SpO2
|
28 дней с момента регистрации
|
|
Количество участников с госпитализацией или смертностью
Временное ограничение: 28 день после регистрации
|
Количество участников с госпитализацией или смертностью
|
28 день после регистрации
|
|
Время до очистки носа от SARS-CoV-2
Временное ограничение: С 1 по 14 день после регистрации
|
Время до очистки носа от SARS-CoV-2, определяемое как 2 последовательных отрицательных мазка
|
С 1 по 14 день после регистрации
|
|
Время устранения симптомов COVID-19 в днях
Временное ограничение: С 1 по 14 день после регистрации
|
Симптомы COVID-19 основаны на следующих критериях:
|
С 1 по 14 день после регистрации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями и нежелательными явлениями, приведшими к прекращению лечения
Временное ограничение: 28 дней с момента регистрации
|
Серьезные нежелательные явления (включая смерть и госпитализацию) и нежелательные явления, приведшие к прекращению лечения
|
28 дней с момента регистрации
|
|
Дни госпитализации в связи с COVID-19
Временное ограничение: 28 дней с момента регистрации
|
Продолжительность госпитализации среди лиц, госпитализированных с заболеванием COVID-19
|
28 дней с момента регистрации
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Kreuzberger N, Hirsch C, Chai KL, Tomlinson E, Khosravi Z, Popp M, Neidhardt M, Piechotta V, Salomon S, Valk SJ, Monsef I, Schmaderer C, Wood EM, So-Osman C, Roberts DJ, McQuilten Z, Estcourt LJ, Skoetz N. SARS-CoV-2-neutralising monoclonal antibodies for treatment of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 2;9(9):CD013825. doi: 10.1002/14651858.CD013825.pub2.
- Mayfield JJ, Chatterjee NA, Noseworthy PA, Poole JE, Ackerman MJ, Stewart J, Kissinger PJ, Dwyer J, Hosek S, Oyedele T, Paasche-Orlow MK, Paolino K, Friedman PA, Waters C, Moreno J, Leingang H, Heller KB, Morrison SA, Krows ML, Barnabas RV, Baeten J, Johnston C; COVID-19 Early Treatment Team, Sridhar AR. Implementation of a fully remote randomized clinical trial with cardiac monitoring. Commun Med (Lond). 2021 Dec 20;1:62. doi: 10.1038/s43856-021-00052-w. eCollection 2021.
- Johnston C, Brown ER, Stewart J, Karita HCS, Kissinger PJ, Dwyer J, Hosek S, Oyedele T, Paasche-Orlow MK, Paolino K, Heller KB, Leingang H, Haugen HS, Dong TQ, Bershteyn A, Sridhar AR, Poole J, Noseworthy PA, Ackerman MJ, Morrison S, Greninger AL, Huang ML, Jerome KR, Wener MH, Wald A, Schiffer JT, Celum C, Chu HY, Barnabas RV, Baeten JM; COVID-19 Early Treatment Study Team. Hydroxychloroquine with or without azithromycin for treatment of early SARS-CoV-2 infection among high-risk outpatient adults: A randomized clinical trial. EClinicalMedicine. 2021 Mar;33:100773. doi: 10.1016/j.eclinm.2021.100773. Epub 2021 Feb 27.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
16 апреля 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
3 ноября 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
30 ноября 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 апреля 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 апреля 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
21 апреля 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
8 августа 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 июля 2022 г.
Последняя проверка
1 июля 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Коронавирусные инфекции
- Коронавирусные инфекции
- Нидовирусные инфекции
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции дыхательных путей
- Заболевания дыхательных путей
- Пневмония, вирусная
- Пневмония
- Легочные заболевания
- COVID-19
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Агенты против ВИЧ
- Антиретровирусные агенты
- Противоревматические агенты
- Ингибиторы протеазы
- Защитные агенты
- Микроэлементы
- Антибактериальные агенты
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP3A
- Ингибиторы фермента цитохрома Р-450
- Витамины
- Противопротозойные агенты
- Противопаразитарные агенты
- Ингибиторы протеазы ВИЧ
- Ингибиторы вирусной протеазы
- Антиоксиданты
- Комплекс витаминов группы В
- Гематиники
- Противомалярийные
- Ритонавир
- Лопинавир
- Фолиевая кислота
- Азитромицин
- Аскорбиновая кислота
- Гидроксихлорохин
Другие идентификационные номера исследования
- STUDY00009878
- INV-017062 (Другой номер гранта/финансирования: Bill and Melinda Gates Foundation)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
Обезличенные данные исследования будут доступны в соответствии с политикой открытого доступа спонсора.
Сроки обмена IPD
В течение 3 месяцев после публикации первичных результатов.
Критерии совместного доступа к IPD
Обезличенные данные исследования будут доступны в соответствии с политикой открытого доступа спонсора.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- Протокол исследования
- Форма информированного согласия (ICF)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .