Pembrolizumab en carboplatine voor de behandeling van recidiverende ovarium-, eileider- of primaire peritoneale kanker

Inclusiecriteria:

• Een diagnose van ovarium-, eileider- of primaire peritoneale kanker hebben die systemische chemotherapie hebben ondergaan, waaronder op platina gebaseerde chemotherapie
• Een kankerantigeen (CA)-125 hebben dat normaliseerde na eerstelijnsbehandeling
• CA-125 steeg tot meer dan twee keer de bovengrens van normaal of twee keer de laagste waarde na de meest recente tweede of latere behandelingslijn
• Geen meetbare ziekte hebben op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1. Ascites en pleurale effusies zijn geen meetbare ziekte, als ze asymptomatisch zijn
• Alle patiënten die seks hebben die tot zwangerschap kan leiden, moeten akkoord gaan met anticonceptie voor de duur van het onderzoek
• Hebben een geschatte levensverwachting van ten minste 3 maanden
• Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het proces
• Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mcl (uitgevoerd binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling)
• Bloedplaatjes >= 100.000/mcl (uitgevoerd binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling)
• Hemoglobine (Hgb) >= 9 g/dl of >= 5,6 mmol/l zonder transfusie of afhankelijkheid van erytropoëtine (EPO) (binnen 7 dagen na beoordeling) (uitgevoerd binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling)
• Creatinine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) OF gemeten of berekende creatinineklaring >= 30 ml/min voor proefpersoon met creatininewaarden > 1,5 x institutionele ULN (uitgevoerd binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling)
• Totaal bilirubine =< 1,5 X ULN OF direct bilirubine =< ULN voor proefpersonen met totale bilirubinespiegels > 1,5 X ULN (uitgevoerd binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling)
• Aspartaattransaminase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alaninetransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN OF =< 5 X ULN voor proefpersonen met levermetastasen (uitgevoerd binnen 14 dagen van start van de behandeling)
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) =< 1,5 x ULN tenzij de patiënt anticoagulantia krijgt (zolang de PT of partiële tromboplastinetijd [PTT] binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia valt) (uitgevoerd binnen 14 dagen van de start van de behandeling)
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) of PTT =< 1,5 x ULN tenzij de patiënt antistollingstherapie krijgt (zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt) (uitgevoerd binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling)

Uitsluitingscriteria:

• Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksgeneesmiddel en kreeg studietherapie binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden (bij een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling
• Kortdurende toediening van systemische steroïden (d.w.z. voor allergische reacties of de behandeling van immuungerelateerde bijwerkingen [irAE's]) is toegestaan
• Heeft symptomatische ascites of pleurale effusies
• Geschiedenis van borderline of laag maligne potentiële eierstokkanker
• Overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de hulpstoffen
• Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. =< graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend

• Heeft eerder chemotherapie, biologische therapie, gerichte therapie met kleine moleculen, hormoontherapie of bestraling gehad binnen 2 weken voorafgaand aan onderzoeksdag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. =< graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel

  • Opmerking: Patiënten met =< graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en komen mogelijk in aanmerking voor het onderzoek
  • Opmerking: als een patiënt een grote operatie heeft ondergaan, moet deze voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de behandeling wordt begonnen.
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker
• Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en dat eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenmetastasen. metastasen heeft en gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling geen steroïden gebruikt. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die is uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig waren of bestaande pneumonitis/interstitiële longziekte
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de patiënt gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het belang van de patiënt is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren
• Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling
• Klinisch significante hart- en vaatziekten
• Bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen of carboplatine >= graad 3, een voorgeschiedenis van anafylaxie of ongecontroleerd astma
• Eerdere therapie met pembrolizumab heeft gekregen
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen)
• Heeft bekende actieve hepatitis B (bijv. Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of hepatitis C (bijv. Hepatitis C-virus [HCV] ribonucleïnezuur [RNA] [kwalitatief] is gedetecteerd)

• Heeft een levend vaccin of levend verzwakt vaccin gekregen binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie. Toediening van gedode vaccins is toegestaan

  • Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan