Tratamiento para COVID-19 en pacientes adultos ambulatorios de alto riesgo
12 de julio de 2022 actualizado por: Christine Johnston, University of Washington
Eficacia de nuevos agentes para el tratamiento de la infección por SARS-CoV-2 entre adultos ambulatorios de alto riesgo: un ensayo de plataforma aleatorizado adaptativo
Este es un ensayo aleatorizado para el tratamiento de la infección por coronavirus 2 (SARS-CoV-2) del síndrome respiratorio agudo severo en adultos de alto riesgo que no requieren ingreso hospitalario. El objetivo general de este estudio es evaluar la efectividad de las intervenciones sobre la incidencia de progresión de la infección del tracto respiratorio inferior (LRTI) entre pacientes adultos ambulatorios de alto riesgo con infección por SARS-CoV-2 para informar las estrategias de control de salud pública.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
Se trata de un ensayo aleatorizado, multicéntrico, equivalente a placebo (ácido ascórbico + ácido fólico), controlado y con plataforma ciega.
Los participantes elegibles se inscribirán y asignarán al azar a hidrocicloroquina (HCQ) + placebo (ácido fólico), HCQ + azitromicina, lopinavir-ritonavir (LPV/r) o placebo (ácido ascórbico + ácido fólico).
Inicialmente, este estudio inscribirá hasta 495 adultos elegibles (con alto riesgo de progresión de la infección del tracto respiratorio inferior (LRTI) al inicio del estudio que tienen infección por SARS-CoV-2 confirmada por PCR (165 por brazo).
Se inscribirá una cohorte adicional de 135 adultos elegibles sin factores de riesgo para la progresión de LRTI al inicio que tienen infección por SARS-CoV-2 confirmada por PCR para el resultado virológico coprimario.
Durante los 28 días de estudio, los participantes tomarán el medicamento, completarán encuestas, recolectarán un hisopo nasal medio para la cuantificación viral y evaluarán los síntomas para la progresión a LRTI.
Se agregarán brazos adicionales en caso de que se descubran nuevos agentes potenciales o se propongan tratamientos combinados.
Además, los brazos pueden dejarse caer antes de la finalización si se considera inútil o si hay una señal de seguridad.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
289
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Ruth M. Rothstein CORE Center - Cook County Health
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70118
- Tulane University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Boston University
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New York
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Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- SUNY Upstate Medical University
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- UW Virology Research Clinic
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- University of Washington Coordinating Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres o mujeres de 18 a 80 años de edad, inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado
- Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado
- Infección por SARS-CoV-2 confirmada por laboratorio, con resultados de prueba en las últimas 72 horas
- Síntomas de COVID-19, según los siguientes criterios: Al menos DOS de los siguientes síntomas: Fiebre (≥ 38ºC), escalofríos, escalofríos, mialgia, dolor de cabeza, dolor de garganta, nuevos trastornos del olfato y del gusto, O o Al menos UNO de los siguientes síntomas: tos, dificultad para respirar o dificultad para respirar (Plataforma Lopinavir-Ritonavir)
- Acceso a dispositivo e internet para consultas de Telesalud
En mayor riesgo de desarrollar enfermedad grave por COVID-19 (al menos uno de los siguientes)
- Edad ≥60 años
- Presencia de enfermedad pulmonar, específicamente asma persistente moderada o severa, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, hipertensión pulmonar, enfisema
- Diabetes mellitus (tipo 1 o tipo 2), que requiere medicación oral o insulina para el tratamiento
- Hipertensión, que requiere al menos 1 medicamento oral para el tratamiento
- Estado inmunocomprometido debido a una enfermedad (p. ej., aquellos que viven con el virus de la inmunodeficiencia humana con un recuento de células T CD4 de
- Estado inmunocomprometido debido a medicamentos (p. ej., personas que toman 20 mg o más de equivalentes de prednisona al día, terapias con anticuerpos monoclonales antiinflamatorios o terapias contra el cáncer)
- Índice de masa corporal ≥30 (autoinformado)
Criterio de exclusión:
- Hipersensibilidad conocida a HCQ u otros compuestos de 4-aminoquinolina
- Hipersensibilidad conocida a la azitromicina u otros antibióticos azalidos o macrólidos
- Actualmente hospitalizado
- Signos de dificultad respiratoria antes de la aleatorización, incluida la frecuencia respiratoria >24
- Los medicamentos actuales incluyen HCQ
- Uso concomitante de otro tratamiento antipalúdico o quimioprofilaxis
- Antecedentes de retinopatía de cualquier etiología.
- Soriasis
- porfiria
- Enfermedad renal crónica (Estadio IV o recibiendo diálisis)
- Trastornos conocidos de la médula ósea con neutropenia significativa (leucocitos polimorfonucleares)
- Uso concomitante de digoxina, ciclosporina, cimetidina, amiodarona o tamoxifeno
- cirrosis conocida
- Antecedentes personales o familiares conocidos de síndrome de QT largo
- Antecedentes de enfermedad arterial coronaria con antecedentes de injerto o stent
- Antecedentes de insuficiencia cardíaca, clase 2 o mayor utilizando la clase funcional de la New York Heart Association
- Tomar medicamentos asociados con QT prolongado y riesgo conocido de torsades de points. Estos medicamentos pueden incluir algunos medicamentos antipsicóticos y antidepresivos. (Plataforma Lopinavir-Ritonavir)
- Tomar medicamentos asociados con QT prolongado, como medicamentos antipsicóticos o antidepresivos (p. ej., citalopram, venlafaxina y bupropión) y no poder suspenderlos durante el ensayo
- Tomar warfarina (Coumadin o Jantoven)
- Antecedentes conocidos de deficiencia de glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa
- Historia de la miastenia gravis
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Ácido ascórbico y ácido fólico
Ácido ascórbico 500 mg por vía oral dos veces el Día 1, seguido de 250 mg por vía oral dos veces al día durante 9 días + ácido fólico 800 µg por vía oral una vez el Día 1, seguido de 400 µg por vía oral una vez al día durante 4 días adicionales (Días 2 a 5)
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Los participantes elegibles en un hogar asignado al azar a este brazo del estudio recibirán solo ácido ascórbico o ácido ascórbico y terapia adicional con medicamentos.
Otros nombres:
Los participantes elegibles en un hogar recibirán ácido fólico y un medicamento de intervención adicional
Otros nombres:
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Experimental: Hidroxicloroquina y ácido fólico
HCQ 400 mg por vía oral dos veces el Día 1, seguido de 200 mg por vía oral dos veces al día durante 9 días adicionales (Días 2 a 10) + placebo (ácido fólico 800 µg por vía oral una vez el Día 1, seguido de 400 µg por vía oral una vez al día durante un período adicional 4 días [Días 2 a 5])
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Los participantes elegibles en un hogar recibirán ácido fólico y un medicamento de intervención adicional
Otros nombres:
Los participantes elegibles en un hogar asignado al azar a este brazo del estudio recibirán terapia con hidrocloroquina y ácido fólico
Otros nombres:
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Experimental: Hidroxicloroquina y Azitromicina
HCQ 400 mg por vía oral dos veces el día 1, seguido de 200 mg por vía oral dos veces al día durante 9 días adicionales (días 2 a 10) + azitromicina 500 mg por vía oral una vez el día 1, seguido de 250 mg por vía oral una vez al día durante 4 días adicionales ( Días 2 a 5).
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Los participantes elegibles en un hogar asignado al azar a este brazo del estudio recibirán terapia con hidrocloroquina y ácido fólico
Otros nombres:
Los participantes elegibles en un hogar asignado al azar a este brazo del estudio recibirán terapia con hidrocloroquina y azitromicina.
Otros nombres:
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Experimental: Lopinavir-ritonavir
LPV/r 800 mg-200 mg por vía oral dos veces el Día 1, seguido de 400 mg 100 mg por vía oral dos veces al día durante 9 días adicionales (Días 2 a 10)
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Los participantes elegibles en un hogar asignado al azar a este brazo del estudio recibirán terapia con lopinavir-ritonavir
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Ácido ascórbico
Ácido ascórbico 1 g por vía oral dos veces el día 1, seguido de 500 mg por vía oral dos veces al día durante 9 días
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Los participantes elegibles en un hogar asignado al azar a este brazo del estudio recibirán solo ácido ascórbico o ácido ascórbico y terapia adicional con medicamentos.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de personas con infección del tracto respiratorio inferior (LRTI), definida como saturación de oxígeno en sangre en reposo (SpO2
Periodo de tiempo: 28 días desde la inscripción
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Saturación de oxígeno en sangre en reposo (SpO2
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28 días desde la inscripción
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Número de participantes con hospitalización o mortalidad
Periodo de tiempo: Día 28 después de la inscripción
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Número de participantes con hospitalización o mortalidad
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Día 28 después de la inscripción
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Tiempo hasta la eliminación del SARS-CoV-2 nasal
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 14 después de la inscripción
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Tiempo hasta la eliminación del SARS-CoV-2 nasal, definido como 2 hisopados negativos consecutivos
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Del día 1 al día 14 después de la inscripción
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Tiempo de resolución de la resolución de síntomas de COVID-19 en días
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 14 después de la inscripción
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Los síntomas de COVID-19 se basan en los siguientes criterios:
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Del día 1 al día 14 después de la inscripción
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos graves y eventos adversos que dieron lugar a la interrupción del tratamiento
Periodo de tiempo: 28 días desde la inscripción
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Eventos adversos graves (incluidas la muerte y la hospitalización) y eventos adversos que dieron lugar a la interrupción del tratamiento
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28 días desde la inscripción
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Días de hospitalización relacionados con COVID-19
Periodo de tiempo: 28 días desde la inscripción
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Duración de la hospitalización entre las personas que se hospitalizan con la enfermedad COVID-19
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28 días desde la inscripción
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Kreuzberger N, Hirsch C, Chai KL, Tomlinson E, Khosravi Z, Popp M, Neidhardt M, Piechotta V, Salomon S, Valk SJ, Monsef I, Schmaderer C, Wood EM, So-Osman C, Roberts DJ, McQuilten Z, Estcourt LJ, Skoetz N. SARS-CoV-2-neutralising monoclonal antibodies for treatment of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 2;9(9):CD013825. doi: 10.1002/14651858.CD013825.pub2.
- Mayfield JJ, Chatterjee NA, Noseworthy PA, Poole JE, Ackerman MJ, Stewart J, Kissinger PJ, Dwyer J, Hosek S, Oyedele T, Paasche-Orlow MK, Paolino K, Friedman PA, Waters C, Moreno J, Leingang H, Heller KB, Morrison SA, Krows ML, Barnabas RV, Baeten J, Johnston C; COVID-19 Early Treatment Team, Sridhar AR. Implementation of a fully remote randomized clinical trial with cardiac monitoring. Commun Med (Lond). 2021 Dec 20;1:62. doi: 10.1038/s43856-021-00052-w. eCollection 2021.
- Johnston C, Brown ER, Stewart J, Karita HCS, Kissinger PJ, Dwyer J, Hosek S, Oyedele T, Paasche-Orlow MK, Paolino K, Heller KB, Leingang H, Haugen HS, Dong TQ, Bershteyn A, Sridhar AR, Poole J, Noseworthy PA, Ackerman MJ, Morrison S, Greninger AL, Huang ML, Jerome KR, Wener MH, Wald A, Schiffer JT, Celum C, Chu HY, Barnabas RV, Baeten JM; COVID-19 Early Treatment Study Team. Hydroxychloroquine with or without azithromycin for treatment of early SARS-CoV-2 infection among high-risk outpatient adults: A randomized clinical trial. EClinicalMedicine. 2021 Mar;33:100773. doi: 10.1016/j.eclinm.2021.100773. Epub 2021 Feb 27.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
16 de abril de 2020
Finalización primaria (Actual)
3 de noviembre de 2020
Finalización del estudio (Actual)
30 de noviembre de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de abril de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de abril de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
21 de abril de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
8 de agosto de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de julio de 2022
Última verificación
1 de julio de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por coronavirus
- Infecciones por coronaviridae
- Infecciones por Nidovirales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neumonía Viral
- Neumonía
- Enfermedades pulmonares
- COVID-19
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Agentes antirreumáticos
- Inhibidores de la proteasa
- Agentes Protectores
- Micronutrientes
- Agentes antibacterianos
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP3A
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Vitaminas
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Inhibidores de la proteasa del VIH
- Inhibidores de la proteasa viral
- Antioxidantes
- Complejo de vitamina B
- Hematínicos
- Antipalúdicos
- Ritonavir
- Lopinavir
- Ácido fólico
- Azitromicina
- Ácido ascórbico
- Hidroxicloroquina
Otros números de identificación del estudio
- STUDY00009878
- INV-017062 (Otro número de subvención/financiamiento: Bill and Melinda Gates Foundation)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
Los datos no identificados del estudio estarán disponibles de acuerdo con la política de acceso abierto del financiador.
Marco de tiempo para compartir IPD
Dentro de los 3 meses posteriores a la publicación de los resultados primarios.
Criterios de acceso compartido de IPD
Los datos no identificados del estudio estarán disponibles de acuerdo con la política de acceso abierto del financiador.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- Protocolo de estudio
- Formulario de consentimiento informado (ICF)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .