Pembrolizumab a karboplatina pro léčbu recidivující rakoviny vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Mají diagnózu rakoviny vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu, kteří podstoupili systémovou chemoterapii včetně chemoterapie na bázi platiny
• Mít rakovinový antigen (CA)-125, který se normalizoval po terapii první linie
• CA-125 zvýšen na více než dvojnásobek horní hranice normálu nebo dvojnásobnou hodnotu nadir po poslední druhé nebo pozdější linii léčby
• Nemají žádné měřitelné onemocnění založené na kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1. Ascites a pleurální výpotky nejsou měřitelné onemocnění, pokud jsou asymptomatické
• Všechny pacientky, které mají sex, který může vést k těhotenství, musí po dobu trvání studie souhlasit s antikoncepcí
• Mít odhadovanou životnost minimálně 3 měsíce
• Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem
• Mít výkonnostní stav 0 nebo 1 na výkonnostní stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 500/mcL (prováděno do 14 dnů od zahájení léčby)
• Krevní destičky >= 100 000/mcL (prováděno do 14 dnů od zahájení léčby)
• Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dl nebo >= 5,6 mmol/l bez transfuze nebo závislosti na erytropoetinu (EPO) (do 7 dnů od posouzení) (provedeno do 14 dnů od zahájení léčby)
• Kreatinin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) NEBO naměřená nebo vypočtená clearance kreatininu >= 30 ml/min u subjektu s hladinami kreatininu > 1,5 x ústavní ULN (prováděno do 14 dnů od zahájení léčby)
• Celkový bilirubin =< 1,5 X ULN NEBO přímý bilirubin =< ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 X ULN (prováděno do 14 dnů od zahájení léčby)
• Aspartáttransamináza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alanintransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 X ULN NEBO =< 5 X ULN pro subjekty s jaterními metastázami (provedeno do 14 dny zahájení léčby)
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) = < 1,5 X ULN, pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu (pokud je PT nebo parciální tromboplastinový čas [PTT] v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií) (provedeno do 14 dnů zahájení léčby)
• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) nebo PTT = < 1,5 X ULN, pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu (pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií) (prováděno do 14 dnů od zahájení léčby)

Kritéria vyloučení:

• se v současné době účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a dostal studijní terapii do 4 týdnů od první dávky léčby
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy (pokud denní dávka překračuje 10 mg ekvivalentu prednisonu) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby
• Krátkodobé podávání systémových steroidů (tj. pro alergické reakce nebo zvládání imunitně podmíněných nežádoucích účinků [irAE]) je povoleno
• Má symptomatický ascites nebo pleurální výpotky
• Anamnéza hraničního nebo nízkomaligního potenciálního karcinomu vaječníků
• Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
• měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před prvním dnem studie nebo se nezotavil (tj. =< stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny

• měl předchozí chemoterapii, biologickou léčbu, cílenou terapii malými molekulami, hormonální terapii nebo radiační terapii během 2 týdnů před prvním dnem studie nebo se nezotavil (tj. =< stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podávané činidlo

  • Poznámka: Pacienti s neuropatií =< stupně 2 jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie
  • Poznámka: Pokud pacient podstoupil velký chirurgický zákrok, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací po zákroku.
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku
• Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň 4 týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 14 dní před zkušební léčbou. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo současnou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast pacienta po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu pacienta se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
• je těhotná nebo kojící nebo očekává početí dětí během plánovaného trvání studie, počínaje předběžným screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění
• Známé závažné reakce z přecitlivělosti na monoklonální protilátky nebo karboplatinu >= stupeň 3, jakákoliv anamnéza anafylaxe nebo nekontrolované astma
• Podstoupil předchozí léčbu pembrolizumabem
• Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky)
• Má známou aktivní hepatitidu B (např. povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována ribonukleová kyselina [RNA] [kvalitativní] viru hepatitidy C [HCV])

• Obdržel živou vakcínu nebo živou atenuovanou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie. Podání usmrcených vakcín je povoleno

  • Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny