Pembrolizumab y carboplatino para el tratamiento del cáncer de ovario, de trompas de Falopio o primario de peritoneo recidivante

Criterios de inclusión:

• Tener un diagnóstico de cáncer de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal primario que haya recibido quimioterapia sistémica, incluida la quimioterapia basada en platino
• Tener un antígeno canceroso (CA)-125 que se normalizó después de la terapia de primera línea
• CA-125 aumentó a más del doble del límite superior normal o dos veces el valor nadir después de la segunda línea de tratamiento más reciente o posterior
• No tener una enfermedad medible basada en los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1. La ascitis y los derrames pleurales no son enfermedades medibles, si son asintomáticos
• Todos los pacientes que tienen relaciones sexuales que pueden conducir a un embarazo deben aceptar la anticoncepción durante la duración del estudio.
• Tener una esperanza de vida estimada de al menos 3 meses.
• Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo
• Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mcL (realizado dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento)
• Plaquetas >= 100,000/mcL (realizado dentro de los 14 días del inicio del tratamiento)
• Hemoglobina (Hgb) >= 9 g/dl o >= 5,6 mmol/l sin dependencia de transfusión o eritropoyetina (EPO) (dentro de los 7 días de la evaluación) (realizado dentro de los 14 días del inicio del tratamiento)
• Creatinina =< 1,5 x límite superior normal (LSN) O aclaramiento de creatinina medido o calculado >= 30 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 x LSN institucional (realizado dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento)
• Bilirrubina total =< 1,5 X ULN O bilirrubina directa =< ULN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 X ULN (realizado dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento)
• Aspartato transaminasa (AST) (transaminasa glutámico-oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina transferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) =< 2,5 X ULN O =< 5 X ULN para sujetos con metástasis hepáticas (realizado dentro de los 14 días de inicio del tratamiento)
• Índice internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) = < 1,5 X LSN, a menos que el paciente esté recibiendo tratamiento anticoagulante (siempre que el PT o el tiempo parcial de tromboplastina [PTT] estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes) (realizado dentro de los 14 días de inicio del tratamiento)
• Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) o PTT = < 1,5 X ULN a menos que el paciente esté recibiendo terapia anticoagulante (siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes) (realizado dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento)

Criterio de exclusión:

• Actualmente participa y recibe terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos (si la dosis supera los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba
• Se permite la administración a corto plazo de esteroides sistémicos (es decir, para reacciones alérgicas o el manejo de eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario [irAE])
• Tiene ascitis sintomática o derrames pleurales
• Antecedentes de cáncer de ovario borderline o de bajo potencial maligno
• Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes
• Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, =< grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes

• Ha recibido quimioterapia previa, terapia biológica, terapia de molécula pequeña dirigida, terapia hormonal o radioterapia dentro de las 2 semanas previas al día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, =< grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a una anterior agente administrado

  • Nota: Los pacientes con neuropatía =< grado 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio
  • Nota: si un paciente recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
• Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea de base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado. metástasis, y no están usando esteroides durante al menos 14 días antes del tratamiento de prueba. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa)/enfermedad pulmonar intersticial que requirió esteroides o neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que podría confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del paciente durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el paciente participar. a juicio del investigador tratante
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o de detección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa
• Reacciones de hipersensibilidad grave conocidas a anticuerpos monoclonales o carboplatino >= grado 3, antecedentes de anafilaxia o asma no controlada
• Ha recibido tratamiento previo con pembrolizumab
• Tiene antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2)
• Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ácido ribonucleico [ARN] [cualitativo] del virus de la hepatitis C [VHC])

• Ha recibido una vacuna viva o una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio. Se permite la administración de vacunas muertas.

  • Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas