Tratamento para COVID-19 em pacientes ambulatoriais adultos de alto risco
12 de julho de 2022 atualizado por: Christine Johnston, University of Washington
Eficácia de novos agentes para o tratamento da infecção por SARS-CoV-2 entre pacientes adultos de alto risco: um estudo de plataforma randomizada adaptativa
Este é um estudo randomizado para o tratamento da infecção por coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2) em adultos de alto risco que não requerem internação hospitalar. O objetivo geral deste estudo é avaliar a eficácia das intervenções na incidência de progressão da infecção do trato respiratório inferior (LRTI) entre pacientes ambulatoriais adultos de alto risco com infecção por SARS-CoV-2 para informar estratégias de controle de saúde pública.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Descrição detalhada
Este é um estudo randomizado, multicêntrico, placebo-equivalente (ácido ascórbico + ácido fólico), controlado por plataforma cega.
Os participantes elegíveis serão inscritos e randomizados para hidrocicloquina (HCQ) + placebo (ácido fólico), HCQ + azitromicina, lopinavir-ritonavir (LPV/r) ou placebo (ácido ascórbico + ácido fólico).
Inicialmente, este estudo incluirá até 495 adultos elegíveis (com alto risco de progressão de infecção do trato respiratório inferior (ITRI) na linha de base que são infecção por SARS-CoV-2 confirmada por PCR (165 por braço).
Uma coorte adicional de 135 adultos elegíveis sem fatores de risco para progressão de ITRI na linha de base que são infecção por SARS-CoV-2 confirmada por PCR será incluída para o resultado virológico co-primário.
Durante os 28 dias do estudo, os participantes tomarão a medicação, completarão pesquisas, coletarão swab nasal médio para quantificação viral e avaliarão os sintomas para progressão para ITRI.
Braços adicionais serão adicionados caso novos agentes potenciais sejam descobertos ou tratamentos combinados sejam propostos.
Além disso, as armas podem ser largadas antes da conclusão se forem consideradas inúteis ou se houver um sinal de segurança.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
289
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Ruth M. Rothstein CORE Center - Cook County Health
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70118
- Tulane University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Boston University
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New York
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Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- SUNY Upstate Medical University
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- UW Virology Research Clinic
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- University of Washington Coordinating Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens ou mulheres de 18 a 80 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado
- Disposto e capaz de fornecer consentimento informado
- Infecção por SARS-CoV-2 confirmada por laboratório, com resultados de teste nas últimas 72 horas
- Sintomas de COVID-19, com base nos seguintes critérios: Pelo menos DOIS dos seguintes sintomas: Febre (≥ 38ºC), calafrios, calafrios, mialgia, dor de cabeça, dor de garganta, novo(s) distúrbio(s) olfativo(s) e gustativo(s), OU o Pelo menos UM dos seguintes sintomas: tosse, falta de ar ou dificuldade em respirar (Plataforma Lopinavir-Ritonavir)
- Acesso a dispositivo e internet para consultas de Telessaúde
Com risco aumentado de desenvolver doença grave por COVID-19 (pelo menos um dos seguintes)
- Idade ≥60 anos
- Presença de doença pulmonar, especificamente asma persistente moderada ou grave, doença pulmonar obstrutiva crônica, hipertensão pulmonar, enfisema
- Diabetes mellitus (tipo 1 ou tipo 2), que requer medicação oral ou insulina para tratamento
- Hipertensão, exigindo pelo menos 1 medicamento oral para tratamento
- Estado imunocomprometido devido a doença (por exemplo, aqueles que vivem com o vírus da imunodeficiência humana com uma contagem de células T CD4 de
- Estado imunocomprometido devido a medicação (por exemplo, pessoas que tomam 20 mg ou mais de equivalentes de prednisona por dia, terapias de anticorpos monoclonais anti-inflamatórios ou terapias contra o câncer)
- Índice de massa corporal ≥30 (autorreferido)
Critério de exclusão:
- Hipersensibilidade conhecida a HCQ ou outros compostos 4-aminoquinolina
- Hipersensibilidade conhecida à azitromicina ou a outros antibióticos azalidos ou macrólidos
- Atualmente hospitalizado
- Sinais de dificuldade respiratória antes da randomização, incluindo frequência respiratória >24
- Medicamentos atuais incluem HCQ
- Uso concomitante de outro tratamento antimalárico ou quimioprofilaxia
- História de retinopatia de qualquer etiologia
- Psoríase
- porfiria
- Doença renal crônica (Estágio IV ou recebendo diálise)
- Distúrbios conhecidos da medula óssea com neutropenia significativa (leucócitos polimorfonucleares
- Uso concomitante de digoxina, ciclosporina, cimetidina, amiodarona ou tamoxifeno
- cirrose conhecida
- História pessoal ou familiar conhecida de síndrome do QT longo
- História de doença arterial coronariana com história de enxerto ou stent
- História de insuficiência cardíaca, Classe 2 ou superior usando a classe funcional da New York Heart Association
- Tomar medicamentos associados a QT prolongado e risco conhecido de torsades de points. Esses medicamentos podem incluir alguns medicamentos antipsicóticos e antidepressivos. (Plataforma Lopinavir-Ritonavir)
- Tomando medicamentos associados ao QT prolongado, como medicamentos antipsicóticos ou antidepressivos (por exemplo, citalopram, venlafaxina e bupropiona) e incapaz de parar durante o estudo
- Tomando varfarina (Coumadin ou Jantoven)
- História conhecida de deficiência de glicose-6-fosfato-desidrogenase
- História da miastenia gravis
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Ácido Ascórbico e Ácido Fólico
Ácido ascórbico 500 mg por via oral duas vezes no dia 1, seguido de 250 mg por via oral duas vezes ao dia por 9 dias + ácido fólico 800 µg por via oral uma vez no dia 1, seguido de 400 µg por via oral uma vez ao dia por mais 4 dias (dias 2 a 5)
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Os participantes elegíveis em uma família randomizada para este braço do estudo receberão apenas ácido ascórbico ou ácido ascórbico e terapia medicamentosa adicional
Outros nomes:
Os participantes elegíveis em uma casa receberão ácido fólico e um medicamento de intervenção adicional
Outros nomes:
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Experimental: Hidroxicloroquina e Ácido Fólico
HCQ 400 mg por via oral duas vezes no dia 1, seguido de 200 mg por via oral duas vezes ao dia por mais 9 dias (dias 2 a 10) + placebo (ácido fólico 800 µg por via oral uma vez no dia 1, seguido de 400 µg por via oral uma vez ao dia por um período adicional 4 dias [dias 2 a 5])
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Os participantes elegíveis em uma casa receberão ácido fólico e um medicamento de intervenção adicional
Outros nomes:
Os participantes elegíveis em uma família randomizada para este braço do estudo receberão terapia com hidrocloroquina e ácido fólico
Outros nomes:
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Experimental: Hidroxicloroquina e Azitromicina
HCQ 400 mg por via oral duas vezes no dia 1, seguido de 200 mg por via oral duas vezes ao dia por mais 9 dias (dias 2 a 10) + azitromicina 500 mg por via oral uma vez no dia 1, seguido de 250 mg por via oral uma vez ao dia por mais 4 dias ( Dias 2 a 5).
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Os participantes elegíveis em uma família randomizada para este braço do estudo receberão terapia com hidrocloroquina e ácido fólico
Outros nomes:
Os participantes elegíveis em uma família randomizada para este braço do estudo receberão terapia com hidrocloroquina e azitromicina
Outros nomes:
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Experimental: Lopinavir-ritonavir
LPV/r 800 mg-200 mg por via oral duas vezes no dia 1, seguido de 400 mg 100 mg por via oral duas vezes ao dia por mais 9 dias (dias 2 a 10)
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Os participantes elegíveis em uma família randomizada para este braço do estudo receberão terapia com lopinavir-ritonavir
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Ácido ascórbico
Ácido ascórbico 1 g por via oral duas vezes no dia 1, seguido de 500 mg por via oral duas vezes ao dia por 9 dias
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Os participantes elegíveis em uma família randomizada para este braço do estudo receberão apenas ácido ascórbico ou ácido ascórbico e terapia medicamentosa adicional
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pessoas com infecção do trato respiratório inferior (LRTI), definida como saturação de oxigênio no sangue em repouso (SpO2
Prazo: 28 dias a partir da inscrição
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Saturação de oxigênio no sangue em repouso (SpO2
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28 dias a partir da inscrição
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Número de Participantes com Hospitalização ou Mortalidade
Prazo: Dia 28 após a inscrição
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Número de participantes com hospitalização ou mortalidade
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Dia 28 após a inscrição
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Tempo para eliminação do SARS-CoV-2 nasal
Prazo: Dia 1 até o dia 14 após a inscrição
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Tempo para eliminação do SARS-CoV-2 nasal, definido como 2 zaragatoas negativas consecutivas
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Dia 1 até o dia 14 após a inscrição
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Tempo para resolução da resolução de sintomas de COVID-19 em dias
Prazo: Dia 1 até o dia 14 após a inscrição
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Os sintomas da COVID-19 são baseados nos seguintes critérios:
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Dia 1 até o dia 14 após a inscrição
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com eventos adversos graves e eventos adversos que resultaram na descontinuação do tratamento
Prazo: 28 dias a partir da inscrição
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Eventos adversos graves (incluindo morte e hospitalização) e eventos adversos resultando na descontinuação do tratamento
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28 dias a partir da inscrição
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Dias de internação relacionados ao COVID-19
Prazo: 28 dias a partir da inscrição
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Duração da hospitalização entre pessoas que são hospitalizadas com a doença de COVID-19
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28 dias a partir da inscrição
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Kreuzberger N, Hirsch C, Chai KL, Tomlinson E, Khosravi Z, Popp M, Neidhardt M, Piechotta V, Salomon S, Valk SJ, Monsef I, Schmaderer C, Wood EM, So-Osman C, Roberts DJ, McQuilten Z, Estcourt LJ, Skoetz N. SARS-CoV-2-neutralising monoclonal antibodies for treatment of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 2;9(9):CD013825. doi: 10.1002/14651858.CD013825.pub2.
- Mayfield JJ, Chatterjee NA, Noseworthy PA, Poole JE, Ackerman MJ, Stewart J, Kissinger PJ, Dwyer J, Hosek S, Oyedele T, Paasche-Orlow MK, Paolino K, Friedman PA, Waters C, Moreno J, Leingang H, Heller KB, Morrison SA, Krows ML, Barnabas RV, Baeten J, Johnston C; COVID-19 Early Treatment Team, Sridhar AR. Implementation of a fully remote randomized clinical trial with cardiac monitoring. Commun Med (Lond). 2021 Dec 20;1:62. doi: 10.1038/s43856-021-00052-w. eCollection 2021.
- Johnston C, Brown ER, Stewart J, Karita HCS, Kissinger PJ, Dwyer J, Hosek S, Oyedele T, Paasche-Orlow MK, Paolino K, Heller KB, Leingang H, Haugen HS, Dong TQ, Bershteyn A, Sridhar AR, Poole J, Noseworthy PA, Ackerman MJ, Morrison S, Greninger AL, Huang ML, Jerome KR, Wener MH, Wald A, Schiffer JT, Celum C, Chu HY, Barnabas RV, Baeten JM; COVID-19 Early Treatment Study Team. Hydroxychloroquine with or without azithromycin for treatment of early SARS-CoV-2 infection among high-risk outpatient adults: A randomized clinical trial. EClinicalMedicine. 2021 Mar;33:100773. doi: 10.1016/j.eclinm.2021.100773. Epub 2021 Feb 27.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
16 de abril de 2020
Conclusão Primária (Real)
3 de novembro de 2020
Conclusão do estudo (Real)
30 de novembro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de abril de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de abril de 2020
Primeira postagem (Real)
21 de abril de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
8 de agosto de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de julho de 2022
Última verificação
1 de julho de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por coronavírus
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Pneumonia Viral
- Pneumonia
- Doenças pulmonares
- COVID-19
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Agentes Antirreumáticos
- Inibidores de Protease
- Agentes de proteção
- Micronutrientes
- Agentes antibacterianos
- Inibidores do citocromo P-450 CYP3A
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Vitaminas
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Inibidores da Protease do HIV
- Inibidores de Protease Viral
- Antioxidantes
- Complexo de Vitamina B
- Hematínicos
- Antimaláricos
- Ritonavir
- Lopinavir
- Ácido fólico
- Azitromicina
- Ácido ascórbico
- Hidroxicloroquina
Outros números de identificação do estudo
- STUDY00009878
- INV-017062 (Número de outro subsídio/financiamento: Bill and Melinda Gates Foundation)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
Os dados não identificados do estudo serão disponibilizados de acordo com a política de acesso aberto do financiador.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Dentro de 3 meses após a publicação dos resultados primários.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Os dados não identificados do estudo serão disponibilizados de acordo com a política de acesso aberto do financiador.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- Protocolo de estudo
- Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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