Pembrolizumabe e Carboplatina para o Tratamento de Câncer Recidivante de Ovário, Trompa de Falópio ou Câncer Peritoneal Primário

Critério de inclusão:

• Tem um diagnóstico de câncer de ovário, trompas de falópio ou câncer peritoneal primário que recebeu quimioterapia sistêmica, incluindo quimioterapia à base de platina
• Têm um antígeno de câncer (CA)-125 que normalizou após a terapia de primeira linha
• CA-125 aumentou para mais de duas vezes o limite superior do normal ou duas vezes o valor nadir após a segunda linha de tratamento mais recente ou posterior
• Não tem doença mensurável com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1. Ascite e derrames pleurais não são doenças mensuráveis, se assintomáticos
• Todas as pacientes que tiverem relações sexuais que possam levar à gravidez devem concordar com a contracepção durante o estudo
• Ter expectativa de vida estimada de pelo menos 3 meses
• Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo
• Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mcL (realizada até 14 dias após o início do tratamento)
• Plaquetas >= 100.000/mcL (realizado até 14 dias após o início do tratamento)
• Hemoglobina (Hgb) >= 9 g/dL ou >= 5,6 mmol/L sem transfusão ou dependência de eritropoetina (EPO) (dentro de 7 dias após a avaliação) (realizada até 14 dias após o início do tratamento)
• Creatinina =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) OU depuração de creatinina medida ou calculada >= 30 mL/min para indivíduo com níveis de creatinina > 1,5 x LSN institucional (realizado dentro de 14 dias após o início do tratamento)
• Bilirrubina total =< 1,5 X LSN OU bilirrubina direta =< LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 X LSN (realizado dentro de 14 dias após o início do tratamento)
• Aspartato transaminase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT]) e alanina transferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) =< 2,5 X LSN OU =< 5 X LSN para indivíduos com metástases hepáticas (realizado em 14 dias do início do tratamento)
• Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) = < 1,5 X LSN, a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante (desde que PT ou tempo de tromboplastina parcial [PTT] esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes) (realizado em 14 dias de início do tratamento)
• Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ou PTT = < 1,5 X LSN, a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante (desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes) (realizado até 14 dias após o início do tratamento)

Critério de exclusão:

• Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos (se a dosagem exceder 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental
• A administração de curto prazo de esteroides sistêmicos (ou seja, para reações alérgicas ou o gerenciamento de eventos adversos relacionados ao sistema imunológico [irAEs]) é permitida
• Tem ascite sintomática ou derrame pleural
• História de câncer de ovário limítrofe ou de baixo potencial maligno
• Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes
• Teve um anticorpo monoclonal anti-câncer (mAb) anterior dentro de 4 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, =< grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes

• Teve quimioterapia anterior, terapia biológica, terapia de moléculas pequenas direcionadas, terapia hormonal ou terapia de radiação dentro de 2 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, =< grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado

  • Nota: Pacientes com neuropatia =< grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo
  • Nota: Se um paciente foi submetido a uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de crescimento cerebral novo metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 14 dias antes do tratamento experimental. Esta exceção não inclui meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico
• Tem um histórico de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou pneumonite/doença pulmonar intersticial atual
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do paciente durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do paciente participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo
• Doença cardiovascular clinicamente significativa
• Reações de hipersensibilidade graves conhecidas a anticorpos monoclonais ou carboplatina >= grau 3, qualquer história de anafilaxia ou asma não controlada
• Recebeu terapia anterior com pembrolizumabe
• Tem um histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2)
• Tem hepatite B ativa conhecida (por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou hepatite C (por exemplo, vírus da hepatite C [HCV] ácido ribonucléico [RNA] [qualitativo] é detectado)

• Recebeu uma vacina viva ou vacina viva atenuada dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo. A administração de vacinas mortas é permitida

  • Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas